老年血清β2微球蛋白及C反应蛋白与冠状动脉病变的相关性研究

　　作者：赵健 作者单位：210002江苏省南京市，解放军第八一医院心内科

　　【摘要】 目的 探讨老年冠心病患者血清β2微球蛋白(β2MG)及C反应蛋白(CRP)水平与冠状动脉粥样硬化病变程度和范围的关系。 方法 选择162例行冠状动脉造影检查的患者，将其分为4组，用放射免疫分析法和免疫散射比浊法检测血清β2MG、CRP水平，老年冠心病组按冠状动脉病变支数及狭窄程度进一步分组，比较各组血清β2MG、CRP水平的差异及与冠状动脉病变程度的相关性。 结果 无论老年组或非老年组，冠心病患者血清β2MG及CRP水平均明显高于健康对照组(P<0.01);在老年冠心病组中，冠状动脉病变支数越多，血清β2MG、CRP水平越高，以3支病变组升高最明显，与1支病变组比较均有显著性差异(P<0.05);冠状动脉病变愈严重，血清β2MG、CRP水平愈高，以3组升高最明显，与1组比较均有显著性差异(P<0.05);血清β2MG、CRP水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关，相关系数分别为0.512(P<0.01)和0.416(P<0.01)。 结论 老年冠心病患者血清β2MG及CRP水平与冠状动脉硬化范围及严重程度均呈正相关关系，可能均是冠心病的独立危险因素。

　　【关键词】 冠状动脉疾病 β2微球蛋白 C反应蛋白

　　Association between serum β2microglobulin and Creaction protein level and severity of coronary artery disease ZHAO Jian,LIU Ping，ZHAO Yanfang,LI Xiaowei,XU Jianxin,GE Hua,CHEN Qun.Department of Cardiology，the 81st Hospital of PLA，Nanjing 210002,China

　　【Abstract】　Objective To investigate the correlation of serum Creaction protein (CRP) and β2microglobulin(β2MG)with coronary stenosis degree in the old patients with coronary heart disease (CHD). Methods 162 patients undergoing selecting coronary angiography were enrolled in this study.The patients were classified into four groups. The immunity transmission turbidity method was applied to measure the serum β2MG and CRP concentration. The possible correlation of serum β2MG and CRP level and coronary stenosis score were studied. Results Either the old group or nonold group,the levels of serum β2MG and CRP were significantly different between the CHD group and the control group (P<0.01). In the old CHD group，the serum β2MG and CRP level increased with the numbers or extents of coronary stenosis，and had positive association with coronary stenosis score (r=0.512,P<0.01 and r=0.416,P<0.01). Conclusions In the old CHD group,a positive correlation exists between serum β2MG or CRP level and the severity of coronary atherosclerosis. Serum β2MG and CRP are independent risk factors in coronary artery disease.

　　【Key　words】 coronary artery disease; β2microglobulin; Creaction protein

　　越来越多的研究认为C反应蛋白(Creaction protein，CRP)是动脉粥样硬化的独立危险因素[1]。最近有研究显示免疫系统激活时血清β2微球蛋白(β2microglobulin,β2MG)水平升高，冠状动脉粥样硬化也有免疫过程的参与，故血清β2MG水平可能与冠状动脉粥样硬化有关，但目前国内关于血清β2MG水平与冠心病间关系的文献报道很少。本文以行选择性冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)的患者为研究对象，通过分析冠状动脉病变组与健康对照组血清β2MG、CRP水平变化及其与冠状动脉狭窄支数、狭窄程度的关系，旨在进一步探讨其与老年冠状动脉病变间关系的特点。

　　1 对象和方法

　　1.1 病例选择 选自本院心内科2004年6月至2007年6月拟诊冠心病的住院患者162例，均行选择性冠状动脉造影(CAG)确诊。根据CAG结果将患者分为4组：(1)老年冠心病组：72例(男43例、女29例)，年龄61～80岁，平均(65.3±8.8)岁;(2)老年健康对照组：34例(男22例、女12例)，年龄62～74岁，平均(64.1±7.9)岁;(3)非老年冠心病组：29例(男19岁、女10例)，年龄42～59岁，平均(46.8±8.37)岁;(4)非老年健康对照组：27例(男17例，女10例)，年龄41～56岁，平均(47.2±7.8)岁。上述4组在吸烟史、男女性别构成、体质量指数、血脂、收缩压、舒张压上无统计学差异。所有患者均行血生化、甲状腺功能、常规心电图、胸部X片、超声心动图检查。入选患者均排除糖尿病、肥胖、肝肾功能异常、甲状腺疾病、周围动脉疾病、脑卒中、肿瘤、高血压及严重心功能不全者，且服用过降脂药物或雌激素替代及1周内服用过抗凝、抗血小板药物者均被除外。

　　1.2 评估冠状动脉狭窄程度的方法 所有患者均按Judkins法行CAG，每支血管选择最佳多体位造影，以国际通用的直径法和血管积分法对造影结果进行评估。(1)冠状动脉狭窄支数：根据CAG中3支主要冠状动脉左前降支、左回旋支、右冠状动脉)中有1支或1支以上病变，内径狭窄≥50%的支数可分为1支病变组(21例)、2 支病变组(28例)、3支病变组(23例)，且左主干病变按2支计算。(2)根据冠状动脉狭窄程度进行评分[2]：无狭窄计0分，≤25%的狭窄计1分，26%～50%的狭窄计2分，51%～75%的狭窄计3分，≥75%或完全狭窄计4分。多支病变者，将各支分数累加为其冠状动脉狭窄分数。(3)按分数分组：1～4分为1组(23例)、5～8分为2组(30例)、9～12分为3组(19例)。

　　1.3 标本的采集及检测 患者均空腹12 h以上，清晨采肘静脉血3 ml，分离血清，-20 ℃保存待检，用放射免疫分析法检测血清β2MG水平，CRP检测采用免疫散射比浊法，由日立7170A型全自动生化分析仪完成。所有试剂均购自上海复旦张江生物医药股份有限公司，并严格按照试剂说明书操作。

　　1.4 统计学处理 所有数据均用均数±标准差表示，冠心病组与健康对照组各项指标的比较用t检验，不同病变程度者比较采用方差分析，组间两两比较采用q检验。血清β2MG及CRP水平与冠状动脉狭窄指数相关性采用直线相关。所有数据均采用SPSS 10.0统计软件处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 非老年冠心病组与非老年健康对照组、老年冠心病组与老年健康对照组间血清β2MG、CRP水平的比较 从表1可见，老年冠心病组与老年或非老年健康对照组、非老年冠心病组与非老年健康对照组比较，血清β2MG、CRP水平均明显升高，2组间有显著统计学差异(P<0.01);老年冠心病组与非老年冠心病组比较，血清β2MG水平明显升高，2组间有统计学差异(P<0.01)，但2组间血清CRP水平无统计学差异(P>0.05)，见表1。表1 4组间血清β2MG、CRP水平的比较注：与老年冠心病组比较，**P<0.01;与非老年健康对照组比较，△△P<0.01

　　2.2 老年冠心病组血清β2MG、CRP水平与冠状动脉病变支数的关系 从表2可见，老年冠心病组随着冠状动脉病变支数的增多，血清β2MG、CRP水平也逐渐增高。两两比较时，3支病变组血清β2MG、CRP水平升高最明显，分别与单支病变组比较有统计学差异(P<0.05)，但单支与双支病变组或双支与3支病变组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。表2 老年冠心病组内不同病变支数间血β2MG、CRP水平的比较注：与1支病变组比较，*P<0.05

　　2.3 老年冠心病组血清β2MG、CRP水平与冠状动脉病变程度的关系 从表3可见，老年冠心病组随着冠状动脉病变严重程度逐渐加重，血清β2MG、CRP水平也逐渐增高，两两比较时，3组升高最明显，分别与1组比较有统计学差异(P<0.05)，但2组与1组、3组与2组间比较无显著性差异(P>0.05)，见表3。表3 老年冠心病组内不同病变程度间血β2MG、CRP水平的比较 注：与1组比较，*P<0.052.4 老年冠心病组血清β2MG、CRP水平与冠状动脉狭窄指数间的关系 将血清β2MG、CRP水平与冠状动脉积分分别作相关关系分析，结果示血清β2MG、CRP水平与冠状动脉病变积分均呈正相关，相关系数分别为0.512(P<0.01)和0.416(P<0.01)。

　　3 讨论

　　β2MG是一种有核细胞合成的蛋白质，是免疫球蛋白和人类的细胞膜抗原(HLA)的一个组成部分[3]。血清中β2MG浓度相对恒定，不受年龄、性别、机体肌肉多少的影响。Shinkai等[4]报道血清β2MG水平在老年人群中对总死亡率是一个独立且比CRP更好的预测因素。有资料统计，对冠心病患者进行血清β2MG含量测定，结果冠心病心肌梗死组血清β2MG含量明显高于心绞痛组和正常对照组，表明测定血清β2MG水平有助于冠心病严重程度的诊断[5]。有学者分析，冠心病患者早期全身细小动脉痉挛，长期缺氧管壁则呈透明样变性，内膜纤维组织和弹力纤维增生，管腔变窄，加重缺血。随着细小动脉硬化，进一步导致肾小球前动脉硬化、肾小管缺血，导致肾小球内高压、高灌注、高滤过，最终导致肾小球硬化、肾小管萎缩及肾间质纤维化。因冠心病可先后累及肾小球、肾小管，出现血与尿中β2MG增高。

　　本组研究结果示：无论是老年组或非老年组，冠心病患者血清β2MG水平较健康对照组均明显升高，组间有统计学差异(P<0.01)，与文献报道一致[6]。在冠心病患者中，老年组血清β2MG水平较非老年组明显升高，2组间有统计学差异(P<0.01)。对老年冠心病组进一步分组结果提示随着冠状动脉病变支数逐步增多或病变程度逐渐加重，老年冠心病患者血清β2MG水平也逐步增高，其中以3支病变组与单支病变组[(6.63±1.94) mg/L和(3.78±0.53) mg/L)]、3组与1组[(7.56±2.18) mg/L和(3.42±0.46) mg/L]间比较有统计学差异(P<0.05)。本组相关性分析结果示老年冠心病组冠状动脉狭窄指数与血清β2MG水平呈正相关(r=0.512,P<0.01)。这结果说明在冠状动脉粥样硬化过程中存在免疫激活，并与冠状动脉病变程度及范围的严重程度相关，在老年冠心病患者中，随着年龄及病史的增长，冠脉病变程度及范围的加重，血中β2MG增高越明显，提示血清β2MG水平可能是冠心病一个可选的免疫指标。

　　作为炎症过程最具有标志性的因子，CRP被认为是检测动脉粥样硬化发生发展的敏感指标[78]，炎症严重程度可影响动脉粥样硬化的严重程度。本组研究结果示：老年冠心病组及非老年冠心病组血清CRP水平分别较老年健康对照组、非老年健康对照组明显升高，组间有统计学差异(P<0.01)，与文献报道一致[9]。在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程，伴随慢性炎症的进展，病情愈重，CRP水平会逐步增高。本研究显示在老年冠心病组，血清CRP水平与冠状动脉病变范围和程度密切相关，随着冠状动脉病变支数逐步增多或病变严重程度逐渐加重，老年冠心病组血清CRP水平均逐步增高，其中以3支与单支病变组[(29.15±2.73) mg/L和(18.94±2.02) mg/L]、3组与1组[(34.92±2.35) mg/L和(20.49±2.55) mg/L]间比较有统计学差异(P<0.05)，冠状动脉狭窄指数与血清CRP水平呈正相关(r=0.416,P<0.01)。但冠心病患者中，血清CRP水平在老年组与非老年组间无统计学差异(P>0.05)。分析原因，因炎症在动脉粥样斑块的形成、增长、磨损形成血栓的过程中起着重要作用，而血清CRP水平是机体所有炎症活动中的敏感指标，检测CRP可作为急性冠脉综合征(ACS)病情轻重的判断指标之一，在非老年冠心病组中虽然冠状动脉病变的范围或程度不如老年冠心病组严重，但因粥样斑块的不稳定，ACS发生率较高，而血清CRP升高可反映斑块破裂前的动脉损伤[10]，可能是导致该2组间无显著统计学差异的原因。

　　综上所述，动脉粥样硬化的形成是一个长期慢性的过程，有多种因素的参与和相互作用。我们认为血清β2MG及CRP水平的升高均与冠心病的发生及冠状动脉严重程度呈密切正相关，可能均是冠心病的独立危险因素。除炎症反应外，在动脉粥样硬化过程中可能存在免疫激活，且血清β2MG及CRP浓度相对稳定，检测简便、经济、敏感。在冠心病的防治上，除传统危险因素外，对上述因素进行干预，有可能更好地预防心血管事件的发生。

　　【参考文献】

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