别嘌呤醇治疗慢性心力衰竭患者心功能的作用
发表时间：2011-01-04 浏览次数：409次
作者：曾儒欣 林宝秋 梅山智 作者单位：325800 浙江省苍南县人民医院
【关键词】 别嘌呤醇
别嘌呤醇，化学名为1H-吡唑( 3,4-d)并嘧啶-4-醇，临床上主要用于治疗原发性和继发性高尿酸血症及慢性痛风。近年来有一些研究表明，别嘌呤醇也可用于治疗心力衰竭，可以改善患者的心功能，延缓心力衰竭的发展进程[1]。本资料主要探讨在常规治疗基础上加用别嘌呤醇对非高尿酸血症慢性心力衰竭患者心功能的影响[2]。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年10月至2007年5月本院门诊或住院的符合非高尿酸血症慢性心力衰竭患者50例，按1:1比例随机分为治疗组(别嘌呤醇组)和对照组(常规治疗组)各25例。完成治疗49例，治疗组中途终止治疗1例。男31例，女18例;年龄44～75岁。两组患者在性别、年龄、病因、心功能及血清尿酸浓度等方面具有可比性。
1.2 诊断标准 按美国心脏病学会/美国心脏病协会(ACC/AHA)制定的标准:(1)扩张型心肌病或缺血性心脏病;(2)心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅲ级，左室射血分数(LVEF)<50%;(3)血清尿酸浓度正常，男<420μmol/L，女<360μmol/L。排除标准：(1)心瓣膜病、限制型心肌病、肥厚型心肌病、先天性心脏病;(2)心功能NYHA分级IV级;(3)4周内有心绞痛发作史或心肌梗死史;(4)严重肝肾功能不全 (转氨酶高于正常值3倍以上，血肌酐>250μmol/L);(5)别嘌呤醇过敏史。
1.3 治疗方法 常规治疗药物：血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、β受体阻断剂、利尿剂、洋地黄等。别嘌呤醇组在常规治疗基础上加服别嘌呤醇片(第1周100mg，1次/d;无不良反应者于第2周加至100mg,2次/d;第3周加至100mg，3次/d，并以此剂量服至试验结束)，疗程为12周。
1.4 观察指标 两组均于治疗前以及治疗12周后分别观察：(1)心功能NYHA分级;(2)超声心动图测定：LVEF、左室舒张末期内径(LVDd)，左室收缩末期内径(LVDs);(3)血清尿酸浓度;(4)安全性指标—血、尿、便常规、肝肾功能、心电图及不良反应。疗效判定：显效：心动能改善2级;有效：心动能改善1级;无效：未达到有效标准。不良反应：如皮疹、消化道症状、肝肾损害、血细胞减少等的发生情况，记录发生程度，并判断与别嘌呤醇的相关性。
1.5 统计学处理 计量资料以均数±标准差(x±s)表示，所有数据采用SPSS 11.0软件。采用t与χ2检验。
2 结果
两组治疗后心功能变化情况见表1。两组治疗前后左室功能变化情况见表2。两组治疗前后血清尿酸浓度比较见表3。不良反应：治疗组1例出现散在皮疹而退出试验，经对症处理后皮疹消失;同组另1例出现轻度腹泻，未经处理而痊愈。治疗期间两组均无1例发生严重不良反应，两组治疗前后各安全指标差异均无显著性(P>0.05)。
表1 两组治疗后心功能变化情况(n,%) 略
表2 两组治疗前后左室功能情况(x±s) 略
表3 两组治疗前后血清尿酸浓度比较[(x±s)，μmol/L] 略
3 讨论
慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终未阶段，病死率和致残率极高，其发生发展的基本机制是神经内分泌失调和心室重构。近年来随着各种大型临床试验结果的不断涌现，慢性心力衰竭的治疗发生观念性的变化。形成以血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和β受体阻断剂为基石的规范治疗策略。然而，由于这些药物在临床应用中存在一定难度，至今仍然远没有获得这些药物治疗预期带来的益处。目前已开展了一些关于别嘌呤醇治疗慢性心力衰竭的临床研究。研究表明，对于伴有高尿酸血症的慢性心力衰竭患者，应用别嘌呤醇治疗，能改善内皮功能，减少尿酸生成，抑制心室重构，提高心肌收缩力[3]。从而能明显改善患者的心功能，并取得良好的预后。研究表明[2]别嘌呤醇可通过抑制氧化应激改善慢性心力衰竭患者的内皮细胞功能，并因此而改善其心功能及预后;Perez等[4]在研究中证实别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇可以缩短Ca2+瞬态，并且使得心肌肌丝在Ca2+浓度升高幅度不大的情况下产生最大的收缩力。本资料显示，对于正常血清尿酸浓度的慢性心力衰竭的患者，尽管别嘌呤醇不能进一步降低血清尿酸浓度(P>0.05)，但在常规治疗基础上加用该药，临床疗效和超声心动图各项客观指标均能进一步改善(P<0.05)。由此可见，对于血清尿酸浓度正常的慢性心力衰竭者也同样可以应用别嘌呤醇来延缓心功能的恶化，减少住院率和病死率。临床上遇到慢性心力衰竭患者，在应用ACEI和β受体阻断剂的基础上，加用别嘌呤醇可能是一种有益且安全可靠的治疗方案。
【参考文献】
1 Struthers AD,Donnan PT, Lindsay P, et al.Effect of allopurinol on mortality and hospitalisations in chronic heart failure: a retrospective cohort study.Heart,2002,87:229～234.
2 Farquhanson CA,Butler R,Hill A,et al.Allopurinol improves endothelial dys-function in chronic heart failure.Circulation,2002, 106:221～226.
3 王曾庚. 别嘌呤醇治疗心力衰竭的研究进展.心血管病学进展，2006，27(2)：163～165.
4 Perez NG, Gao WG, Marban E.Novel myofilament Ca2+ -sensitizing property of xanthine oxidase inhibitors. Cire Res,1998, 83:423～430.
