银杏叶提取物对健康老年人冠状动脉血流的影响

　　作者：武宇洲 李淑琴 祖秀光 都军 王凤飞 作者单位：河北医科大学第二医院心内科，河北 石家庄 050000

　　【关键词】 银杏叶提取物 超声心动图 冠状动脉血流

　　衰老使血管内皮分泌活性一氧化氮能力下降，诱发血管内皮功能障碍和冠状动脉血流调节异常〔1，2〕。研究发现，银杏叶提取物具有明显的抗衰老作用〔3〕，可明显改善血管内皮功能，提示银杏叶提取物有可能减轻衰老诱发的冠状动脉血流调节的异常，对于心血管疾病的预防产生有益的作用。然而，尚未见银杏叶提取物对健康老年人冠状动脉血流的研究报道。本实验观察银杏叶提取物注射液对健康老年人冠状动脉左前降支血流的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 50例冠状动脉造影正常，经体检无老年相关疾病的健康老年人，知情同意后入选，分为银杏叶提取物注射液治疗组和对照组(各25例)。治疗组，男14例，女11例，年龄60～74(平均64±5)岁，心率(72±11)次/min，收缩压(118.7±8.9) mmHg，舒张压(75.6±8.2) mmHg;对照组，男13例，女12例，年龄60～78(平均65±6)岁，心率(72±13)次/min，收缩压(119.9±9.1) mmHg，舒张压(76.6±8.9) mmHg;两组病例性别、年龄、心率和血压差异均无统计学意义(P>0.05)。所有受试者在检查前24 h内禁茶、咖啡以及含茶碱类饮料。

　　1.2 方法

　　1.2.1 用药方法及分组 治疗组采用银杏叶提取物注射液(台湾济生化学制药厂股份有限公司生产，5 ml/支，含银杏叶提取物 17.5 mg，批号：HC20030009)87.5 mg加入生理盐水250 ml，0.7 mg/min静滴120 min;对照组给予生理盐水250 ml。

　　1.2.2 冠状动脉血流检测 所有受试者于治疗前及静脉滴注最后20 min内，采用ACUSON 512型彩色多普勒诊断仪，分别检测冠状动脉左前降支血流〔4〕。经胸彩色多普勒心脏超声探头频率设置为6 MHz，选择冠状动脉血流显像程序，在左心长轴切面基础上探头向心尖部移动，待右室结构刚好消失，切面接近左心两腔图时，于左室前壁和室间隔交界处可显示沿室间沟下行的冠状动脉左前降支血流。在冠状动脉内彩色血流信号显示清楚之后，固定探头位置，利用角度校正后的脉冲多普勒探测冠状动脉左前降支远端的血流频谱，与心电图同步连续记录5～7个心动周期，然后使用回放功能测量受试者的收缩期峰值速度，舒张期峰值速度和舒张期时间速度积分。为了减少误差，所有检测均由一个超声检查操作者执行，并以3个心动周期计算平均值。

　　1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件，计数资料组间比较用χ2检验，计量资料以x±s表示，组间比较用t检验，治疗前、后比较用配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 冠状动脉左前降支血流参数的变化 银杏叶提取物注射液显著增加健康老年人冠状动脉左前降支舒张期峰值流速18.0%，收缩期峰值流速18.4%和舒张期时间速度积分21.4%(均P<0.01);而对照组冠状动脉左前降支血流参数无明显改变(P>0.05,表1)。

　　表1 两组治疗前后冠状动脉左前降支血流参数比较(略)

　　与同组内治疗前比较：1)P<0.01

　　2.2 超声检测变异性 超声检查操作者检测冠状动脉左前降支血流流速(舒张期峰值速度，收缩期峰值速度和舒张期时间速度积分)的自身变异性分别为4.1%，2.3%和3.2%。

　　2.3 不良反应 未见银杏叶提取物注射液治疗引起不良反应，所有受试者耐受性良好，无1例退出。

　　3 讨论

　　银杏叶有效成分主要是黄酮甙和银杏内酯。现代药理学研究表明银杏叶提取物具有扩张血管，清除氧自由基，特异性拮抗血小板活化因子，抑制血小板聚集，降低血管阻力及增加血流量等多种药理活性〔5，6〕。近年来，一些在体和离体动物的实验研究表明，银杏叶提取物可改善冠状动脉血流，如研究发现银杏叶提取物可剂量依赖性地增加离体豚鼠的冠状动脉血流量〔7〕;同时有实验表明银杏叶提取物能显著增加大鼠缺血/再灌注心脏的冠状动脉血流量〔8〕。本研究观察到银杏叶提取物注射液可显著改善健康老年人冠状动脉左前降支血流流速(收缩期峰值速度，舒张期峰值速度和舒张期时间速度积分)，与上述研究相一致，进一步证实了银杏叶提取物可改善冠状动脉血流。

　　大量动物实验和临床研究发现，随着年龄的增加，冠状动脉内皮依赖性血管舒张功能进行性下降，甚至冠状动脉造影正常的老年人，也存在冠状动脉内皮功能的异常。内皮超氧化物的增加与衰老进程密切相关，提示氧化损伤诱发了老年人血管内皮功能障碍，导致冠状动脉血流调节异常〔9〕。研究显示，银杏叶提取物可通过抑制氧自由基的产生，显著改善同型半胱氨酸诱导的猪冠状动脉内皮功能的异常〔10〕。因此，本研究观察到的银杏叶提取物注射液显著改善健康老年人冠状动脉血流的作用，可能与其拮抗氧化损伤、改善血管内皮功能密切相关。 本研究从整体水平观察到银杏叶提取物注射液可明显增加健康老年人冠状动脉左前降支血流流速，进一步支持银杏叶提取物可显著改善冠状动脉血流。

　　【参考文献】

　　1 Matz RL，de Sotomayor MA，Schott C,et al.Vascular bed heterogeneity in agerelated endothelial dysfunction with respect to NO and eicosanoids〔J〕.Br J Pharmacol，2000;131(2)：30311.

　　2 Ishida S，Hamasaki S，Kamekou M,et al.Advancing age is associated with diminished vascular remodeling and impaired vasodilation in resistance coronary arteries〔J〕.Coron Artery Dis，2003;14(6)：4439.

　　3 董六一，范 丽，李桂芳，等.银杏总内酯对衰老模型小鼠的作用〔J〕.药学学报，2004;39(3)：1769.

　　4 Daimon M，Watanabe H，Yamagishi H,et al.Physiologic assessment of coronary artery stenosis without stress tests：noninvasive analysis of phasic flow characteristics by transthoracic Doppler echocardiography〔J〕.J Am Soc Echocardiogr，2005;18(9)：94955.

　　5 高书荣，李文彦,沈 均，等.银杏叶片治疗老年颈动脉粥样硬化斑块的临床观察〔J〕.中国老年学杂志，2006;26(3)：3234.

　　6 杨玲玲，苑辉卿，曾季平，等.培养神经细胞的氧自由基损伤及银杏叶提取物的治疗作用〔J〕.中国老年学杂志，2005;25(1)：568.

　　7 Chatterjee SS，Gabard B. Studies on mechanism of action of an extract of Ginkgobiloba, a drug used for treatment of ischemic vascular disease〔J〕. Nauym Schmiedebergs Arch Pharmacol，1982;321(suppl)：107.

　　8 Liebgott T，Miollan M，Berchadsky Y,et al.Complementary cardioprotective effects of flavonoid metabolites and terpenoid constituents of Ginkgo biloba extract (EGb 761) during ischemia and reperfusion〔J〕.Basic Res Cardiol，2000;95(5)：36877.

　　9 Csiszar A，Ungvari Z，Edwards JG,et al.Aginginduced phenotypic changes and oxidative stress impair coronary arteriolar function〔J〕.Circ Res，2002;90(11)：115966.

　　10 Zhou W，Chai H，Courson A,et al.Ginkgolide A attenuates homocysteineinduced endothelial dysfunction in porcine coronary arteries〔J〕.J Vasc Surg，2006;44(4)：85362.