AMI患者血清NT-ProBNP与心肌酶水平的相关性研究

　　作者：王爱萍　杨曙光　苏玉文　张代民　俞万泉　张杰 作者单位：1.泰山医学院附属泰安医院心内科，山东 泰安 271000; 　2.解放军第88医院，山东 泰安 271000

　　【摘要】目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清NT-ProBNP水平与心肌坏死标志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的相关性，评价血清NT-ProBNP水平预测AMI患者的心肌梗死面积以及心功能状况。方法 入选初发AMI患者41例，正常对照39例，所有入选患者均于胸痛发作48～96 h抽取外周静脉血，用ELISA法检测血清NT-ProBNP水平，并常规检测CK和CK-MB，记录峰值浓度，同期测定患者左室射血分数(LVEF)。结果 AMI组NT-ProBNP水平明显高于正常对照组。在AMI组血清NT-ProBNP水平与心肌坏死标志物CK和CK-MB呈正相关。AMI组血清NT-ProBNP水平与LVEF呈负相关。结论 NT-ProBNP水平可反应心肌梗死面积的大小并初步评价左室功能。

　　【关键词】 急性心肌梗死　NT-proBNP　心肌酶　LVEF

　　The correlation between serum NT-ProBNP and cardiac creatine level in patients with acute myocardial infarction

　　WANG Ai-ping, YANG Shu-guang, SU Yu-wen, ZHANG Dai-min,YU Wan-quan, ZHANG Jie

　　1.Taian Central Hospital,Taian 271000,china;

　　2. The 88th Hospital of PLA,Taian 271000,China

　　Abstract : Objective： To discuss the correlation between serum NT-ProBNP and cardiac creatine level in patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods: Serum NT-ProBNP concentrations and left ventricular ejection fraction(LVEF)) were measured in all patients . Serum CK and CK -MB level in the peripheral blood were also measured in patients with AMI. Results: Serum NT-ProBNP concentrations in patients with AMI were much higher than those in the health control people.There is significant correlation between serum NT-ProBNP and cardiac creatine level in AMI. A negative correlation between the plasma level of NT-ProBNP and LVEF was noted in the same group.Conclusions： In patients with AMI, increases in serum NT-ProBNP concentration during the early phase reflect MI size and LV function.

　　Key words: acute myocardial infarction; N-terminal Pro-B-type natriuretic peptide; creatine kinase and isoenzyme MB

　　氮末端脑钠素前体(NT-ProBNP)是体内脑钠素前体(ProBNP)裂解成脑钠素(BNP)时的中间产物。临床研究证实，在心功能不全患者中血浆NT-ProBNP浓度为BNP的4倍，比BNP更有利于监测心功能，判断预后[1]。血清NT-ProBNP水平与心肌坏死标志物的关系以及是否能作为心肌梗死面积的预测指标，目前仍不十分明确。我们检测入选患者血清NT-ProBNP水平，并与肌酸激酶和肌酸激酶同工酶(CK和CK-MB)以及左室射血分数(LVEF)等指标对比分析，旨在探讨NT-ProBNP水平预测心肌梗死面积和心功能的价值。

　　1 对象和方法

　　1. 1 研究对象

　　2004年7月～2005年10月入住解放军88医院心内科患者80例，入院后进行全面的病史询问、体格检查、心电图、超声心动图检查及冠状动脉造影(CAG)。根据临床资料及CAG结果，将病人分为AMI组和正常对照组。AMI组41例，按“急性心肌梗死诊断和治疗指南”[2]诊断。正常对照组39例为根据CAG结果及临床资料排除器质性心脏病者。本研究排除标准为年龄<20岁，或>80岁者;心脏超声检查示LVEF<45%者;有心力衰竭病史者;伴有可能引起血浆NT-ProBNP水平升高的其他疾病如肺栓塞、急性或慢性肾功能衰竭、败血症、肝硬化、慢性阻塞性肺气肿、Cushing’s病，甲状腺功能亢进，原发性醛固酮增多症，成人呼吸窘迫综合征等疾病者。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 LVEF测定

　　AMI及UA患者在胸痛发作2～3天内，正常对照组于入院后第2天，采用日本阿洛卡5500型心脏超声诊断仪，探头频率为3.5 MHz，应用面积长轴法测定LVEF，同时观察心脏室壁运动情况。

　　1.2.2 选择性冠状动脉造影

　　CAG在患者入院后2～7天进行，采用Judkins法，至少由两位心内科医师分析冠状动脉病变情况。冠状动脉造影诊断为冠心病的诊断标准为至少一支冠状动脉分支直径≥50%。

　　1.2.3 NT-ProBNP测定

　　受试者均于胸痛后48～96小时内，取清晨空腹、卧位至少30 min后外周静脉血2 ml，注入无抗凝试管中(测NT-proBNP用)。离心吸取血清，-20 ℃保存。对照组于入院后第二天抽取空腹静脉血，同上处理。血清NT-proBNP浓度采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。试剂盒购自美国MARKET INC公司。按说明进行操作。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料结果以±s表示，两均数比较用t检验，计数资料用χ2检验。相关分析采用直线相关分析。所有统计处理均在SPSS12.0软件包上进行。

　　2 结 果

　　2.1 AMI组与对照组一般临床情况及实验检测指标的比较(表1)。

　　AMI组和正常对照组在年龄、性别、糖尿病史和体重指数(BMI)等方面均无统计学差异(表1)(P>0.05)，二组患者有良好可比性(见表1)。AMI组与正常对照组血清NT-ProBNP与心肌酶差异有显著性，AMI组血清NT-ProBNP与CK和CK-MB较正常组明显升高，而LVEF明显低于正常对照组(P<0.05)。表1 AMI组与对照组一般临床情况及实验检测指标的比较(略)注：与对照组比较，* P<0.05

　　2.2 AMI组血清NT-ProBNP水平与CK和CK-MB 直线相关分析显示，血清NT-ProBNP水平与CK及CK-MB的峰值浓度呈正相关(r=0.817，P=0.000; r=0.772，P=0.000)。

　　2.3 AMI组血清NT-ProBNP水平与LVEF直线相关分析显示，两者之间呈负相关(r=-0.661，P<0.01)。

　　3 讨 论

　　最初的研究认为BNP和/或NT-ProBNP只在左室功能下降的时候，其血浆浓度升高，而且它的浓度和NYHA心功能分级之间有很好的对应关系[3]。最近的研究表明，BNP可以作为心肌梗死患者的诊断指标[4]。AMI后测定血清NT-ProBNP浓度,是否可评价AMI后患者的心肌梗死面积和预测早期心功能不全在临床上还不清楚,本文就NT-ProBNP水平与心肌梗死患者心肌梗死面积和心功能的关系进行如下研究。

　　本研究结果表明: 血清NT-ProBNP水平在AMI后迅速升高，AMI后患者的血清NT-ProBNP水平明显高于正常对照组。说明血清NT-ProBNP水平可反映心肌缺血的临床严重程度，可以用来作为对心肌梗死的诊断和危险分层，与国外新近的研究结果一致[5,6]。国外横断面调查研究表明[7]， UA和无症状的心肌坏死患者中，血浆BNP和NT-ProBNP的水平显著升高,且当发生心肌缺血而未发生心肌坏死时，BNP和NT-ProBNP的水平即可升高，表明缺血为触发BNP升高的因素。Bassan等[4]认为，血清BNP水平可以作为早期诊断AMI的有效指标，当血清BNP>100 pg/ml时诊断为心肌梗死的敏感性较血CK-MB或肌钙蛋白I的敏感性高(70%vs 50%)。说明血清BNP是反应心肌缺血的敏感指标。

　　Morita等[8]曾对50例AMI患者进行为期4周的ANP和BNP连续监测。结果发现，AMI患者症状出现后血浆BNP水平稳定升高，并于症状出现后的24小时达到第一个高峰，在发病后第5天达到第二个高峰，第2峰出现多见于前壁心肌梗死和慢性心力衰竭者，同时伴有CK-MB水平相对较高和LVEF相对较低。AMI后BNP为什么会出现双相模式不完全清楚，目前认为第2峰的出现，高水平BNP与梗死面积和心室重构密切相关。可见，AMI后不但血浆BNP水平会显著升高,其演变过程与AMI的临床严重程度密切相关，而临床严重程度主要是由于心肌缺血的面积及其患者的心功能状态决定的。

　　本研究发现，AMI组血清CK及CK-MB的峰值浓度与血清NT-ProBNP水平呈正相关，这与国外的研究相一致。在Arakawa等[9]研究中,AMI患者血浆BNP水平变化与CK水平峰值(r=0.83，P<0.05)及梗死面积(有一系列CK资料计算梗死面积)(r=0.74，P<0.05)明显相关。Panteghini等[10]在CCU病房的64例AMI患者应用Triage法对患者血清BNP进行检测，用以评价心肌坏死面积与血清BNP的相关性，同时检测患者的CK-MB 的峰值以及SPECT做为对照，结果发现，血清BNP的浓度与CK-MB的峰值呈正相关(r=0.40, P=0.001)，与心肌核素断层现象SPECT所示呈正相关(r=0.38, P=0.002)，同时发现与早期和3个月时的LVEF呈微弱的负相关(r=-0.29, P=0.02; r= -0.27, P=0.04)。心肌酶能反应心肌梗死的面积，这已被大量的临床实践所证实，本研究结果表明，AMI患者急性期的血清NT-ProBNP水平可以反应心肌梗死面积的大小。

　　AMI后梗死面积与心功能密切相关，血管造影证实梗死面积仅累及整个左室8%的时候，左室功能就出现异常;当累及心肌面积超过25%就会出现典型的临床心力衰竭的表现;发生致命性心原性休克的患者，梗死面积往往超过左室整个面积的40%[11]。血管造影和超声可以反应缺血的程度，但有局限性，血管造影为金标准，但为有创性检查,并且对设备和技术的要求都很高。超声的准确性与分管超声医生的技术水平和图像本身有关，同时又需尽可能在床旁进行，而血清NT-ProBNP却是完全客观的指标，可以快速得到结果。本研究发现AMI患者中基线水平的血清NT-ProBNP浓度与LVEF呈负相关。也就是说，高水平的BNP预示梗死面积大，左心室射血分数低。这与国外的研究相一致，Richards等[12]于心梗发作后24～96h内测定血浆NT-ProBNP浓度。于取血后24 h内用放射性核素心室造影测定左心功能，并于心梗后3～5个月内重复测定。研究结果发现，NT-proBNP与LVEF显著相关，分别为梗塞后2～3d，r=-0.63及梗塞后3～5个月时r=-0.58 (P<0.0001)。这些结果表明，血清NT-proBNP的水平可以反映心肌梗死的面积，同时可以反映左室功能。

　　以上结果表明,急性心肌梗死早期检测血清NT-ProBNP水平与心肌坏死标志物峰值呈正相关,与LVEF呈负相关,是评价心功能状态和判断心肌梗死面积的敏感指标。对于就诊的胸痛患者，即刻检测血清NT-ProBNP水平，即使在没有心脏超声、冠状动脉造影等检查时，可以帮助医生评估患者的病情，为临床诊疗工作提供指导。

　　感谢泰山医学院统计教研室的程琮教授和王华义同学为本研究所做的统计学分析。

　　【参考文献】

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