氟伐他汀与阿司匹林对老年冠心病合并2型糖尿病患者 C反应蛋白的影响
发表时间：2010-09-29 浏览次数：397次
作者：于洁 万钧 潘梓青 作者单位：210024江苏省南京市，江苏省省级机关医院心内科
【关键词】 氟伐他汀
1 资料与方法
1.1 对象 选择在我院就诊的老年CHD合并T2DM患者64例，其中男38例，女26例，年龄60～85岁，平均(67.6±5.8)岁，均符合WHO关于CHD及T2DM诊断标准。将入选患者随机分为2组，各32例。A组：男18例，女14例，年龄60～83岁，平均(67.3±5.4)岁，其中
合并高血压23例;B组：男20例，女12例，年龄61～85岁，平均(68.1±6.1)岁，其中合并高血压24例。2组间性别、年龄、吸烟及伴随疾病构成比差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。由于老年患者的高风险性，除外不稳定型心绞痛、急性心肌梗死及接受冠脉血运重建治疗者。有以下情况亦予排除：严重肝肾功能损害;伴有感染、创伤等炎症反应、急性脑血管意外、恶性肿瘤或自身免疫性疾病;近1月内服用氯吡格雷者。
1.2 方法 A组(阿司匹林组)：在常规药物(硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、降糖药等)治疗中，加用阿司匹林(德国拜耳公司生产)100 mg/d，早餐后顿服;B组(阿司匹林与氟伐他汀联合组)：在A组治疗的基础上，加用氟伐他汀(北京诺华公司生产)40 mg/d，睡前服用。2组患者于入院24 h内抽取清晨空腹静脉血，应用自动生化检测仪测定血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、肝肾功能、肌酸激酶(CK)，采用免疫透射比浊法测定血清hsCRP浓度。治疗4周后复查上述指标。
1.3 统计学方法 数据以均数±标准差表示，计量资料应用方差分析和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组治疗前后各项指标比较 治疗4周后，B组TG、TC、LDLC、HDLC及hsCRP水平均有不同程度的改善，其中TC、LDLC、hsCRP较治疗前下降明显(P<0.05)，且与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而A组治疗前后血脂指标和hsCRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1 2组治疗前后血脂及hsCRP水平变化 注：与治疗前比较，* P<0.05;与A组比较，△P<0.052.2 不良反应 2组患者治疗前后血清CK、肝肾功能均无明显变化。A组有1例，B组有2例患者出现轻度上腹部不适感，可耐受，均完成治疗。
3 讨论
目前研究认为动脉粥样硬化部分继发于低度的慢性炎症，炎症是导致粥样硬化斑块发生发展及血栓形成的重要原因[3]。CRP是由白介素6等细胞因子刺激肝脏合成的一种急性时相蛋白，不仅是反映机体炎症状态的敏感指标，还直接参与动脉粥样硬化形成和进展的各阶段，包括内皮功能异常、内皮活化、斑块形成乃至斑块破裂，是心血管事件发生的强有力预测指标。已有研究证实CRP与急性冠脉综合征的显著相关性[4]，Zouridakis等[5]在2004年也首次报道了稳定型心绞痛患者的冠脉病变进展与CRP水平增加有关。DM是CHD的等危症，也是一种慢性炎症疾病，两者存在着共同的前期因子，即“共同土壤”学说[6]，因此CRP也是导致T2DM发生和发展为大血管病变的危险因子。近年来在老年人群中，CHD合并T2DM的发病率逐年上升。此类患者不仅存在血脂代谢紊乱，同时在高血糖及胰岛素抵抗状态下，体内炎症反应更加活跃，CRP浓度明显升高，加重损害内皮功能，使斑块更不稳定，导致血栓形成。有证据显示，降低CRP水平能有效减缓动脉粥样硬化的进展速度，降低心血管事件再发的危险度[7]。
他汀类药物具有独立于调脂功能外的抗炎作用，包括抑制炎性细胞向病变处的迁移及大量炎症因子的释放，抑制平滑肌细胞增殖，进而促进斑块稳定，改善血管内皮功能[8]。而阿司匹林也可通过调节细胞因子产生一定的抗炎作用[9]。本研究中，单用阿司匹林(100 mg/d)短期内不能有效降低老年CHD合并T2DM患者的hsCRP水平，而氟伐他汀与阿司匹林联用，TC、LDLC、hsCRP水平均明显下降(P<0.05)，且与阿司匹林组差异显著(P<0.05)。提示联合治疗能在短期内有效调脂的同时，显著抑制老年CHD合并T2DM患者的炎症因子，减轻炎症反应，延缓病程进展，改善预后。
【参考文献】
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