芳香开窍药药效物质基础研究进展

作者                      作者单位

夏厚林            成都中医药大学，四川 成都

董小萍            成都中医药大学，四川 成都

王 建             成都中医药大学，四川 成都

吴远波            成都中医药大学，四川 成都

董重              成都中医药大学，四川 成都

石战英            成都中医药大学，四川 成都

开窍药具有开窍醒神功效，主治闭证神昏。因其大多气味芳香，故又称芳香开窍药。中药药性理论非常重视芳香气味在药物作用中的地位，依据古今文献对该类药的认识，多数具有浓郁的芳香之气，能开启闭阻心窍，醒神回苏，提示该类药物的物质基础即为具有“辛香之气”的挥发性成分，且在用药方面，强调多入丸散剂。因此，开展芳香开窍药的药性理论研究，首先应当对该类各药的物质基础进行整理研究，寻找其共性、规律，以为进一步探索物质基础—药性—开窍醒神效应之间的关联性奠定基础。在此，本文重点对麝香、冰片、苏合香、安息香的药效物质基础研究进展综述如下。

1 麝香

麝香为鹿科动物林麝Moschus berezovskii Flerov、马麝Moschus sifanicus Przewalski或原麝Moschus moschiferus Linnaeus成熟雄体香囊中的干燥分泌物[1]。

麝香主含大环化合物、甾体化合物、蛋白质、氨基酸和无机成分[2]。其中大环化合物含麝香酮、麝香吡啶[3]、羟基麝香吡啶A、羟基麝香吡啶B等[4]。严克东等(《中国药学会学术会议论文集》1962，第89页)从麝香中分离出2α-羟基-5α雄甾烷-17-酮和3α-羟基-5β-雄甾烷-l7-酮等雄甾烷类化合物。Jae Chul Do[5]从麝香的醚溶性部分用GC/MS鉴定了5β-雄甾烷-3,17-二酮、5α-雄甾烷-3,17-二酮、雄甾-4-烯-3,17-二酮、雄甾-4,6-二烯-3，17-二酮、3β-羟基-雄甾-5-烯-17-酮、3β-羟基-5α-雄甾烷-17-酮、3β,17α-二羟基-5α-雄甾烷、3α,17β-二羟基-5β-雄甾烷、3α,7α-二羟基-5β-雄甾烷等雄甾烷类化合物。Sei-Ryang OH等[6]从原麝麝香中分离出3α-脲基-雄甾-4-烯-17-酮和3α-脲基-雄甾-4-烯-17β-醇两种雄甾烷生物碱。麝香含氨基酸，其中以天冬氨酸、丝氨酸、丙氨酸、胱氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸含量最高[3]。此外，麝香尚含甘油二软脂酸、棕榈二油酸酯、油酸甲脂酸、磷脂、尿素、纤维素及大量无机成分[7]。

麝香酮是麝香中重要生理活性成分之一[8]，具有双向调节睡眠、抗早孕、雄激素样[9，10]等生理活性，检测麝香酮的含量已成为衡量麝香及含麝香的中成药质量的重要指标。麝香酮的含量测定方法有多种，包括可见紫外分光光度法、薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等。范维强等[11]采用2，4-二硝基苯腙衍生化及HPLC法测定了五味麝香丸中麝香酮的含量。张皓冰等[12]采用2，4-二硝基苯腙衍生化法及HPLC/MS对麝香醒脑液原液中麝香酮的含量进行了测定，同时实现了麝香酮的定性和定量分析。

2 苏合香

苏合香为金缕梅科植物苏合香树Liquidambar orientals Mill.的树脂，具有开窍醒神、散寒止痛的功效[1]。

苏合香含树脂约36%，水分约14～21%，其余为油状液体。其中树脂部分含苏合香树脂醇[13]、齐墩果酮酸和3-表-齐墩果酮酸[14]。油状液体中含有苯乙烯、桂皮酸乙酯、桂皮酸桂皮酯、桂皮酸苯丙酯、香荚醛及游离桂皮酸[15]。此外，苏德民等[16]采用水蒸气法提取苏合香挥发油，用GC/MS鉴定了乙酸苄酯、乙酰苯丙酯、石竹烯、肉桂酸异丁酯、绿叶烯、去氢自莒烯、硬尾醇氧化物、17-氧白羽扇豆碱、脱氢-4-上松香醇、2-葵基十六烷基脱氢-[2，1-α]茚等66个成分。

周东鹰等[17]研究表明桂皮酸是苏合香有效成分之一，具有抗菌、防腐、利胆、止泻及升高白细胞等作用[18]。《中国药典》采用化学法和TLC法对苏合香进行鉴别，以桂皮酸作对照;定量采用HPLC测桂皮酸含量[1]。周宏兵等[19]采用TLC法鉴别并比较了炮制前后苏合香薄层斑点的异同，采用HPLC测定了苏合香中游离肉桂酸和总肉桂酸的含量。郝福等[20]采用RP-HPLC法测定苏合香丸中肉桂酸含量。罗光明等[21]比较了碱水解-化学滴定法、分光光度法和HPLC法测定苏合香中总桂皮酸和游离桂皮酸的含量，认为苏合香的质量标准除应测定总桂皮酸的含量外，尚需结合总桂皮酸与游离桂皮酸的含量比来综合考虑。

3 安息香

安息香为安息香科植物白花树Styrax tonkinensis (Pierre) Craib ex Hart的干燥树脂，具有开窍清神、行气活血、止痛的功效[1]。

安息香含树脂70%～80%[22]，主成分为泰国树脂酸、苯甲酸松柏醇酯，并含苯甲酸、苯甲酸桂皮醇酯、香荚兰醛[23～25]。Wang Feng等[26]从安息香中分离得到6β-羟基-3氧代-11α，12α-环氧齐墩果-28，13β内酯、3β，6β-二羟基-11α，12α-环氧齐墩果-28，13β内酯、3β，6β-二羟基-11-氧代齐墩果-12烯-28-酸、3β-羟基-12氧代-13α-环氧齐墩果-28，19β-内酯4种新的三萜类化合物。尚有文献[27]报道从安息香中分离得到反式-(四氢-2(4-羟基-3-甲氧苯基)-5-呋喃-3)-甲基苯甲酸酯、3-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2-氧丙基苯甲酸酯两种新的芳香物质及4-((E)-3-乙氧基-1-烯)-2-甲氧基苯酚。

安息香的质量控制《中国药典》采用水解后测定总香脂酸含量[1]。于黎明等[28]研究了采用HPLC测定总香脂酸中苯甲酸含量。

4 冰片

冰片为龙脑科常绿乔木植物龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertn.f.树脂的加工品或龙脑香的树干经蒸馏冷却而得的结晶，称“龙脑冰片”，亦称“梅片”。由菊科多年生植物艾纳香(大艾)Blumea balsamifera DC.叶的升华物经加工劈削而成，称为“艾片”[29]。中国药典现行版收载冰片为化学合成品，即“合成龙脑”[1]。

龙脑冰片主含右旋龙脑(D-borneol)，另外，还含有多种萜类成分，艾片主含左旋龙脑(L-boeneol)，合成龙脑主含消旋混合龙脑和异龙脑(Isborneol)[1，30]。

5 讨论

综上所述，4味芳香开窍药主含挥发油，均含有脂环化合物。麝香中的麝香酮为大环酮类化合物，麝香吡啶为大环生物碱，二者均属脂环化合物，而麝香中的雄甾烷类化合物亦属脂环化合物。苏合香挥发油中所含有的单萜和倍半萜，以及苏合香树脂中的五环三萜类衍生物齐墩果酮酸和3-表-齐墩果酮酸，均为脂环化合物。安息香中含有的三萜类化合物也属于脂环化合物。冰片中的龙脑、异龙脑为双环单萜类化合物，龙脑冰片还含有倍半萜及三萜化合物，它们都属于脂环化合物。

此外，上述的4味药中亦存在一些共有成分，例如龙脑冰片与苏合香挥发油中均含有倍半萜类成分石竹烯;苏合香和安息香中均含有香荚兰醛，进口的安息香品种——苏门答腊安息香同苏合香均含有桂皮酸，且苏合香和安息香皆为树脂类中药，均含有树脂酯，香脂酸等。

然而，该类药物中的何种共性物质与辛香开通心窍的效应密切相关，哪一种共性物质是体现其“辛味—归心经—升浮趋势”的关键，尚待实验验证。

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