荷叶的化学成分及其药理作用研究进展

作者                                    作者单位

王福刚    泰山医学院·药学院，山东 泰安 271016;北京中医药大学中药学院，北京 100102

曹娟      泰山医学院·药学院，山东 泰安 271016;北京中医药大学中药学院，北京 100102

刘斌      泰山医学院·药学院，山东 泰安 271016;北京中医药大学中药学院，北京 100102

王伟      泰山医学院·药学院，山东 泰安 271016;北京中医药大学中药学院，北京 100102

高允生    泰山医学院·药学院，山东 泰安 271016;北京中医药大学中药学院，北京 100102

荷叶(Lotus leaf)为睡莲科植物莲Nelumbo nucifera Gaertn. 的干燥叶，据《本草纲目》记载，“荷叶服之，令人瘦劣”、“生发元气，裨助脾胃”。 1991-11中华人民共和国卫生部卫监发(1991)第45 号文件中，荷叶被列入第二批“既是食品又是药品”的名单，其在食用及药用两方面均有较广泛的应用[1]，具有清热解暑、升发清阳、凉血止血之功效，主要用于暑热烦渴，暑湿泄泻，血热吐衄，便血崩漏等症[2]。近年来国内外学者对荷叶进行了系统研究，发现其主要含有生物碱、黄酮、挥发油等成分，其中黄酮和生物碱类化合物的生物活性较高，因而近年来人们加大了对这两种化学成分的研究。药理研究表明，荷叶主要具有调脂减肥、抗氧化抗衰老、抑菌作用。本文对荷叶的化学成分、药理研究进行了总结，希望为荷叶的进一步研究提供参考。

1 化学成分

荷叶的化学成分十分复杂，至今已从荷叶中分离出生物碱、黄酮、挥发油、有机酸、皂苷、甾体等多种化学成分。

1.1 黄酮类成分研究表明，荷叶中含有以槲皮素为主要成分的黄酮类物质，且含量非常丰富[3]。Elegami 等[4]从荷叶中分离出Nympholide A，Nympholide B 和Myricetin-3-(6-p-coumaroyl)-glucoside 3 种黄酮类物质。田娜等[5]从荷叶中分离出金丝桃苷(hyperin)、异槲皮素(quercetin)、紫云英苷(Astragalin)、槲皮素 4 (Quercetin)4 种黄酮类成分。张贇彬等[6]从荷叶中分离出山萘酚(kaempferol)和槲皮素-3-丙酯。王玲玲等[7]从荷叶中首次分离得到异鼠李素(Isorhamnetin)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷和柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷 3种黄酮类成分。

1.2 生物碱类成分[8]

荷叶生物碱的发现始于19 世纪初，是研究最早也是最多的一类天然有机化合物，自日本学者福田真雄等从荷叶中分离出荷叶碱(Nuciferine)，莲碱(Roemerine) 及O-去甲基荷叶碱(O-Nornuciferine)3个单体成分以来，至今已从叶中分离出16个生物碱化合物。根据母核结构不同可将荷叶生物碱分为以下3类。

1.2.1 单苄基异喹啉类包括亚美异粟碱(armepavine)，衡州乌药碱(co-claurine)[9]，N-甲基异衡州乌药碱(N-methylisococlaurine)，N-甲基衡州乌药碱(N-methylcoclaurine)，O-去甲基异衡州乌药碱(O-methylcoclaurine)。

1.2.2 阿朴啡类包括荷叶碱(nuciferine)，N-去甲基荷叶碱(N-nornuciferine)，O-去甲基荷叶碱(O-nornuciferine)，番荔枝碱(又名牛心果碱)(anonaine)，莲碱(roemerine)，去氢番荔枝碱(Dehydroanonaine)，鹅掌揪碱(liriodenine)，N-去甲基亚美罂粟碱(N-norarmepavine)，2-羟基-1-甲氧基阿朴啡(2-hydroxy-1-methoxyaporphine)。

1.2.3 去氢阿朴啡类包括去氢荷叶碱(dehydronuciferinene)，去氢莲碱(又名去氢罗默碱)(dehydroroemerine)。

1.3 挥发油类成分尹慧晶等[10]采用均匀设计法以萃取压力、萃取温度、萃取时间为因素，考察超临界CO2 萃取荷叶的最佳萃取工艺条件并对萃取物进行GC-MS分析，从萃取物中分离出37 个可识别峰，共鉴定26 个成分，主要成分为1-乙基-吡咯-2-甲醛。曾虹燕等[11]用超临界CO2萃取和水蒸气蒸馏法提取荷叶挥发油，利用GC-MS对它们进行了定性、定量分析。超临界萃取所得的荷叶挥发油共分离出66 个峰，鉴定出54 种成分，占其挥发油相对总含量的89.45%;主要化学成分为反式石竹烯、反式异柠檬烯、十六酸、11-14-二烯二十酸甲酯、白菖油萜、3，7，11，15-四甲基-2-十六烯-1-醇、β-法呢烯。水蒸气蒸馏所得的荷叶挥发油共分离出41 个峰，鉴定出31 种成分，占其挥发油总相对含量的94.13%;水蒸气蒸馏所得挥发油的主要化学成分为反式石竹烯、反式异柠檬烯、1-莰醇、α- 2-葎草烯、4-甲基-1-异丙基-3-环己烯-1-醇、环辛烯、樟脑、白菖油萜、2-炔-1-醇。

1.4 有机酸类成分在荷叶中发现了酒石酸(tartaric acid)、柠檬酸(citric acid)、苹果酸(malic acid)、草酸(oxalic acid)、葡萄糖酸(maltonic acid)、琥珀酸(amber acid)、没食子酸(gallic acid)，正十八烷酸(stearic acid)，苯甲酸(benzoic acid)，邻羟基苯甲酸(O-hydroxybenzoic acid)等有机酸和非挥发性有机酸[12]。

1.5 其他类成分荷叶中还含有β-谷甾醇、胡萝卜苷、β-胡萝卜素、鞣质、皂类、甾体、维生素C[13]、荷叶多酚[14]、原花青素[15]、碳水化合物、脂质、蛋白质、荷叶多糖及抗有丝分裂作用的碱性成分[16]。

2 药理作用

2.1 调脂、减肥作用用含有不同荷叶成分的提取物对高脂血症模型大鼠进行灌胃研究，结果表明均有降脂的功效，主要活性部位为黄酮和生物碱。

Nergard CS等[17]以高脂血症大鼠为整体模型，观察荷叶水煎剂对血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的影响，结果表明荷叶水煎剂能使的TC下降25.6%～39.3%，TG下降18.9%～39.2%，对HDL-C未见明显影响，但随TC、TG的降低，LDL-C显著下降;同时荷叶水煎剂能降低全血比粘度、红细胞压积，从而改善血液浓粘状态，说明荷叶水煎剂具有明显降脂作用。涂长春等[18]以荷叶生物总碱给高脂血症大鼠灌胃，荷叶生物总碱2.14～10.7 mg/kg 均可降低肥胖大鼠的TG、TC，与模型组比较有显著差异性(P < 0105 或P< 0101)，且存在一定剂量依赖性，但对HDL-C作用不明显，中、大剂量的荷叶生物碱对AI有显著的降低作用。叶德强等[19]以荷叶黄酮提取物喂饲新西兰兔，结果显示荷叶黄酮可降低肝脏APN的表达和血清LAP，改变血脂水平，有助于预防胆囊胆固醇结石的形成。经实验证明荷叶提取物对人体具有较好的降脂作用，且无毒[20]。

2.2 抗氧化及抗衰老作用荷叶不同提取物均有抗氧化作用，余以刚等[21]采用电子自旋共振法自旋捕集技术研究了荷叶水提物(LLE)对羟基自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O2-·)的清除效果。结果显示26.94 μg·ml-1的LLE对次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生O2-·的清除率达65.6%，LLE浓度大于8.98 mg·ml-1时可以全部清除由Fenten反应体系产生的·OH，大约40 μg·ml-1的LLE就可以清除O2-·。可见荷叶的水提物是一种较好的抗氧化剂，在较低的浓度下即可显示出非常强的抗氧化能力。邓胜国等[22]分别采用DPPH法、硫氰酸铁(FTC)法及硫代巴比妥酸(TBA)法测定和评价荷叶黄酮的抗氧化效果，实验结果表明，荷叶黄酮具有良好的DPPH清除能力，在油脂自动氧化体系中，荷叶黄酮均显示出较强的抑制亚油酸氧化的能力。当荷叶黄酮的浓度为0.3 mg·ml-1时，其抗氧化能力最强，可与0.01%BHI相媲美。

2.3 抑菌作用荷叶提取物抑菌作用明显，张贇彬等[23]研究发现荷叶乙醇提取物对青霉，酵母菌，黑曲霉，红酵母都有一定的抑菌作用，并且随着提取物浓度的增大，抑菌作用增强;在同一浓度下对不同菌的抑菌效果不同，对酵母菌、红酵母比较敏感，对青霉、黑曲霉抑菌作用稍次之，荷叶乙醇提取物对4 种菌的最低抑菌和最低杀菌浓度约在20～2 000 mg·L-1之间。

2.4 其他作用荷叶生物碱成分具有抗病毒、抗炎抗过敏作用[24];荷叶总生物碱对平滑肌有解痉作用和抗有丝分裂的作用，对胰脂肪酶有抑制作用[25];荷叶提取物有抑制HIV增殖的作用[26]。

3 临床应用

荷叶临床应用最多的是以复方的形式用于减肥降脂，已上市的复方有脂定宁、降脂宁、复方中药减肥胶囊、轻健胶囊、降脂Ⅰ号胶囊、红荷散等。主要用于防治冠心病、动脉粥样硬化及高脂血症。杨英等[27]将降脂宁提取物及其分离部位用于高脂模型大鼠，结果表明降脂宁提取物及其分离部位能降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C水平(P<0.05或P<0.01)，升高HDL-C水平(P<0.05);降低ET-1分泌，增加NO释放及总NOS活力;使MDA水平降低，提高SOD及T-AOC活力，因此降脂宁提取物及其分离部位对高脂血症大鼠有调节血脂、保护血管内皮细胞作用。

近年来，降脂减肥保健品的应用越来越广泛，已有多种以荷叶为主要成分的减肥茶上市。如天雁减肥茶[28]、乌龙减肥茶[29]，主要用于减肥及冠心病、高血压病、糖尿病、脑血管疾病的预防。余以刚等[30]利用荷叶含有多种香气成分及风味物质的特点，以荷叶为主要原料，配以绿茶、山楂、甘草、菊花等研制出新型保健袋泡茶，动物实验表明该方有减肥和调节血脂之功效。

4 展望

我国荷叶资源丰富，分布广泛，各省普遍栽培，价格低廉，但仅有极少部分用于医疗、食品及保健等行业，其余则没有得到充分利用。这是因为荷叶采收加工与贮藏研究比较少，没有形成比较规范的标准化操作程序，其质量难以得到有效控制;另外其应用多是在复方中，很少对荷叶的有效成分进行深入研究，对其毒副反应的研究也有待加强。荷叶是卫生部颁布的药食两用植物，近年来被广泛用作减肥的主要原料，因此应在进一步探索荷叶作用机制和完善安全性研究的同时，经多学科、全方位的系统研究，开发出高效低毒的荷叶制剂，让荷叶不仅在食、药方面发挥更大作用，而且创造更多的经济效益和社会效益。

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