辛伐他汀治疗血脂异常高危患者60例效果观察

　　作者：洪德军 作者单位：(江苏省如皋市城西医院心内科，如皋226500)

　　【摘要】 目的：探讨国产辛伐他汀强化降脂治疗血脂异常高危患者的效果及安全性。方法：将240例血脂异常高危患者随机分为20mg/d组和40mg/组，两足每晚顿服辛伐他汀一次，共服用6个月，分别于服药前及服药后1个月、3个月、6个月测定观察指标并记录各项指标及不良反应。结果：两组治疗后LDL-C、TC、TG均明显低于用药前。治疗个月后40mg/d组的LDL-C下降程度大于20mg/d组(P<0.01);40mg/d组血脂达标离(79.24%)与20mg/d组(54.00)相比差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论：冠心病高危患者服用国产辛伐他汀40mg/d是安全的。

　　【关键词】 高脂血症;辛伐他汀;强化降脂

　　目前，一些大规模的临床试验显示强化降脂治疗能更有效的使血脂降低到理想水平，更好的预防死亡和主要心血管事件的发生。本研究旨在对我国血脂异常危险分层高危者服用国产辛伐他汀强化降脂治疗的疗效和安全性进行初步评价。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 入选标准：所有病例为2005年5月~2008年6月我院心内科住院患者，入院前4周未服用降脂药物，按中国成人血脂异常防治指南血脂异常危险分层为高危者[1]。排除标准：(1)妊娠或哺乳期妇女;(2)继发性高脂血症患者;原发性甲状腺功能减退;肾病综合症或肾功能损害，尿素氮(BUN)≥10.71 mmol/L 或肌酐(Cr)≥176 μmol/L;(3)梗阻性黄疸，活动性肝病，慢性肝炎或肝功能不全，天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)大于或等于正常上限3倍，高胆红素血症;(4)肌病，肌酸磷酸激酶(CK)超过上限3倍或不明原因的CK升高;(5)有酗酒或药物滥用史;(6)患者同时或筛选前1个月内参加其他任何研究;(7)对3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂过敏或有禁忌证者;(8)仍在服用以下任何药物者：调血脂药，免疫抑制剂，其他已知会影响血脂、或与研究药物存在相互作用(如红霉素，类固醇药物等)及与HMG-CoA还原酶抑制剂合用增强横纹肌溶解危险性的药物;(9)严重性肺部疾病;恶性肿瘤(除外可治愈的皮肤癌症);慢性胰腺炎;胶原病。

　　1.2 方法 按随机数字表法随机将240例患者分为20 mg/d组：入选120例，其中男64例，女56例，年龄(65.14±7.26)岁，其中冠心病72例，高血压病并脑梗死40例，高血压病并一过性缺血发作(TIA)8例。血脂异常危险分层：高危85例，极高危35例。40 mg/d组：入选120例，其中男62例，女58例，年龄(65.012±7.18)岁，其中冠心病58例，高血压病并冠心病30例，高血压病并糖尿病12例，高血压病并脑梗死12例，高血压病并TIA 8例。血脂异常危险分层：高危84例，极高危36例。而组血脂异常分层严重程度基本相似，具有可比性。

　　1.3 用药方法 辛伐他汀(济南利民制药有限公司)，20 mg/d组，每晚顿服1次，40 mg/d组，每晚顿服1次，共服用6个月，分别于服药前及服药后1个月、3个月、6个月测定观察指标并记录各项指标及不良反应。

　　1.4 观察指标 门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、Cr、CK等。血脂项目包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。治疗前、治疗后1、3、6个月分别于早晨空腹12 h 采静脉血做血液检测。TC与LDL-C达到的判断依据2004年7月ATP Ⅲ最新修订建议[2]。

　　1.5 统计学方法 资料应用SPSS11.0软件进行分析。偏态分布数据转化为正态分布再行统计，计量资料采用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05示差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 基本资料 本研究入选辛伐他汀20 mg与40 mg组的冠心病高危患者基线情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 调脂疗效 两组治疗后LDL-C、TC、TG均明显低于用药前(表1)。治疗6个月后40 mg/d组的LDL-C下降程度大于20 mg/d组(2.07±0.53对2.46±0.58，P<0.01)。两组TG和HDL-C和APoA的变化率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　两组用药6个月后，以LDL-C<2.6 mmol/L为血脂达标标准，40 mg/d组血脂达标率80.20%，20 mg/d组血脂达标率为54.07%，两组之间差异有统计学意义(P<0.01);以LDL-C<1.8 mmol/L为血脂达标标准，40 mg/d组血脂达标率33.01%，20 mg/d组血脂达标率为13.95%，40 mg/d组明显高于20 mg/d组(P<0.05)。

　　2.3 不良反应 仅40 mg组有3例在随访4个月时出现肝区不适、肝酶增高超过基线值的3倍。继续减量至10 mg/d后症状消失，肝酶恢复到正常范围。肌肉疼痛40 mg/d组出现3例，20 mg/d组出现2例，检测CK均未超出正常上限值，经检查与用药不相关。胃肠道反应(恶心、腹胀)40 mg/d组4例，20 mg/d组3例。随访期间未见因不良反应而停药的病例。

　　3 讨 论

　　冠心病发病的主要危险因素有血脂紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、年龄等，其中高胆固醇血症最受重视。2004年7月ATP Ⅲ最新修订建议，对冠心病高危人群，LDL-C目标值为<2.6 mmol/L，对极高危人群可选择达到<1.8 mmol/L。辛伐他汀是3-羟-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的降脂药，它能降低高脂血症患者的TC、LDL-C、及TG，因为担心药物的副反应，我国冠心病患者一般服用10 mg/d，达标率低，未有大型的临床试验进行国产辛伐他汀强化治疗血脂异常危险分层高危者的评价[3]。

　　本研究应用较大剂量辛伐他汀20 mg/d和40 mg/d观察其疗效与不良反应，结果显示辛伐他汀40 mg/d组治疗6个月后LDL-C水平较治疗前下降51.12%，20 mg/d组治疗较治疗前下降38.04%，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结果与其他研究者观察到的双倍他汀类药物大约别外降低6%LDL-C水平的结果相一致。40 mg/d组治疗6个月后LDL-C 达到ATP Ⅲ目标水平的为80.20%，20 mg/d组达到水平的为54.07%，20 mg和40 mg辛伐他汀均能显著降低血清TG及LDL-C，同时对LDL-C的升高及空腹TG的降低也有作用。其中40 mg辛伐他汀每日一次口服疗效显著优于20 mg，40 mg/d组LDL-C达标率高，两组间差异有显著性(P<0.01)。本试验为临床上更有效的降低冠心病高危患者的LDL-C水平，达到ATP Ⅲ目标提供了服用辛伐他汀其实剂量的选择。本研究的两种剂量组患者发生不良反应少，表明在严密监控下加量应用也应该是非常安全的，这有待临床进一步观察验证。

　　本研究初步显示了冠心病高危患者服用国产辛伐他汀40 mg/d降脂疗效优于20 mg/d，并且显示服用辛伐他汀40 mg/d是安全的。为冠心病高危患者提高达标率，使冠心病患者获得更大的益处提供了一定的临床证据，同时国产辛伐他汀价格低，降低了医疗费用，增加患者依从性，但本实验样本量小，有待多中心、随机的、大规模的临床试验进一步的证实。

　　【参考文献】

　　[1] 诸俊仁.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5)：390-419.

　　[2] Grundy SM, Cleeman JI，Merz CN, et al.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel Ⅲ Guidelines[J].Circulation, 2004, 110(2)：227-239.

　　[3] 徐伟德.中药降脂丸与辛伐他汀治疗高脂血痕的疗效观察[J].中国现代远程教育，2009，7(9)：47-47.

　　[收稿日期] 2009-08-20