冠心病与IL-1 IL-6的关系研究
发表时间：2010-07-07 浏览次数：400次
作者：屈音波 陈黎霞 作者单位：314000 浙江省嘉兴市第二医院 314000 浙江省嘉兴市疾控中心
【关键词】 动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是冠心病(coronary heart disease CHD)的重要病理生理基础，研究表明，在AS发生发展的过程中与炎症反应密切相关[1]。因此，炎症反应在冠心病的发病机制中的作用也成为关注的课题。IL-1和IL-6是主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子，是参与机体炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质，作者重点观察了这两种细胞因子在冠心病患者中的表达情况，以了解IL-1、IL-6与冠心病的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年1月至2007年5月本院住院就诊的CHD患者。入选标准：患者均符合1979年国际心脏病学会及WHO临床命名标准化联合专题组报告制定的CHD诊断标准[2]。排除标准：合并脑卒中、严重肝肾功能不全、周围血管性疾病或周围血管栓塞疾病、风湿性疾病患者。按病变类型分为四组，每组30例。(1)稳定型心绞痛组(SAP)：男18例，女12例;年龄55～78岁;(2)不稳定型心绞痛组(UPA)：男19例，女11例;年龄55～77岁;(3)陈旧性心肌梗死组(OMI)，男18例，女12例;年龄55～78岁;(4)急性心肌梗死组(AMI)：男19例，女11例;年龄54～76岁。选择本院同期健康体检30例为健康对照组，男18例，女12例;年龄55～77岁。对照组30例经体检无心肺疾患，血糖、血脂及其它生化指标均正常。各组性别、年龄差异无显著性。
1.2 方法 (1)治疗方法： CHD患者给予冠心病的常规治疗，单硝酸异山梨酯20mg口服，1次/d,如心绞痛发作频繁或心肌缺血严重改为硝酸甘油10mg，静脉滴注;阿司匹林肠溶片75mg口服，1次/d。(2)检测指标： 对照组于体检当天，各病例组于治疗前后抽静脉血2ml，2000～3000r/min离心3～4min，取血清，-20℃冰冻保存。IL-1、IL-6用ELISA法测定，试剂盒由北京××公司提供。以上指标检测均严格按试剂盒说明书进行。
1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 12.0 for windows 软件，计量资料用(x±s)表示，采用方差分析。
2 结果
不同组IL-1和IL-6测定结果比较见表1。CHD患者治疗前后IL-1和IL-6变化见表2。
表1 不同组IL-1和IL-6测定结果比较(略)
注：与健康对照组比较P<0.05，与AMI组比较，#P<0.05
表2 CHD患者治疗前后IL-1和IL-6比较(略)
各组治疗前后对比P<0.05
3 讨论
较多的证据支持局部或全身炎症反应在动脉粥样硬化的发生及发展中具有重要的作用[3，4]。本研究结果显示，不同病变类型的冠心病患者的血IL-1与IL-6水平均高于健康对照组，说明在冠心病患者确实存在炎症反应。进一步分析表明，AMI组的IL-1与IL-6水平高于其余病例组，表明冠心病患者中，病情越严重，炎症反应也越严重。研究结果还显示，经积极治疗后，各病例组这两种细胞因子均有所下降，且治疗前后差异有统计学意义。
IL-1与IL-6均是两种重要的炎症因子。IL-1由单核-巨噬细胞分泌，可通过促进血管内皮细胞和平滑肌细胞的增值影响脂类代谢，使血脂水平增高及并促进细胞间间质胶原的形成，从而参与AS的形成。此外，IL-1还是前炎症细胞因子，为炎症反应启动物质，它能作用于多种细胞，作为诱导细胞反应中的最初物质，在细胞和亚细胞水平上激发一系列级联反应或“瀑布反应”，诱导IL-6等多种炎症因子的产生及发挥作用[5]。IL-6是一种多功能的细胞因子，产生于活化T淋巴细胞、外周血单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞等，目前认为，IL-6可能通过以下途径参与冠脉粥样硬化的形成与进展[6～8]：(1)IL-6促进巨噬细胞表面LDL受体的合成及巨噬细胞对LDL的摄取，从而加速了脂质的沉积，促进粥样斑块形成;(2)IL-6可激治巨噬细胞分泌单核细胞趋化蛋白，募集单核细胞进入血管内皮下参与斑块形成;(3)IL-6以自分泌方式刺激血管平滑肌细胞增生;(4)IL-6可诱导肝细胞产生血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI)，促进冠脉血栓形成;(5)粥样硬化发生过程中，血管内皮的损伤可使TNF-α释放增加，而TNF-α又促进IL-6 释放增加，两者协同可刺激辅助性T细胞(Th)增加，抑制性T细胞(Ts)减少，使相关抗体大量产生，形成免疫复合物沉积于血管内皮造成血栓形成;(6)IL-6可诱导肝脏产生急性期反应蛋白，促进血栓形成。
【参考文献】
1 Ross R. Atherosclerosis- an inflammatory disease. N Engl J Med, 1999,340(2):115～126.
2 国际心脏学会和协会及WHO临床命名标准联合专题组报告.缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华心血管病杂志，1981，9(2)：75～76.
3 Castili WP. Lipids risk factors and coronary heart disease. Atherosclerosis,1996,124:1～9.
4 Ross R. Atherosclerosis and inflammatory disease. N, Eng J Med,1999,340(14):115～126.
5 Haupt W, William A, Xiao LS, et al. Selective cytokine release induced serum and system plasma from setients. Eur J Surg,1996,162:769～776.
6 Cruickshank AM, Oldroyd K , Cobbes ,et al. Serum interleukin-6in suspected myocardial infarction. Lancet,1994,343:974.
7 陈绍宇. 急性心肌梗死患者血清TNF、IL-6和sIL-2水平的变化. 临床心血管病杂志，1999，15(9)：425.
8 Masashi Shibata, Kenji Ueshima, Masako Harada,et al. Effect of magnesium sulfate pretreatment and digniffcance of matrix metal. oproleinase- 1 and interleukin -6 levels in coronary reperfusion therapy for patients with acute myocardial infacrtion. Angiol ogy,1999,50:573.
