蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛患者血清C反应蛋白的变化及临床意义

　　作者：王田琪 作者单位：深圳市公明人民医院神经内科，广东 深圳 518106

　　【摘要】 观察蛛网膜下腔出血(SAH)患者的C反应蛋白(CRP)的变化,探讨C反应蛋白在SAH及并发脑血管痉挛(CVS)中的临床意义。方法 将19例急性SAH患者分为CVS组(9例)和非CVS(10)组，测量两组患者第3、7、14天的CRP。结果 CVS组和非CVS组在发病后第3、7和14天的CRP水平明显升高(P<0.01);CVS组在第7天的CRP水平明显高于第3天，而非CVS组中CRP水平在第7天和第14天明显低于第3天(P<0.01);CVS组在第3天、第7天和第14天的CRP水平也明显高于非CVS组同期水平(分别为P<0.05、P<0.01、P<0.01)。结论 CRP对于病情的监测和预后具有重要作用。

　　【关键词】 C反应蛋白；蛛网膜下腔出血；血管痉挛

　　Variation of serum Creactive protein (CRP) level and its clinical significance in patients with cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage WANG Tianqi1, DEN Jingang1, FAN Bing1, LIU Youshuo2.1. Department of Neurology, Gongming People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518106; 2. Department of Geriatrics, Second Xiangya Hospital, Central South University, Hunan Changsha 410011, China

　　Abstract：Objective To investigate changes of serum Creactive protein (CRP) level and its clinical significance in patients with cerebral vasospasm (CVS) following subarachnoid Hemorrhage (SAH). Methods Nineteen patients with acute SAH were divided into 2 groups: CVS group (n=9) and noCVS group (n=10). Serum CRP level was measured on day 3，7 and 14. Results CRP levels on days 3, 7 and 14 were significantly elevated in both groups compared respectively with their baseline level (P<0.01). In CVS group, CRP level on day 7 was higher than on day 3; in noCVS group, CRP levels on day 7 and 14 were lower than on day 3 (P<0.01). CRP level in CVS group were always higher than in noCVS group on day 3, 7 or day 14 (P<0.05，P<0.01 and P<0.01, respectively). Conclusions Measurement of serum CRP level is very useful to judge the presence of CVS following SAH.

　　Key words： Creactive protein; Subarachnoid hemorrhage; Vasospasm

　　C反应蛋白(Creactive protein，CRP)是脑卒中的重要标志物,在脑梗死中的研究较多，其水平与脑梗死预后密切相关[1]。目前CRP在蛛网膜下腔出血(subarachnoik hemorrhage, SAH)患者中的研究很少，脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)是蛛网膜下腔出血后严重的并发症，对患者的预后有重要影响。本文旨在观察SAH患者CRP的变化,评估CRP在SAH及并发CVS中的作用。

　　1 资料和方法

　　1.1 研究对象

　　选自我院2005年01月至2006年2月住院的急性SAH患者19例,所有病例均在发病后48 h内入院，其中男性13例，女性6例，平均年龄(45.2±7.5)岁。均经头颅CT和(或)腰椎穿刺脑脊液检查证实，排除有合并严重心、肝、肾、血液系统、感染性疾病、妊娠、继发性SAH、非首发性SAH、发病时昏迷的患者。按照有无并发CVS分为两组，其中发生CVS9例(CVS组)，未发生CVS10例。另选同期功能性疾病住院患者10例作为对照组:其中男7例,女3例,平均年龄(43.4±4.5)岁。

　　入院后两组均采用一般治疗(绝对卧床、镇静、止痛、吸氧、通便、生命体征监护、防治感染及对症处理) 、止血、减轻脑水肿、降低颅内压、营养神经、防治应激性溃疡、调整血压、维持水电解质平衡和降低血液黏稠度，口服尼莫地平(每次60 mg，1次/6 h)等治疗。3组一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 CVS的诊断标准[2]

　　(1) SAH临床症状经治疗或休息好转后出现恶化或进行性加重;(2)意识障碍呈波动性加重或进行性加重;(3)出现偏瘫、偏身感觉障碍、失语等神经系统定位体征;(4)前3项均在24 h内缓解;(5)腰椎穿刺和(或)脑CT排除再出血或急性脑积水;(6)TCD显示大脑中动脉(MCA)和大脑前动脉(ACA)血流速度≥120 cm/s，大脑后动脉(PCA)血流速度≥90 cm/s。

　　1.3 检测方法

　　SAH患者在发病后第3、7、14天清晨抽取空腹静脉血3 ml，血清CRP的水平采用我院检验科标准，应用速率散射比浊法进行测定，由1名不熟悉患者临床资料的检验医师完成。仪器及试剂均为Beckman公司产品，仪器为全自动特种蛋白分析仪，正常值为CRP≤8 mg/L。

　　1.4 统计学处理

　　用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析，所有数据以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用方差分析，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　SAH两组与对照组[n=10，CRP(4.5±2.1)mg/L]比较，各期CRP水平明显升高(P<0.01);CVS组在第7天的CRP水平明显高于第3天，而非CVS组中CRP水平在第7天和第14天明显低于第3天，CVS组在第3天、第7天和第14天的CRP水平也明显高于非CVS组同期水平(分别为P<0.05、P<0.01、P<0.01)见表1。表1 两组不同时期血清CRP水平注：与同期非CVS组比较，aP<0.05，bP<0.01;与第3天比较， cP<0.01

　　3 讨论

　　CRP是一种急性期反应蛋白,参与局部或全身炎症反应。各种疾病导致的组织损伤,如感染和炎症,可使体内炎性反应系统被激活,CRP水平升高。CRP升高的水平常常与病理改变有关,因此测定CRP的水平常为炎性过程的诊断、治疗和监测提供有用的信息,反映患者对各种刺激的应激程度。一些研究结果显示,CRP是脑卒中预后的一个较有价值的标志物,可以独立预测脑卒中的死亡率及其心血管病变的发生率[3]。SAH从其病因上也属于脑卒中，30%～60%的SAH患者可出现CVS,造成严重的缺血性损伤,甚至发生脑梗死。

　　SAH在蛛网膜下腔可引起炎症反应，导致一些炎症因子如IL6、CRP、TGF1等释放[4]。张泽兰等[5]实验显示SAH后血清及CSF中IL6水平明显升高，IL6升高与病情轻重和出血量有关，可作为观察病情和脑血管痉挛的指标。IL6是刺激CRP产生的主要肝脏刺激物[6]，本研究中SAH患者CRP水平明显升高，可能与高水平的IL6相关。Oconnor等[7]]研究发现，脑外伤和SAH患者血清CRP水平明显升高，认为CRP可作为上述疾病及预后的标志物。Rothoerl等[8]对SAH患者手术后8 d的CRP水平进行动态观察发现，脑血管痉挛或延迟缺血神经损伤组患者CRP从第3天起CRP开始明显升高，第6天达到峰值，均值为高达160.8 mg/L，之后逐渐下降，也明显高于同期非脑血管痉挛或延迟缺血神经损伤组。

　　在本研究中，两组患者的CRP水平在不同时期均明显升高，无CVS组则在发病后第3天达到峰值，之后逐渐下降，这与Takizawa等[4]的报道一致。但CVS组在发病第7天CRP水平最高，均值为94.6 mg/L，之后也逐渐回落，但仍维持在高水平，而且明显高于无CVS组同期水平。这可能与本研究中CVS大多发生于SAH后3～5 d，之后炎症反应加重有关。本研究中CRP水平大大低于Rothoerl等的报道，这主要是该研究对象为手术后SAH患者，手术刺激引发的炎症反应在其中起到了重要作用，但CRP水平在病程中的变化类似。这些研究都表明在SAH及并发CVS患者中测量CRP水平，对于病情的监测和预后具有重要意义，可作为一个常用的观测指标。由于条件所限，本研究对于SAH患者未行连续的CRP动态测量，故未能得出CVS组和非CVS组患者的血清CRP峰值。同时，CSF中的CRP水平也有待于进一步研究。

　　综上所述，SAH患者的血清CRP水平明显升高，而且CVS患者的CRP水平高于非CVS患者，CRP对于病情的监测和预后具有重要作用，可作为观察和监测CVS的指标之一。

　　【参考文献】

　　[1]郭 毅，姜 昕，陈 实，等.C反应蛋白缺血性脑卒中预后的重要标志物[J].中华预防医学杂志，2003，3,37:102104.

　　[2]牛 平,尹普安.脑血管病治疗中的若干问题[J].国外医学，神经病学神经外科学分册,1990,17:115.

　　[3]Di NM, Di GG, Sollecito A, et al. Creactive protein and outcome after firstever ischemic stroke[J]. Stroke, 2000,31:238239.

　　[4]Takizawa T, Tada T, Kitazawa K, et al. Inflammatory cytokine cascade released by leukocytes in cerebrospinal fluid after subarachnoid hemorrhage[J]. Neurol Res, 2001,23:724730.

　　[5]张泽兰，佘秋群，何小英. 蛛网膜下腔出血患者血清、脑脊液白细胞介素26水平研究[J].卒中与神经疾病,2005,12:3335.

　　[6]Yudkin JS, Stehouwer CDA, Emeis JJ, et al. Creactive protein in healthy subject :associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction: a potential role for cytokines originating from adipose tissue [J]? Aterioscler Thromb Vasc Biol,1999,19:972978.

　　[7]Oconnor E, Venkatesh B, Mashongonyika C, et al. Serum procalcitonin and Creactive protein as markers of sepsis and outcome in patients with neurotrauma and subarachnoid haemorrhage[J]. Anaesth Intensive Care,2004,32:465470.

　　[8]Rothoerl RD, Axmann C, Pina AL,et al. Possible role of the Creactive protein and white blood cell count in the pathogenesis of cerebral vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J]. J Neurosurg Anesthesiol,2006, 18:6872.