复方花刺参粘多糖对大鼠心肌缺血的保护作用

　　作者：王利民，蔡生业，姚成芳，王丽，周宪宾，王恒孝，蔡茗叶 　(山东省医学科学院基础所，山东济南 250062)

　　摘要：目的 观察复方花刺参粘多糖对大鼠急性缺血心肌的保护作用。方法 将大鼠随机分为正常对照组、复方花刺参粘多糖组。灌胃3d后均静脉注射垂体后叶素造成心肌缺血损伤模型，观察两组大鼠心电图ST段偏移及心率失常的发生情况。结果 复方花刺参粘多糖能明显缓解垂体后叶素所引起的心电图ST段变化(P<0.05)，并能使大鼠心律失常的发生率显著下降(P<0.05)。结论 复方花刺参粘多糖对垂体后叶素所致急性缺血心肌具有保护作用。

　　关键词：复方花刺参粘多糖;心肌缺血;垂体后叶素;大鼠

　　Protective effects of stichopus variegates compound　on myocardial ischemia rats

　　Wang Limin, Cai Shengye, Yao Chengfang, Wang Li, Zhou Xianbin, Wang Hengxiao, Cai Mingye

　　(Institute of Basic Madicine, Shangdong Academy of Medical Science, Jinan 250062, China)

　　ABSTRACT: Objective To observe the protective effect of stichopus variegates compound on the myocardial ischemic injury in rats. Methods Wistar rats were randomly divided into stichopus variegates compound group and control group. The models of myocardial ischemia were built in rats with pituitrin after 3day oral treatment. ST deviation and arrhythmia of ECG in both guoups were observed and compared. Results Stichopus variegates compound benefited the rats with pituitrininduced acute myocardial ischemia to reverse ST deviation and arrhythmia(P<0.05). Conclusion Our results suggest that stichopus variegates compound has a protective action on the experimental myocardial ischemia.

　　KEY WORDS: stichopus variegates compound; myocardial ischemia; pituitrin; rat

　　冠心病是严重危害人类健康，具有较高发病率和死亡率的疾病之一。我国传统中药对心肌缺血保护作用的研究已日益受到重视。复方花刺参粘多糖是采用特殊工艺从海洋棘皮门动物花刺参结缔组织中提取的花刺参粘多糖[1]，并与山楂、山药、灵芝等中药合理配伍组成的纯中药复方制剂。以往的实验证实其有显著降血脂、抗凝血及改善血管内皮功能的作用[2-3]。为进一步探讨其药理作用，本实验应用垂体后叶素致大鼠心肌缺血模型，研究复方花刺参粘多糖对实验动物缺氧缺血心肌的保护作用，以期为临床用药提供理论依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 实验动物 健康Wistar大鼠17只，雄性，体质量(250±50)g，由山东省实验动物中心提供。

　　1.2 药品、试剂与仪器 复方花刺参粘多糖由山东省医学科院基础所中西医结合室提供;垂体后叶素注射液，上海第一生化药业有限公司生产，批号040402;戊巴比妥钠系北京化学试剂公司生产，批号：020402。ECG6511心电图机，上海光电医用电子仪器有限公司产品。

　　1.3 方法

　　1.3.1 给药 取心电图ST段、T波无异常且无其他心律失常表现的健康Wistar大鼠17 只，随机分为正常对照组(8只)和复方花刺参粘多糖组(9只)。复方花刺参粘多糖组灌复方花刺参粘多糖0.3g/(kg?只)，对照组灌等容积生理盐水。两组均于禁食不禁饮水12h后灌胃给药，连续灌胃3d。末次给药半小时后，将大鼠仰卧固定，腹腔注射戊巴比妥钠溶液60mg/kg麻醉，将针状电极插入大鼠四肢及胸前心尖搏动处皮下，调节心电图灵敏度到1mV=10mm，纸速为50mm/s。然后将大鼠尾静脉注射垂体后叶素 (pituitrin, pit)0.75U/kg制备心肌缺血模型，注射时间为10s。

　　1.3.2 观察 注射完毕立即记录Ⅱ导联及胸前导联心电图，并连续记录15s、30s、1min、2min、3min、4min时的心电图，主要观察ST段和心律的变化。由于大鼠心电图ST段很不明显，故本实验主要用J点位移变化来代表ST段的变化,J点高度测量以PR段为基线，每时间点测5 个连续的波型，取其平均值。记录并计算J点位移的变化值(无论升高或降低，取变化的绝对值)，同时记录在整个实验观察过程中有心律失常发生的动物例数。

　　1.3.3 统计学处理 计量资料以(±s)表示，组间比较用t检验。对心律失常的发生率使用四格表的确切概率法进行显著性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 ST段变化 对照组大鼠静脉注pit后，ST段发生明显变化，第一期(0-30s)出现ST段抬高，第二期(30s后)呈现明显ST段下移。花刺参组ST段变化的时间与对照组一致，但幅度明显小于对照组，且恢复较快。复方花刺参粘多糖在大部分时点可明显对抗pit引起的变化，特别是在缺血的第3、4min尤为显著。两组大鼠实验前后心电图ST段偏移比较见表1。

　　表1 复方花刺参粘多糖对大鼠心肌缺血ST段偏移的影响(略)

　　Table 1 The effects of stichopus variegates compound on the changes of ST segment induced by pituirin in rats

　　2.2 心律变化 对照组心律失常发生率为62.5%，主要表现为较严重的房室传导阻滞、频发室性早搏、室速等，持续时间20s-4min不等。复方花刺参粘多糖组心律失常发生率为11.1%，且为偶发室性早搏或偶发房性早搏，其心律失常的发生率明显低于对照组，具有显著性差异(P< 0.05)。

　　3 讨论

　　动物静脉注入垂体后叶素后，冠状动脉痉挛收缩，而致急性心肌缺血，并能使全身小血管收缩，导致心脏负荷加重，心肌耗氧增加，心电图表现为STT改变和心律失常等。垂体后叶素引起的心电图变化可分为二期：第一期，注射后5-20s，T波显著高耸，ST段抬高,甚至出现单向曲线;第二期，注射后30s至数分钟，ST段下移，T波降低、平坦、双相或倒置[4]。能防止或减轻第一期或第二期心电图变化的药物，具有抗心肌缺血作用。心肌由于缺血常导致心律失常的发生，缺血性心律失常的发生是由于缺血心肌和正常心肌之间传导性和不应期差异引起的[5]，其发生与代谢、血流动力学和心脏结构性因素有关[6]。

　　本实验结果表明，复方花刺参粘多糖能显著对抗由垂体后叶素引起的大鼠ST段变化，可使第一期ST段抬高幅度、第二期ST段下移幅度明显减轻，ST异常变化的时间明显缩短，并使大鼠心律失常的发生率显著下降。说明复方花刺参粘多糖对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血具有明显的保护作用。

　　根据已有的研究结果，我们认为复方花刺参粘多糖保护缺血心肌的机制是多方面的，其中主要成份花刺参粘多糖具有降血脂、抗凝血、抗病毒和肿瘤转移的作用。山楂可增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，对心肌缺血、缺氧有保护作用;还有增强心肌收缩力、增加心输出量、减慢心律的作用[7]。山楂黄酮能对抗乌头碱引起的家兔心律失常，能较快地使其恢复正常[8]。灵芝能增加冠脉血流量，降低冠脉阻力。诸药联合应用，协同发挥扩张冠状动脉，增加冠脉流量，改善心肌代谢等作用。复方花刺参胶囊制剂利用现代科技，针对性提取药物有效成分，高度浓缩，提高了质量标准，增强了药物的稳定性。总之，本实验证实了诸药配伍所组成的复方花刺参粘多糖对垂体后叶素所致的心肌缺血有显著的保护作用，为复方花刺参粘多糖用于治疗心血管疾病提供了一定的科学依据。

　　中医认为冠心病的发病之本为气血亏虚，在此基础上多见血瘀或气滞血瘀标症，治疗上宜补益气血治其本，活血化瘀或行气活血治其标，以治本为主，结合病机标本兼顾。心律失常是由瘀血、气滞、痰阻等原因，导致脉道血流不畅，故见胸闷、气短、心悸、怔忡等症状，更多见促、结、代、涩等脉象。根据这些理论，复方花刺参胶囊制剂选用花刺参、灵芝滋补固本，山楂活血化瘀，与花刺参、灵芝合用起到益气化瘀、活血通脉的作用。脾为生痰之源，湿去则痰消，故以山药健脾利湿，泽泻淡渗利湿，益以甘草和中补土，使脾健则湿化痰消。综观全方，起到攻补兼施、标本兼治，寓补益之中起到活血化瘀、除湿化痰的作用。

　　胸痹病患者由于心肌缺血往往伴有心律失常的发生，严重心律失常特别是室性心律失常,常常是胸痹患者致死的重要因素。因此，如果治疗胸痹证药物又具有抗心律失常的作用，就可大大减少联合用药，扩大药物的适用性。本实验结果表明了复方花刺参粘多糖能对抗垂体后叶素引起的缺血性心律失常，具有良好的开发前景。

　　参考文献：

　　[1]孙怀玉. 花刺参中酸性粘多糖的提取及纯化研究 [J]. 山东中医大学学报, 1999,23(2):145146.

　　[2]姚成芳，蔡生业，王丽. 复方花刺参制剂抗凝血机制的实验研究 [J]. 中国海洋药物, 2000,19(1):3335.

　　[3]王华亭，蔡生业，姚成芳,等. 复方花刺参粘多糖对成形术后球囊成形兔血浆内皮素及血清一氧化氮的影响 [J]. 中国海洋药物, 2004,23(5):610.

　　[4]施新献. 医学动物实验方法 [M]. 北京:人民卫生出版社, 1980: 293314.

　　[5]Cascio WE. Myocardial ischemia: what factors determine arrhythmogenesis [J]. J Cardiovasc Electrophysiol, 2001,12(6):726729.

　　[6]Carmeliet E. Cardiac ionic currents and acute ischemia: from channels to arrhythmias [J]. Physiol Rev, 1999,79(3):9171017.

　　[7]李清亚，董宏彬，赵进沛，等. 硒锌与葛根山楂联用对心肌缺血损伤保护作用的实验研究 [J]. 微量元素与健康研究, 1998,15(3):13.

　　[8]沈映君. 中药药理学 [M]. 上海:上海科学技术出版社,1997:115.