贝那普利联合氯沙坦对慢性心力衰竭患者核因子-κB和C-反应蛋白的影响

　　作者：许哲，廖春锋，莫 龙，欧细平，黄财宝 作者单位：414000 湖南岳阳，岳阳市第三人民医院心内科

　　【摘要】 目的 研究贝那普利联合氯沙坦对慢性心力衰竭患者核因子-κB(NF-κB)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法 将40例慢性心力衰竭患者，随机分为贝那普利组和贝那普利联合氯沙坦组。超声心动图测左室射血分数(LVEF);免疫细胞化学法测定外周血淋巴细胞NF-κB活化的阳性率;ELISA法测定血浆hs-CRP水平，比较两组治疗前后的差异。结果 治疗3个月后：贝那普利组LVEF低于联合治疗组(P<0.05);贝那普利组NF-κB活化的阳性率及hs-CRP水平高于联合治疗组(P<0.05)。结论 贝那普利联合氯沙坦治疗慢性心力衰竭患者，在改善心功能，降低外周血淋巴细胞NF-κB活化的阳性率和血浆hs-CRP水平方面优于单用贝那普利。

　　【关键词】 贝那普利;氯沙坦;慢性心力衰竭;核因子-κB;C-反应蛋白

　　Influence of benazepril and losartan on nuclear factor-κB (NF-κB)and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)in patients with chronic heart failure(CHF)

　　XU Zhe,LIAO Chun-feng,MO Long,et al.Department of Cardiology,the Third People’s Hospital of Yueyang City,Hunan 414000，China

　　[Abstract] Objective To study the combination effect of benazepril and losartan on nuclear factor-κB(NF-κB)and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)of chronic heart failure(CHF).Methods 40 cases of chronic heart failure were randomly sorted into benazepril group(n=20)and losartan group (n=20).We measured the left ventricular ejection fraction by echocardiogram,the activity of NF-κB in peripheral blood lymphocytes by immunocyto chemistry method and the levels of hs-CRP by enzyme-linked immunosorbent assay.The differences of effects before and after treatment in both groups were compared.Results After three months of treatment,the LVEF of benazepril group was lower than losartan combined group(P<0.05),but the levels of activity of NF-κB and hs-CRP were significantly higher than losartan combined group(P<0.05).Conclusion Application of benazepril combined with losartan in treatment of CHF is better than application of benazepril alone,it can ameliorate the heart function,decrease the activity of NF-κB in peripheral blood lymphocytes and the level of hs-CRP in patients with CHF.

　　[Key words] benazepril;losartan;chronic heart failure(CHF);nuclear factor-κB (NF-κB);high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)

　　目前有报道[1]血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEIs)联合血管紧张素Ⅱ 1型受体阻滞剂(Angiotensin Ⅱ Type 1 Receptor Blockers,ARBs)治疗慢性心力衰 竭(chronic heart failure,CHF)，可以更有效改善心功能及远期预后。而CHF患者存在外周血粒细胞核因子-kappa B (nuclear factor-kappa B,NF-κB)过度活化以及血清C-反应蛋白水平增高[2]，说明CHF伴随全身炎症反应，通过抑制NF-κB过度活化有利于CHF的治疗。本研究探讨联合ACEIs中的贝那普利和ARBs中的氯沙坦治疗CHF患者，与单用贝那普利比较，能否更有效抑制NF-κB过度活化及降低高敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平,从而更有效改善心功能。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 2006年7月~2007年4月在岳阳市第三人民医院心内科门诊及住院治疗的40例CHF患者，其中缺血性心肌病17例，高血压心脏病13例，扩张型心肌病10例，均符合以下条件：(1)无加重心衰的诱因;(2)收缩压不低于90 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa);(3)无肝、肾功能损害;(4)无ACEIs、ARBs、β受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄、阿司匹林类药物禁忌证;(5)排除患有感染性疾病、自身免疫性疾病、近期不稳定型心绞痛及急性心肌梗死(3个月内)、哮喘或伴有支气管痉挛的肺心病、恶性肿瘤以及近期使用影响免疫反应药物者。将40例患者随机分为贝那普利组和联合治疗组。贝那普利组患者20例,年龄(41±6)岁，男14例，女6例，心功能Ⅱ级患者10例、Ⅲ级10例，病程6个月～12(中位数9)个月。联合治疗组20例，年龄(41±6)岁，男13例、女7例，心功能Ⅱ级患者9例，Ⅲ级11例，病程6～12个月，中位病程9个月。两组年龄、性别、病情、病程、病因差异无统计学意义(P>0.05 )。

　　1.2 治疗方法 两组给予以下治疗：(1)倍他乐克6.25 mg，每日2次开始，至12.5～25 mg，每日2次;(2)有水肿患者，氢氯噻嗪25 mg，每周2次;(3)肠溶阿司匹林 100 mg，每日1次;(4)贝那普利组在此基础上服用贝那普利(北京诺华制药有限公司生产)10 mg，每日1次;联合治疗组则服用贝那普利10 mg，每日1次及氯沙坦(杭州默沙东制药有限公司)50 mg，每日1次。(5)经上述治疗后，仍有气促症状的患者，加服地高辛 0.25mg，每日1次。共观察3个月。

　　1.3 观察指标 治疗前、后检测两组患者以下指标：通过超声心动图检查患者的左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF);分离纯化外周血淋巴细胞，免疫细胞化学染色法测定NF-κB活化水平，具体方法参照参考文献[3];ELISA法测定血浆hs-CRP水平。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行。数据用均数±标准差(x±s)表示，两组数据间比较用两样本t检验;组内前后比较用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　药物治疗前,两组LVEF，NF-κB活化的阳性率，血浆hs-CRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。药物治疗后，两组LVEF均明显增加(P<0.01);且贝那普利组LVEF低于联合治疗组(P<0.05)。药物治疗后，两组NF-κB活化的阳性率均明显降低(P< 0.01);且贝那普利组NF-κB活化的阳性率高于联合治疗组(P< 0.05)。药物治疗后，2组血浆hs-CRP水平均明显降低(P< 0.01);且贝那普利组血浆hs-CRP水平高于联合治疗组(P<0.05)。见表1。 表1 两组药物治疗前后左室射血分数、NF-κB活化的阳性率、血浆hs-CRP水平变化注:与治疗前比较，**P<0.01;与贝那普利组比较，△P<0.05

　　3 讨论

　　ACEIs和ARBs联合治疗CHF，与单用ACEIs比较，能更好地改善心功能及预后，指南[4]将该方案列为Ⅱb类治疗措施。但是，有关ACEIs和ARBs联合治疗CHF的机制研究，相对滞后，认识基本停留在对肾素-血管紧张素系统更完全的抑制。当前研究表明，CHF伴随全身炎症反应，NF-κB的活化和血浆hs-CRP水平升高参与了CHF的进展。单独应用ACEIs或ARBs均可以抑制NF-κB的活化和降低CRP水平[5～7]。ACEIs联合ARBs能否更有效抑制NF-κB的活化和降低CRP水平，从而更好地改善心功能，值得探讨。

　　结果发现，经过3个月的随访，联合治疗组在增加LVEF，降低外周血淋巴细胞NF-κB活化的阳性率和血浆hs-CRP水平方面优于贝那普利组。联合用药有利于减轻全身炎症反应，考虑是由于CHF时，血管紧张素Ⅱ水平增高，血管紧张素Ⅱ可以活化NF-кB导致心血管系统炎症反应[8]，贝那普利可以减少血管紧张素Ⅱ生成，而氯沙坦可以阻断血管紧张素Ⅱ的各种病理生理作用，二者的互补作用实现更好的非特异抗炎作用。而作为炎症反应的血清标志物hs-CRP在联合治疗组更明显下降，更说明联合治疗更好的非特异抗炎作用。贝那普利联合氯沙坦，产生更好的非特异抗炎作用，从而有利于更好地改善心功能。

　　贝那普利联合氯沙坦治疗CHF，产生更好地非特异抗炎作用，有利于更好地改善心功能，使我们对ACEIs和ARBs联合治疗的作用机制有了新的认识。

　　【参考文献】

　　1 McMurray JJ,Ostergren J,Swedberg K,et al.Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function taking angiotensin-cinverting-enzyme inhibitors:the CHARM-Added trial.Lancet,2003,362(9386):767-771.

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　　4 Hunt SA,Abraham WT,Chin MH,et al.ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult.Circulation,2005,112(12):154-235.

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　　7 Yong Jin Yan,Fei Yue Ji,Yue Ming Zhang.The effect of losartan on the heart function and Hs-CRP in patients with chronic heart failure induced by coronary atherosclerotic heart disease.Commulication Education Journal in China,2005,19(6):594-595.

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