曲美他嗪对冠心病合并糖尿病患者心绞痛及心功能不全的干预作用研究

　　作者：曹桂秋 作者单位：新疆医科大学第五附属医院心内科， 老年病科, 新疆 乌鲁木齐 830011

　　【摘要】 目的：观察盐酸曲美他嗪对冠心病合并糖尿病患者心绞痛及心功能不全的治疗效果。方法：将51例冠心病合并糖尿病患者随机分为常规治疗组及常规+盐酸曲美他嗪片治疗组，分别接受常规治疗及在常规治疗基础上加用盐酸曲美他嗪片，观察2组治疗前、后心绞痛缓解情况(心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、硝酸甘油用量)及心功能指标(左心室舒张末期内径、收缩末期内径、左室射血分数、E波与A波峰值速度比值、室壁运动评分、6 min步行距离)变化，并对2组结果加以比较。结果： 治疗前2组心绞痛发生情况及心功能各指标间差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组心绞痛发作均较治疗前减少(P<0.01)，但常规+曲美他嗪治疗组较常规治疗组改善更为明显(P<0.05)，且左心室舒张末期内径、收缩末期内径、左室射血分数、室壁运动评分、6 min步行距离等心功能指标较治疗前亦明显改善，与常规治疗组治疗后相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论：常规治疗基础上加用盐酸曲美他嗪片，可明显减少冠心病心功能不全合并糖尿病患者心绞痛发作，改善其心功能。

　　【关键词】 曲美他嗪 冠心病 功能不全 糖尿病

　　Therapeutic effect of trimetazidine on coronary diabetic patients with ventricular dysfunction

　　CAO Gui-qiu, REN Sheng-sheng, XU Jie

　　(Department of Cardiology, Fifth Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)

　　Abstract： Objective： To evaluate the effect of Trimetazidine in coronary diabetic patients with ventricular dysfunction. Methods： Patients with coronary artery disease and ventricular dysfunction associated with diabetes were assigned into the routine therapy group and routine plus trimetazidine therapy group, everyone was assessed clinical evaluate (frequency and duration of angina pectoris) and detected LVEDD, LVESD, LVEF etc. Results： Attack of angina was relieved and consumption of nitroglycerin reduced in both groups, but LVEDD, LVESD, LVEF in routine and trimetazidine therapy group was increased from (33.5±5.0)% to (38.5±4.9)% (P<0.01) . Conclusion： Trimetazidine can improve myocardial ischemic and cardiac function in coronary diabetic patients with ventricular dysfunction.

　　Key words： trimetazidine; coronary heart disease; ventricular dysfunction; diabetes mellitus

　　糖尿病作为冠心病的等危症，大大增加了冠心病患者的心血管事件发生率，其中心力衰竭是导致众多冠心病合并糖尿病患者预后恶化的重要原因[1]。盐酸曲美他嗪是一种新型的抗心肌缺血药物，近期有临床试验证实，其可通过优化心肌代谢，从而改善冠心病合并左心功能不全患者的心功能[2]。本研究通过对冠心病合并糖尿病患者曲美他嗪治疗前、后的观察，旨在探讨其对此类患者的心绞痛及心功能的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 选择我院2007年8月～2008年1月收治的糖尿病合并冠心病心功能不全患者51例，男性31例，女性20例，平均年龄(52.2±6.4)岁，经胰岛素或药物控制空腹血糖<7.8 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)<9%，经冠脉造影证实≥1支主要冠状动脉病变，或既往有心肌梗死病史，心功能(NYHA分级)Ⅱ～Ⅳ级，左心室射血分数(LVEF)<40%，同时符合1997年美国糖尿病学会关于糖尿病的诊断标准[3]，遵循随机、对照原则分为常规治疗组与常规+曲美他嗪治疗组。常规治疗组患者25例，其中男性14例，女性11例，平均(52.7±8.4)岁， 糖尿病史(7.5±4.6)年;常规+曲美他嗪治疗组患者26例，其中男性17例，女性9例，平均(50.2±10.6)岁，糖尿病史(6.8±5.1)年。除外3个月内发生急性冠脉综合征、急性心力衰竭、未控制的糖尿病(HbA1c>9%)、房颤或复杂室性心律失常、肝肾功能不全、电解质紊乱、贫血、高血压病血压未控制者(收缩压≥160 mmHg，或/和舒张压≥100 mmHg)。2组间年龄、性别、糖尿病病程等一般资料经检验差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法 常规治疗组采用肠溶阿司匹林、硝酸酯类制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β阻滞剂、强心剂、利尿剂及降糖药物等常规治疗，常规+曲美他嗪治疗组在上述常规治疗基础上加服盐酸曲美他嗪片(商品名：万爽力，法国施维雅制药有限公司)20 mg，每日3次，连续3个月。所有患者治疗前及治疗3个月后监测心绞痛临床症状改善情况，包括心绞痛每周发作次数、每次心绞痛发作持续时间、硝酸甘油每周用量变化。采用VIVID3型彩色多普勒超声仪(美国GE公司，探头频率2.5 MHz)，测定左室舒张末期内径(LVEDD)、收缩末期内径(LVESD)，计算LVEF，根据流出道及二尖瓣血流频谱，测量E波峰值速度(E)和A波峰值速度(A)，计算出E/A比值，每例患者测量3次，取其平均值。采用美国超声心动图协会推荐的16段分段法进行室壁运动评分：1分：室壁运动正常;2分：运动减低;3分：无运动;4分：矛盾运动;5分：室壁瘤形成，并计算室壁运动分数指数(WMSI=各节段室壁评分之和/16)。测6 min步行距离(6MHW)。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件进行数据处理，所有计量资料数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，各组治疗前、后比较用配对t检验，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 2组治疗前、后临床心绞痛发作情况比较 2组治疗后心绞痛每周发作频率、每次心绞痛发作持续时间、硝酸甘油每周用量均较治疗前显著下降(P<0.05)，其中常规+曲美他嗪治疗组治疗后以上指标下降较常规治疗组更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

　　2.2 2组治疗前、后心功能变化情况比较 常规治疗组治疗后心功能各项指标较治疗前有所好转，但差异无统计学意义(P>0.05)，常规+曲美他嗪治疗组治疗后心脏结构及心功能各指标均较治疗前明显改善(P<0.01)，2组间治疗前LVEDD、LVESD、LVEF、E/A、室壁运动评分、6 min步行距离比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗3个月后常规+曲美他嗪治疗组各指标较常规治疗组均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

　　表1 2组患者治疗前、后心绞痛发作情况比较(略)

　　表2 2组治疗前及治疗3个月后左室结构与功能的变化(略)

　　注： 与常规治疗组治疗后比较, *P<0.05

　　3 讨论

　　由于细胞葡萄糖代谢异常，合并糖尿病的冠心病患者的心肌细胞对缺血的耐受性较未合并糖尿病者明显降低，无症状心绞痛使病情发展隐匿,心肌梗死和充血性心力衰竭发生率更高，早期干预糖尿病的心肌病变对阻止其发生、发展有重要意义，因此优化心肌能量代谢途径成为治疗冠心病心功能不全合并糖尿病患者的重要方法之一。盐酸曲美他嗪(TMZ)是一种新型的、优化能量代谢的抗心绞痛药物,它通过提高氧利用率, 保证心肌的氧化供能, 提高静息状态下心脏的机械效能,最终提高缺血阈值，改善心脏功能，与传统的抗心肌缺血药物相比更适于合并糖尿病的冠心病心功能不全患者的治疗。本研究对26例合并糖尿病的冠心病心功能不全患者在常规治疗基础上加用盐酸曲美他嗪进行治疗，治疗前及治疗3个月记录患者心绞痛症状情况，进行左室结构及功能的超声检测，并与未接受曲美他嗪治疗的同类患者进行对照，结果显示，服用曲美他嗪治疗3个月后，合并糖尿病的冠心病心功能不全患者心绞痛发生次数、发作心绞痛的持续时间及硝酸甘油消耗量均较治疗前明显下降(P<0.01)，LVEF、LVEDD、LVESD、E/A、室壁运动评分、6 min步行距离等左心结构和功能指标均较治疗前明显改善，而常规+曲美他嗪治疗组较仅接受常规治疗组各项指标的改善更为明显。证实在常规治疗的基础上加用曲美他嗪，不仅可改善冠心病合并糖尿病患者的心肌缺血症状，且对左室功能有明显的保护作用。验证了既往国外研究的结果[4,5]。曲美他嗪改善冠心病合并糖尿病患者心肌缺血及心脏功能的机制与其改善心肌细胞内糖脂代谢平衡有关。在糖尿病患者中，由于机体缺乏足够的葡萄糖进行有效的能量供给，由此引发心脏功能障碍[6]。曲美他嗪通过选择性抑制线粒体长链32酮酰辅酶A 硫解酶(32KAT) ,降低游离脂肪酸的氧化速率,更有效地控制游离脂肪酸/葡萄糖氧化的供能平衡,减少高能磷酸盐生成过程中对氧的需求,从而提供代谢性心肌保护作用[7]。此外，曲美他嗪通过保护内皮功能，减少心肌细胞的凋亡及损伤所致的心肌重构和心功能减退[8]。有研究证实，早期糖尿病患者, 即使没有明显心肌缺血表现, 其运动耐量就已减低[9]。对于冠心病伴糖尿病者，曲美他嗪除可减轻冠状动脉病变引起的心肌缺血性损伤外,还可防治糖尿病引起的心肌病变及心衰恶化加剧，且耐受性好，不良反应少。因此，糖尿病伴冠心病心功能不全患者应早期应用曲美他嗪以预防恶性心血管事件发生。

　　【参考文献】

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