急性冠脉综合征患者血清肝细胞生长因子水平变化及其临床意义

　　作者：马丽娟　柳茵　 刘维军 李琳 作者单位：1. 青海大学医学院;2. 青海大学附属医院心血管内科

　　【摘要】 目的 观察肝细胞生长因子(HGF)在急性冠脉综合征(ACS)患者血清中的表达水平，及其与C-反应蛋白(CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的关系，探讨HGF在急性冠脉综合征中的临床意义。方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定25例健康人、25例急性心肌梗塞(AMI)、20例不稳定型心绞痛(UA)患者HGF、CRP、CK-MB血清浓度。结果 AMI、UA组血清HGF浓度较正常对照组明显为高，差异有显著性(P<0.01)，并且AMI组较UA组也明显为高，差异有显著性(P<0.05);血清HGF浓度与CRP浓度在AMI组和UA组均成正相关关系(r=0.546，P<0.05;r=0.447，P<0.05)。结论 高浓度的HGF与ACS的斑块内血管新生、炎症反应和不稳定粥样硬化斑块破裂有关。血清HGF水平测定可能成为早期筛检不稳定冠状动脉粥样硬化斑块的新指标。

　　【关键词】 心肌梗塞 不稳定型 肝细胞生长因子 C-反应蛋白

　　THE LEVEL OF SERUM HEPATOEYTE GROWTHFACTOR AND THE CLINICAL SIGNIFICANCE INPATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME

　　Ma Lijuan1 ，Liu Yin2 ，Liu Weijun2 ，Li Ling2(1. Qinghai University Medical College;

　　2.Department of Cardiology, the affiliated Hospital of Qinghai University)

　　Abstract Objective To observe the serum levels of hepatocyte growth factor(HGF) and its relationships with C-reactive protein(CRP) and creatine kinase-MB (CK-MB) in acute coronary syndrome patients ，meanwhile to further investigate its clinical significance in those patients. Methods The levels of serum HGF ,CRP and CK-MB were measured in 25 AMI patients, 20 UA patients and 25 normal subjects by using solid-phase double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results The serum levels of HGF on admission were significantly increased in AMI and UA patients compared with normal subjects (P<0.01).There were significant differences between AMI patients and UA patients (P<0.05). The serum levels of HGF was correlated with the serum levels of hs-CRP in patients with AMI(r=0.546,P<0.05) and UA(r=0.447 ，P<0.05). Conclusion High serum concentration of HGF is related to intrta-p laque angiogenesis, inflammatory response and rupture of unstable atherosclerotic score. Serum HGF levels may provide a serological mark for the diagnosis of early unstable coronary atherosclerotic score.

　　Key words Acute coronary syndrome Unstable Hepatocyte growth factor C-reactive protein

　　肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)是一种多功能细胞因子，在血管壁和多种组织器官中表达。国外已有报道，ACS 的发生与不稳定AS 斑块破裂密切相关。本研究通过对ACS患者发病后的血清HGF水平测定分析，探讨血清HGF水平与ACS的临床关系及意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　急性心肌梗塞(AMI)组：为2008年9月～2009年1月间在青海大学附属医院心内科住院确诊患者25例，男性16例，女性9例，年龄46～85岁，平均(65.5±14.4)岁;不稳定心绞痛(UA)组：为同期入院心内科确诊患者20例，男性12例，女性8例，年龄41～80岁，平均(63.9±11.8)岁。患者均符合1979年WHO制定的冠心病诊断标准，并经选择性冠状动脉造影证实。对照组：来自本院体检门诊的正常人25例，男性14例，女性11例，年龄41～80岁，平均(60.1±11.5)岁。研究对象均除外有严重肝、肾、脑及感染、肿瘤、免疫性疾病者;原发性高血压未经药物治疗者;近半年有重大外伤、手术史者。

　　1.2 标本采集与保存

　　选择入院前24 h未使用肝素的ACS患者和正常人，于入院后立即采肘静脉血8 ml，4 ml血样本立即进行CK-MB测定;余4 ml血样本室温下凝固30 min，离心(1000 rpm)10 min，收取血清，置-80℃冰箱待测。统一进行肝细胞生长因子(HGF)的测定，并同时测定C-反应蛋白(CRP)。

　　1.3 测定方法

　　采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清HGF、CRP含量，试剂盒购于上海森雄生物试剂有限公司(进口分装)。由青海大学高原医学研究中心的DNX-9620型电脑洗板机及美国宝特公司生产的ELX800型酶标仪测定。CK-MB由日本奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪测定,试剂来自北京利德曼公司的原装试剂盒。

　　1.4 统计学方法

　　采用SPSS11.5统计软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差表示，显著性检验采用方差分析，计数资料的比较用χ2检验，相关性采用线性相关分析。

　　2 结果

　　2.1 各研究组之间临床特征比较(见表1)

　　χ2检验结果显示，AMI、UA组和对照组三组间高血压、糖尿病、吸烟及肥胖的阳性率无显著性差异(P>0.05)。表明各组间研究结果具有可比性。表1不同类型CHD患者及健康对照组的临床特征

　　2.2 各研究组血清HGF浓度测定(见表2)

　　各组血清HGF浓度比较,入院时血清HGF浓度AMI，UA组较正常对照组明显增高，差异有显著性(P<0.01)。AMI组血清HGF浓度与UA组相比，差异也具有统计学意义(P<0.05)。HGF水平根据病情由轻到重呈明显上升趋势。表2不同类型CHD患者及健康对照组血清HGF水平( x±S)

　　2.3 血清HGF浓度与入院时CRP、CK-MB浓度的相关性分析(见表3)

　　AMI组及UA组患者入院时血清HGF浓度与入院时CRP浓度成正相关关系。AMI组入院时血清HGF含量(692.48±322.63)ng/L与入院时CK-MB含量(84.40±58.83)U/L无相关关系。表3不同类型CHD患者血清HGF与CRP相关性分析

　　3 讨论

　　ACS是冠状动脉粥样急性变化所产生的临床综合征，其发病机理是不稳定斑块破裂继发血栓形成。有研究发现，血栓形成部位及附近血栓的损伤组织中，HGF免疫组织化学染色在炎性细胞如单核巨噬细胞中呈强阳性。临床研究发现，ACS患者外周血HGF值急速升高[1]。本研究显示，患者入院时血清HGF浓度较对照组明显升高，从而推测血清HGF浓度升高与斑块破裂可能相关，预示HGF可能作为易损斑块识别标志物。陈韵岱、周明学等分析其机制为，HGF是强有力的内皮细胞生长因子，可使斑块内新生血管形成，新生血管促进炎症细胞和细胞因子聚集，加剧炎症反应并破坏组织完整性;同时这些血管易破裂渗漏而形成血肿，从而影响纤维帽的稳定导致斑块破裂[2，3]。入院时血清HGF浓度AMI组较UAP组为高，有统计学意义，分析其可能机制为，HGF由炎症因子IL-6、IL-1、TNF-α刺激肝脏产生，随着ACS疾病的严重程度增加，炎症反应加剧，血清HGF升高。

　　炎症是冠心病发生和发展的重要机制之一 ，CRP是急性炎症的反应蛋白，能够反映炎症情况。冠心病患者动脉粥样斑块受到刺激发生炎症反应时巨噬细胞被激活，分泌IL-6、IL-1、TNF-α等细胞因子诱导肝脏产生CRP,并且这些因子也是刺激肝脏产生HGF的刺激因子[4，5]。本研究中AMI组和UA组患者的HGF和CRP均成正相关关系，提示HGF的合成与炎症反应有关。本研究显示，AMI患者入院时血清HGF浓度明显高于正常对照组，但与入院时血清CK-MB浓度无相关性，由于本试验例数较少，是否HGF的升高与心肌损害程度不相关还有待进一步的研究证实。

　　及时早期发现不稳定斑块并采取适当的治疗手段阻止病变进一步进展，可避免斑块破裂而继发血小板聚集及血栓形成。而目前尚缺乏早期检出不稳定斑块的实验室指标，本研究中高浓度的HGF与ACS的斑块内新生血管生成、炎症反应和不稳定粥样硬化斑块破裂有关，提示血清HGF水平可能成为早期筛检不稳定冠状动脉粥样硬化斑块的新指标。

　　【参考文献】

　　[1]王喜英，吴波，陈会枝，等.肝细胞生长因子与急性冠状动脉综合征关系[J].医药论坛杂志,2008，29(5)：52-53

　　[2] 陈韵岱.易损斑块的早期识别研究进展[J].中华医学信息导报，2007，22(6)：14-15

　　[3] 周明学,徐浩.“易损血管”对于评价易损斑块的意义[J].中华中医药学刊，2008，26(7)：1431-1433

　　[4] Makino H, Aoki M, Hashiya N, et al .Increase in peripheral blood flow by intravenous administration of prostaglandin E1 in patients with peripheral arterial disease, accompanied by up-regulation of hepatocyte growth factor[J]. Hypertens Res, 2004,27(2):85-91

　　[5] 陈锋菊 , 严芳.急性期反应蛋白的研究进展[J].内蒙古民族大学学报(自然科学版),2008，23(4)：404-408