保心汤对稳定型心绞痛患者血管内皮生长因子及心率变异性的影响

　　作者：林展增 邢之华 刘卫平 作者单位：1.天津市第四中心医院中西医结合科,天津 300140;2.中南大学湘雅医院中西医结合研究所,湖南 长沙 410008 湖南省科技厅科技计划资助项目(编号：04SK3037—3)

　　【摘要】 目的：探讨保心汤对稳定型心绞痛患者血管内皮生长因子(VEGF)和心率变异性(heart rate variability，HRV)的影响。方法：82例冠心病稳定型心绞痛患者随机分为 2组，中药组服用常规西药加中药保心汤，常规组服用常规西药。治疗前和治疗 4周后分别检测 2组血浆 VEGF和24h动态心电图HRV的变化。结果：血浆 VEGF和 HRV治疗前 2组比较差异无显著性;治疗后中药组VEGF明显增加(P<0.05)，常规组无明显变化;两组均能改善HRV，但中药组改善更加明显 (P<0.005)。结论:保心汤能提高血浆VEGF和改善心率变异性，通过促进冠脉侧支循环的建立而达到治疗冠心病及改善预后的目的。

　　【关键词】 保心汤;心绞痛;血管内皮生长因子;心率

　　Effect of Baoxin Decoction on Plasma Vascular Endothelial Growth Factor

　　and Heart Rate Variability in Patients with Stable Angina Pectoris

　　LIN Zhanzeng1,XING Zhihua2,LIU Weiping2

　　1.The Fourth Central Hospital,Tianjin,300140,China;2.Institute of Integrative Medicine,

　　Xiangya Hospital,Central South University,Changsha,410008,Hunan,China

　　【ABSTRACT】 Objective：To investigate the effect of Baoxin decoction on plasma vascular endothelial growth factor(VEGF) and Heart rate variability(HRV) in patients with stable angina pectoris.Methods：Eightytwo patients were randomly divided into two groups：therapy group and control group.The patients in therapy group were treated with Baoxin decoction and routine treatments，and those in control group were subjected to routine treatments.The levels of plasma VEGF and HRV before and 4 weeks after therapy were measured in these two groups.The curative effectiveness was evaluated.Results:There was no significant difference in plasma VEGF and HRV between two groups before treatment(P> 0.05).After treatment，the 1evels of VEGF was obviously elevated in therapy group (P< 0.05)，but no significant changes were found in control group(P>0.05).the 1evels of HRV were obviously elevated in therapy group and control group.(P< 0.05 or P<0.001)，Compared with control group，the changes of HRV in therapy group were significant(P<0.05).Conclusion：Baoxin decoction can elevate the levels of plasma VEGF and improve HRV.It might work through elevating the plasma VEGF and improving HRV of patients，which facilitates building the subordinate circulatory system of coronary，and helps to improve prognosis.

　　【KEY WORDS】 Baoxin Decoction，Angina Pectoris，Vascular Endothelial Growth Factor,Heart Rate

　　2009年6月林展增等：保心汤对稳定型心绞痛患者血管内皮生长因子及心率变异性的影响第3期2009年6月河北北方学院学报(医学版)第3期 冠心病心绞痛属中医“胸痹”范畴，诸多医家认为主要是气虚血瘀型[1]，我们以保心汤治疗冠心病稳定型心绞痛患者(气虚血瘀型)41例，观察其对血管内皮生长因子以及心率变异性的影响，以期探讨可能的作用机制和对预后的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 200403—200508月湘雅医院门诊或住院部收治的冠心病稳定型心绞痛患者 82例，均符合缺血性心脏病的命名及诊断标准[2]及中医证候中的气虚血瘀证[3]，排除冠心病心肌梗死及其他心脏病、合并中度以上高血压、重度心肺功能不全及心律失常、肝肾及造血系统等功能损害、精神病、妊娠妇女等，男 57例，女 25例;年龄 45～70岁，平均(57.2±12.1)岁;病程3.5～21.8年，平均(6.6±4.7)年。82例患者随机分为中药组及常规组各 4l例，2组患者一般资料比较无统计学差异。

　　1.2 方法 中药组在西药常规治疗基础上加用中药保心汤治疗：方剂为党参、黄芪、山楂、葛根、丹参各15g，白术、茯苓、川芎各10 g，桃仁12g，红花5g，水煎 1剂/d，分2次口服。常规组按常规西药治疗：处方为长效硝酸甘油10mg，3次/d;倍他乐克12.5mg，2次/d;肠溶阿斯匹林100mg，1次/d，辛伐他汀20mg，每晚1次。2组均观察 4周，治疗期间心绞痛发作均可临时含服硝酸甘油片。

　　1.3 指标检测 HRV分析 研究对象入院后24h内均行24h动态心电图监测，连续记录24 h，佩戴前均行常规12导联心电图检查。监测中对患者的活动情况作详细记录(检查过程中发生的症状、活动、服药、情绪变化等)。佩戴结束后将磁带置入美国 DMS、Holtwin 7.0 Gold Recorder分析系统，提取心电信号，并剔除异位心率、伪差和干扰后，经人机对话方式，借助计算机软件计算，获得以下5项时域指标：(1)SDNN，全部正常窦性心搏间期(NN)的标准差，单位：ms;(2) SDANN,全程按5 s分成连续的时间段，先计算每5s的NN平均值，再计算所有平均值的标准差，单位：ms;(3)SDNN Index，全程按5s分成连续的时间段，先计算每5s的NN标准差，再计算这些标准差的平均值，单位：ms;(4)rMSSD，全程相邻NN之差的均方根值，单位：ms;(5)pNN50，NN50除以总的NN个数乘以100，单位：%。采用酶联免疫法检测2组患者治疗前后血浆VEGF浓度。

　　1.4 统计学处理 使用SPSS10.0统计软件，计量资料用(x±s)表示，采用配对t检验。

　　2 结果

　　2.1 中药组和常规组患者血浆VEGF浓度在治疗前分别为(94.4±12.3)pg/mL、(93.4±14.1)pg/mL，比较差异无显著性;治疗4周后中药组和常规组血浆VEGF分别为(112.1±14.2)pg/mL、(95.4±11.6)pg/mL，常规组治疗前后血浆VEGF无明显变化，中药组治疗后显著升高，差异有统计学意义(P<0.05);与常规组治疗后比较，中药组明显升高患者血浆VEGF水平，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2 两组治疗后均能改善心率变异性，和治疗前比较，差异有显著性，中药组改善心率变异性更加明显，和常规组比较，差异有显著性，见表1。表1 各组患者HRV水平注：与治疗前比较*P<0.05;与常规组比较△P<0.05

　　3 讨论

　　VEGF是最具特异性、最强大的促新生血管形成的生长因子，是心肌在生理及病理状态下新生血管的重要调节者，对微血管的新生和成熟均有重要作用。VEGF特异性与血管内皮受体(FLK 和FLT)结合，产生增加微血管与小静脉血管的通透性;诱导血管内皮及非内皮细胞 (如肿瘤细胞)的形态学变化并促进血管内皮细胞分裂、增殖、细胞钙聚集以及诱导血管生成[4]。国外文献报道，心肌局部的VEGF注射能促使冠脉侧支循环的形成，起到冠脉自身搭桥的作用[5]。临床研究也证实对于严重冠心病患者冠脉内给与VEGF可以改善心绞痛分级，降低硝酸甘油耗量，增加心肌组织最大收缩速度[6]。本研究显示保心汤可以增加冠心病患者血浆VEGF浓度，进而促进冠脉侧支循环，可能是保心汤治疗冠心病的作用机制之一。HRV是评价人体自主神经功能的一项无创性测指标，HRV变化反映了窦房结水平的自主神经功能状态，现被公认为判断自主神经功能活动的最好方法[7]。HRV时域指标SDNN主要用来评价自主神经系统受损恢复的总体指标，rMSSD及 pNN50是反映HRV副交感神经张力的敏感指标，SDANN则主要反映交感神经张力，而NN Index主要代表短时程交感或迷走神经张力。随着冠状动脉病变程度加重，Gensini积分值水平越高，HRV明显降低[8]，大量的临床研究证明，HRV降低与炎症标记物以及冠心病患者预后密切相关，HRV降低是冠心病患者猝死的独立危险因素，改善HRV可以改善冠心病患者预后[9，10]。我们观察到，中药组患者治疗后HRV明显改善，提示保心汤能改善冠心病患者的心率变异性，进而改善冠心病患者的预后。

　　【参考文献】

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　　3 王永炎.中医内科学[M].上海：上海科技出版社，1997

　　4 Lambiase PD，Edwards RJ，Anthopoulos P，et al.Circulating humoral factors and endothelial progenitor cells in patients with differing coronary collateral support[J].Circulation，2004，109(24)：29862992

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　　6 Losordo DW,Vale PR,Hendel RC,et al.Phase1/2 placebocontrol,doubleblind doseescalating trial of myocardial bascular endothelial growth factor 2 gene tranfer by catheter delivery in patients with chronic myocardial ischemia[J].Circulation,2002,105(17):20122018

　　7 侯晓林，高克琴.心率变异性与冠心病研究进展[J].华北煤炭医学院学报,2007，9(5)：635637

　　8 田国平，谭振清.冠心病患者心率变异性与冠状动脉病变的关系[J].实用医学杂志,2008,24(10)：17201722

　　9 Haensel A,Mills PJ,Nelesen RA,et al.The relationship between heart rate variability and inflammatory markers in cardiovascular diseases[J].Psychoneuroendocrino,2008,33(10):13051312

　　10Nolan RP,Jong P,BarryBianchi SM,et al.Effects of drug,biobehavioral and exercise therapies on heart rate variability in coronary artery disease:a systematic review[J].Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2008,15(4):386396