老年陈旧性心肌梗死患者血浆Hcy与PAI-1相关性的研究
发表时间：2010-07-26 浏览次数：436次
作者：容春莉 刘刚 作者单位：河北省人民医院心脏中心二科 河北医科大学第一医院心内科 河北 石家庄 050051
【关键词】 陈旧性心肌梗死;同型半胱氨酸;纤溶酶原激活物抑制剂-1
近年来，老年陈旧性心肌梗死患者增多。心肌梗死是冠心病的严重类型，预后较差，容易再发或猝死。高血压、糖尿病、高脂血症是引起心肌梗死的独立危险因素，然而尚不能解释所有心肌梗死患者的成因。目前认为高同型半胱氨酸(Hcy)可能通过凝血系统异常成为心肌梗死的重要危险因素〔1，2〕，但血浆Hcy致动脉粥样硬化及促进血栓栓塞形成的机制目前还不太清楚。本文通过研究老年陈旧性心肌梗死患者血浆Hcy与PAI-1的相关性，揭示Hcy导致血栓形成的机制，从而说明高Hcy对冠心病患者心肌梗死发生的危害作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象
选择在心内科住院的大于60岁的冠心病患者120例(均经冠状动脉造影证实有至少1支冠状动脉狭窄≥50%)，分为陈旧性心肌梗死组60例，均符合WHO诊断标准，男42例，女18例，年龄60～80(平均70.8±5.9)岁;对照组60例，为稳定性心绞痛但无心肌梗死病史者，男38例，女22例，年龄60～78(平均69.1±5.5)岁。两组患者均进行常规查体及相关的辅助检查，排除糖尿病、脑血管病、肝肾疾病。所有患者在标本采集前1 w内均未使用过阿司匹林、华法林、肝素等影响出凝血功能的药物，其余冠心病常规治疗继续使用。
1.2 研究方法
所有入选患者住院次日空腹采肘静脉血9 ml，5 ml分离血清后置于-20℃保存，待标本收集完全后，应用高效液相色谱法测定Hcy水平，应用发色底物法测定PAI-1水平;4 ml分离血清后当日在生化室检测生化指标，胆固醇氧化酶法测定总胆固醇(TC)，甘油激酶法测定甘油三酯(TG)，直接法测定低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)，免疫比浊法测定载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB);以上6项指标均由专人操作，经同一台Beckman全自动生化分析仪测定。
1.3 统计学处理
应用统计软件SPSS11.0，计量资料用x±s表示，采用χ2检验、配对t检验和Pearson相关分析。
2 结 果
2.1 两组的临床资料及生化指标的比较
见表1。表1 两组的临床资料及生化指标的比较(略)
2.2 陈旧性心肌梗死与血浆Hcy、PAI-1水平的关系
陈旧性心肌梗死患者血浆Hcy水平显著高于对照组(P<0.01)，陈旧性心肌梗死组PAI-1水平高于对照组(P<0.05)。见表2。表2 两组血浆Hcy及PAI-1水平的比较 (略)
2.3 血浆Hcy与PAI-1、血脂的关系分析
两组Hcy水平与PAI-1水平呈正相关(陈旧性心梗组：r=0.605，P=0.001;对照组：r=0.497，P=0.005)，但两组各项血脂指标均与血浆Hcy无显著相关。
3 讨 论
Hcy是蛋氨酸循环的重要环节及蛋氨酸代谢的中间产物，各种原因导致的血浆Hcy增高已经成为冠心病的一项独立的危险因素，30%的冠心病患者血浆水平呈轻中度增高〔2，3〕。有研究表明〔4〕在有铜离子存在时Hcy可氧化产生过氧化氢使血管内皮损伤，一氧化氮浓度减少，而发生血管收缩和促进血栓形成。另外，Hcy可增加血小板的黏附性和聚集性〔5〕，使血栓易于发生。本研究结果观察到陈旧性心肌梗死组Hcy浓度高于对照组，提示高Hcy可能是影响心肌梗死的一个重要因素。
本研究结果显示，陈旧性心肌梗死组PAI-1水平高于对照组，与相关研究〔6〕相似，表明PAI-1活性在冠心病心肌梗死事件中起重要作用。血浆PAI-1水平主要与内皮细胞有关，一旦内皮细胞功能受损，其合成的PAI-1则相对增多。PAI-1可抑制纤溶酶原激活物，从而抑制纤溶酶原转化为纤溶酶而使血液的凝固性升高。陈旧性心肌梗死患者Hcy与PAI-1水平同时升高，是Hcy促进血栓形成的重要原因之一，具体机制目前尚不清楚，可能是由于Hcy高浓度或长时间作用于内皮细胞，使其严重损伤，细胞出现大片脱落和/或大量空泡，导致分泌功能下降所致。国外有研究表明，体内Hcy水平与PAI-1水平及血栓调节因子密切相关〔7〕，国内也有人用内皮细胞培养的方法观察Hcy对组织型纤溶酶原激活物、PAI-1的影响，发现PAI-1的活性与Hcy呈明显的时间及剂量依赖关系〔8〕。
高脂血症是冠心病的独立危险因素，本研究表明心肌梗死患者Hcy浓度的升高与血浆TC、TG、HDL、LDL、ApoA、ApoB均无明显相关性，提示高脂血症与高Hcy可能是心肌梗死的两个相互独立的危险因素。
【参考文献】
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2 Cesari M，Rossi GP，Sticchi D,et al.Is homocysteine important as risk factor for coronary heart diseases〔J〕? Nutr Metab Cardiovasc Dis，2005;15: 140-7.
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8 薛冠华，张纪蔚，张柏根，等.同型半胱氨酸对内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物及其抑制剂1的影响〔J〕.中国循环杂志，2001;16(2)：144-6.
