尿毒症血液透析患者血浆抗氧化能力的测定

　　作者：扈昕虹，李 艳，侯毅鞠，袁忠海，郭素红，郝 峰 作者单位：(1.北华大学附属医院，吉林 吉林 132001;2.吉林医药学院医学检验系，吉林 吉林 132013)

　　【摘要】 目的 探讨尿毒症血液透析患者透析前后的血浆抗氧化能力变化的临床意义。方法 将113例尿毒症血液透析患者进行透析前后血液氧化与抗氧化能力测定，并与正常对照组进行比较。结果 尿毒症患者血液超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)、一氧化氮(NO)与对照组比较均有不同程度下降，而丙二醛(MDA)明显增高，并有显著性差异(P<0.001)。血液透析后SOD、GSHPX、NO与透析前比较下降，MDA增高，显著性差异(P<0.001)。结论 尿毒症患者血液中抗氧化能力下降,而活性氧增强;血液透析时氧化应激状态增强，对减少血液透析治疗的副作用、延长尿毒症患者的生存期有重要意义。

　　【关键词】 尿毒症;血液透析;抗氧化能力

　　Examination of the antioxidizes ability in the plasma of patients with uremia by hemodialysis

　　HU Xinhong1，LI Yan2，HOU Yiju2，YUAN Zhonghai2，GUO SUhong2，HAO Feng2 (1.Department of urology，Affiliated Hospital of Bei Hua University，Jilin City，Jilin Province，132011;2.Department of Laboratory medicin，Jilin Medicial College，Jilin City,Jilin Province，132013，China)

　　Abstract:Objective To investigate the clinical meaning of the antioxidization ability of the plasma of patients with Uremia before and after hemodialvsis. Methods In 113 of the patients, oxidization ability and antioxidization ability in the plasma were measured. Results Compared with the normal group, the level of SOD、GSHPX and NO decreased (P<0.001), but the level of MDA increased significantly(P<0.001) after hemodialvsis. Conclusion The antioxidization ability in the Plasma of Patients decreased，the oxidization ability increased.Oxidative stress of patients with uremia by hemodialysis. It was very important to reduce the sideeffect of the hemodialysis treatment to lengthen uremia patient′s life.

　　Key words:uremia;hemodialysis;antioxidize the ability

　　近年来肾功不全尿毒症患病率在全球范围持续增长，可能与人口老龄化、引起肾脏损害的疾病的发病率增加有关。尿毒症患者体内还产生大量的氧化物质，异常升高的氧化水平及其造成的生物效应称为氧化应激状态[1]。实验证实[12]，氧化应激与多种疾病病情的发生发展密切相关。血液透析是慢性肾功能衰竭的主要治疗措施，为此我们观察了113例尿毒症血液透析患者抗氧化能力变化及其相关性，以探讨其临床意义。

　　1 材料与方法

　　1.1 研究对象

　　正常对照组113例：为健康体检者，男71例，女52例，年龄31～67岁，平均40.7岁。试验组113例：选择2005年11月～2007年4月期间本院尿毒症维持血液透析患者，男67例，女46例，年龄31～72岁，平均47.3岁;血液透析时间为5个月到5年，平均(3.1士1.8)年，每周血液透析1～2次，每次5 h;所有患者均进行碳酸钠透析，用肝素钠抗凝，醋酸纤维膜透析器，血流量为200～250 ml/min，透析液流量为500 ml/min。

　　1.2 方 法

　　丙二醛(MDA)检测采用硫代巴比妥酸法，一氧化氮(NO)测定采用硝酸还原法，红细胞超氧化物岐化酶(SOD)测定采用黄嘌呤氧化酶法，谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)测定采用的DTNB法;MDA、SOD、GSHPX、MDA、NO试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

　　1.3 数据统计

　　以平均值±标准差(±s)表示，组间差统计学采用t检验处理。

　　2 结 果

　　抗氧化能力检测结果详见表1，正常对照组与疾病各组比较，t=2.503～5.160，P<0.01，透析前后各组比较，t=2.213～4.460，P<0.01。表1 血液透析患者抗氧化能力测定*与对照组比较：P<0.01;△与透析后比较：P<0.01

　　3 讨 论

　　正常情况下机体内有比较完善的抗氧化能力，使体内氧化能力与抗氧化能力之间保持着动态平衡，若自由基产生过多或抗氧化能力下降，导致机体损伤。大量氧自由基的产生可直接损伤细胞膜和具有膜结构的内质网、溶酶体和线粒体，同时还损伤细胞DNA等结构，使细胞膜的通透性增高，膜肿胀、融合，造成细胞严重损伤甚至死亡，引起某些疾病的发生、发展，促进机体器官的老化、功能丧失，甚至组织、器官的衰亡。体内自由基的清除主要依靠SOD、GSHPX和过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶系统和非酶自由基清除系统如维生素E、维生素C等，可有效地清除体内的氧自由基，减轻组织损伤。本实验研究表明，尿毒症患者组比对照组SOD与GSHPX水平明显降低 (P<0.01)，MDA明显增高，SOD与GSHPX酶下降水平与病情加重呈平行状态。因氧自由基生成增多，使SOD、GSHPX大量消耗及缺氧抑制SOD、GSHPX活性，说明抗氧化系统与自由基失衡，引起自由基与细胞膜磷脂上的脂肪酸相结合，导致患者体内SOD、GSHPX下降与MDA增加。其机理[34]是大部分尿毒症患者有炎症反应，感染时激活的中性粒细胞、单核细胞、肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞产生一系列用以杀伤病原体的氧自由基，自由基产生过多或抗氧化酶活性不足，进一步引起细胞受损。SOD不仅可以使氧自由基发生歧化反应失去活性，还具有抗炎作用，可抑制肾脏基底膜的脂质过氧化反应，从而减少蛋白质的滤过和白细胞的渗出，抑制白细胞和巨噬细胞的溶酶体发生脂质过氧化反应，减少溶酶体中蛋白酶的释放。从而有效地歧化在肾脏内免疫反应产生的超氧阴离子，防止活性氧的损伤。NO是一种自由基性质的气体，高度活跃，所有哺乳动物细胞都能产生，它也是生物体内重要的信使分子之一，其广泛分布于脑、肺、血管、肾等多种器官中，参与血管张力调节、神经信息传递、炎症与免疫反应等多种生理和病理过程，具有抗粥样硬化的功能。本实验尿毒症患者体内NO减少，可能因肾功衰竭时一氧化氮合成酶受抑制，或者因活性氧增加，加速NO灭活。

　　本实验进行血液透析前后比较，透析后SOD、GSHPX抗氧化能力下降，而MDA增加，表明在血液透析时患者体内氧化应激状态增强。可能与下列因素有关：1)透析膜的生物不相容性;2)内毒素等溶质进入血液，激活循环细胞释放氧自由基和炎症介质;3)亲水性小分子抗氧化物质透析过程中丢失。

　　总之,尿毒症患者血液中抗氧化能力下降,而活性氧增强;血液透析时氧化应激状态增强。因此，在血液透析前制定增加抗氧化能力和NO的措施，同时应用抗炎治疗，对于减少血液透析治疗的副作用，降低与血液透析相关疾病的的发病率和死亡率，延长尿毒症患者的生存期有重要意义。

　　【参考文献】

　　[1] 赵轶雯,赵质刚.血液透析患者氧化应激的临床意义[J].国外医学：泌尿系统分册,2002,22(6)：367371.

　　[2] 陈媛,周玫，侯凡凡，等.氧化应激与慢性肾功能衰竭透析患者动脉粥样硬化的发生[J].中华肾脏病杂志，2002，18(5)：377.

　　[3] Dasgupta A,Hussain S,Ahmad S.Increased lipid peroxidation in patients on maintenance hemodialysis[J].Nephron，1992，60(1):5659.

　　[4] 梁敏，侯凡凡，田建伟，等.终末期肾病氧化应激状态的研究[J].解放军医学杂志,2003,28(6)：540.