脑利钠肽对ST段抬高型心肌梗死患者的预后价值

　　作者：贾荣波 王洪云 秦 亮 张晓燕 赵树芬 作者单位：滨州市人民医院心内科 滨州市 256610

　　【摘要】 目的 测定ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者发病24 h的全血脑利钠肽(BNP)浓度，探讨其对STEMI 1年的预测价值。方法 入选STEMI患者共82例，应用美国博适Triage干式快速定量心力衰竭/心肌梗死诊断仪测定患者发病后24 h全血BNP浓度;随访所有患者1年内全因死亡、再发心肌梗死及症状性心衰发生情况，探讨BNP对上述心血管事件的预测价值。结果 ①STEMI患者发病后24 h全血BNP浓度显著升高; ②BNP浓度对STEMI患者1年内全因死亡、再发心肌梗死、症状性心衰及心血管总事件均具有明显的预测价值(ROC曲线下面积分别是：0.92、0.81、0.67、0.84，P值分别是：0.002、0.001、0.041、0.000)。同时取得最大灵敏度和特异度的预测上述指标的BNP理想界值分别是173.61 、160.62、158.96及158.96 pg/ml。③平均BNP浓度≥162.70 pg/ml患者无全因死亡、再发心肌梗死、症状性心衰及心血管总事件，生存期分别明显的低于<162.70 pg/ml患者(339 d vs 365 d,P=0.025;306 d vs 352 d,P=0.0009; 306 d vs 352 d,P=0.023; 244 d vs 341 d,P=0.000)。结论 全血BNP水平可以作为STEMI患者1年内死亡、再发心肌梗死、症状性心衰及总心血管事件的预测指标。

　　【关键词】 脑利钠肽;ST段抬高型心肌梗死;预测价值

　　The prediction value of brain natriuretic peptide in patients with ST elevation myocardial infarction

　　JIA Rongbo WANG Hongyun QIN Liang et al

　　People's Hospital of Binzhou, Binzhou 256610

　　【Abstract】 Objective To explore the correlation of brain natriuretic peptide(BNP) and oneyear cardiac events in patients after acute myocardial infarction.Methods Eightytwo patients with acute ST elevation myocardial infarction(STEMI) were included. Blood samples for measurement of BNP at 24 huors after the onset of STEMI were obtained and clinical events including death,reinfarction and heart failure were recorded during one year of followup.Results:①Serum levels of BNP become elevated after the onset of STEMI.②The level of BNP had the better accuracy to detect death, reinfarction, heart failure and all cardiac events(AUC:0.92,0.81,0.67,0.84 respectively;P value：0.002，0.001，0.041，0.000),the optimal cutoff value of BNP was 173.61pg/ml,160.62 pg/ml,158.96 pg/ml, 158.96 pg/ml respectively.③ The survival time of patients with BNP above 162.70 pg/ml was shorter than that without(339d vs 365d,P=0.025;306 d vs 352 d,P=0.0009; 306 d vs 352 d,P=0.023; 244d vs 341 d,P=0.000).Conclusion The elevation of BNP level in patients with STEMI has better prediction value of oneyear cardiac events.

　　【Key words】 brain natriuretic peptide,ST elevation myocardial infarction,prediction value

　　脑利钠肽(BNP)在急性冠脉综合征(ACS)危险分层及其预后中的价值越来越得到重视。本研究通过测定ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者发病后24 h的全血BNP水平，并随访其1年内全因死亡、再发心肌梗死、症状性心衰等事件，探讨其相关性，计算BNP预测上述事件的理想界值(cutoff)。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 自2004年10月—2005年12月收入我院心内科STEMI患者82例，男47例(58.8%)，女35例(41.2%)，年龄38～78岁，平均(59.5±9.0)岁，平均发病时间(5.6±3.8)h。上述患者均符合以下标准：①典型的缺血性胸痛持续时间≥30 h;②心电图显示两个或两个以上相邻肢体导联的ST段抬高>0.1 mV或两个以上相邻胸前导联的ST段抬高>0.2 mV ;③血清肌酸磷酸激酶(CKMB)水平升高超过正常上限的2倍，并且无慢性肾功能不全、各种原因引起的肺动脉高压、肺源性心脏病、心肌病或心脏瓣膜病。

　　1.2 研究方法 所有入组患者入院后即刻(部分患者次日清晨)测定血清CKMB，次日清晨空腹抽取静脉血采用自动生化分析仪测定TG、CH、HDL、LDL等指标。发病后24 h抽取静脉血，应用依地酸二钠(EDTA)抗凝15 min后采用美国博适Triage干式快速定量心力衰竭/心肌梗死诊断仪利用双抗体夹心免疫荧光法进行BNP测定。

　　1.3 随访方法 所有患者住院期间或院外出现全因死亡、再发心肌梗死、症状性心衰为随访终点，出院后通过门诊或电话随访，每一个月随访一次，随访期限为1年。除2例失访者未进入统计分析外，其余患者均完成随访。

　　1.4 统计学方法 数据采用SPSS11.5软件统计分析。计量资料以x±s表示，计数资料以频数、百分率表示。采用KaplanMeier法计算无事件生存率。利用ROC曲线确定预测心血管事件的理想BNP界值及其灵敏度和特异度。所有统计资料均为双尾，P<0.05为统计学上有显著性差异。

　　2 结果

　　2.1 STEMI患者1年内心血管事件发生情况及其BNP水平(见表1) 发生事件的患者BNP水平均显著高于82例患者的平均水平(162.7±31.4)pg/ml，差异均有统计学意义(P均<0.05)。表1 患者1年内心血管事件发生情况及其BNP水平心血管事件发生例数(%)BNP浓度

　　2.2 BNP与预后 ROC曲线显示BNP浓度对死亡事件有明显的预测价值(P=0.002)：ROC曲线下面积(AUC)=0.92，95%可信限区间为0.792±1.048，同时取得最大灵敏度(100%)及特异度(64.0%)时BNP预测1年内死亡事件的理想界值是173.61 pg/ml。KaplanMeier分析显示： 平均BNP浓度≥162.70pg/ml的患者1年平均生存期为339 d，平均BNP浓度<162.70 pg/ml的患者则为365 d，两者生存期有显著性差异(P=0.025)。

　　ROC曲线显示BNP浓度对再发MI事件有明显的预测价值(P=0.001)：AUC=0.81，95%可信区间为0.696±0.933，同时取得最大灵敏度(91.7%)及特异度(56.2%)时BNP预测1年内再发MI事件的理想界值是160.62 pg/ml。KaplanMeier分析显示： BNP浓度在均数以上的患者1年平均无再发MI生存期为306 d，均数以下的患者则为352 d，其生存期有显著性差异(P=0.0009)。

　　ROC曲线显示BNP浓度对症状性心衰的预测价值也有统计学的意义(P=0.041)：AUC=0.67，95%可信区间为0.531±0.812，同时取得最大灵敏度(80.0%)及特异度(56.7%)时BNP预测1年内症状性心衰事件的理想界值是158.96 pg/ml。KaplanMeier分析显示： BNP浓度在均数以上的患者1年平均无症状性心衰生存期为306 d，均数以下的患者则为352 d，两者生存期有显著性差异(P=0.023)。

　　ROC曲线显示BNP浓度对总心血管事件有显著的预测价值 (P=0.000)：AUC=0.84，95%可信区间为0.752±0.931，同时取得最大灵敏度(87.5%)及特异度(68.7%)时BNP预测1年内总心血管事件的理想界值是158.96 pg/ml。KaplanMeier分析显示： BNP浓度在均数以上的患者1年平均无心血管事件生存期为244 d，均数以下的患者则为341 d，两者无心血管事件生存期有显著性差异(P=0.000)。

　　3 讨论

　　BNP是在1988年首先由日本学者Sudoh等[1]从猪脑内分离纯化的一种利钠肽，以后发现其主要由心室负荷或室壁张力增高时分泌。其在ACS危险分层及其预后中的价值研究近几年得到国内外越来越多的关注。研究发现，在不稳定型心绞痛(UA)的患者胸痛症状发作24～48 min内采血，血浆BNP水平明显高于稳定型心绞痛和对照组，而在后两者之间则没有统计学差异[2，3]。Leroy等[4]的研究发现非Q波性心肌梗死与UA患者血浆BNP浓度都明显高于非心源性胸痛者。Mazurek等[5] 发现在STEMI患者第一天所有病人BNP都升高，溶栓再通组在第3天达到正常，未再通组到30 d仍升高，BNP增加(>160 pg/ml)是所有患者左室收缩功能障碍、再发心肌梗死、猝死的明显危险因子。在一项评价BNP在AMI预后中价值的前瞻性研究中[6]，发现BNP和LVEF都是死亡、心衰、再次心肌梗死的预测指标，并且独立于年龄、性别、药物治疗、既往心梗、高血压、糖尿病、血管重建术史以及血浆去甲肾上腺素、肌酐、胆固醇水平之外。

　　本研究在STEMI后患者BNP浓度曲线中发现，STEMI发病后24 h和第5天出现两个分泌高峰，与Moritu等[7]的研究结果相似，故本研究应用STEMI后24 h全血BNP浓度为界点，观察其与1年内心血管事件发生情况的相关性。本研究认为STEMI后24 h全血BNP浓度与1年内全因死亡、再发心肌梗死、症状性心衰及总心血管事件(上述三者之和)具有明显的预测价值，并且详细计算出其灵敏度和特异度及预测的理想界值;另外本研究还发现STEMI后24 h平均全血BNP浓度≥162.70 pg/ml的患者无事件生存期都明显的低于均数以下的患者。这些结果为临床工作中利用BNP对STEMI患者进行进一步危险分层及预后评价、制定个体化的治疗方案提供了理论依据。

　　【参考文献】

　　[1] Sudon T, Kangawa K, Minamina N,et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature,1998,332:7881.

　　[2] Talwar S,Squire IB,Downie PF,et al.Plasma N terminal probrain natriuretic peptide and cardiotrophin I are raised in unstable angina[J].Heart, 2000, 84: 421424.

　　[3] Kikuta K,Yasue H,Yoshimura M,et al.Increased plasma levels of Btype natriuretic peptide in patients with unstable angina[J].Am Heart J,1996, 132:101107.

　　[4] Leroy G, Uzan L, Bugugnani MJ，et al. The value of repeated determinations of brain natriuretic peptide for the diagnosis of unstable angina[J].Arch Mal Coeur Vaiss，2003 ，96(4):305310.

　　[5] Mazurek W, Salomon P，et al. The examination of clinical prognostic importance of atrial and brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction[J].Pol Merkuriusz Lek，2002 ，12(67):1519.

　　[6] Richards AM, Nicholls MG, Espiner EA，et al. Btype natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction[J].Circulation，2003，107(22):27862792.

　　[7] Morita E,Yasue H, Yoshimura M,et al.Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction[J].Circulation, 1993,88(1):8291.