低脂联素血症——高血压心肌肥厚独立的危险因素
发表时间：2010-05-27 浏览次数：504次
作者：黄广苏 陈清枝 作者单位：徐州医学院第二附属医院ICU，江苏徐州221006
【摘要】 探讨脂联素及部分高血压危险因素与高血压心肌肥厚的关系，进一步明确低脂联素血症是否为高血压心肌肥厚的独立危险因素。方法 ①通过测量血压和心脏超声检查，把观察对象分为单纯高血压组(n=30)、高血压合并心肌肥厚组(n=19)和正常血压组(对照组，n=28)。②常规测量身高、体重，自动化生化分析仪测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、空腹血糖(FPG)，用固相酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素(FIN)，用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清脂联素浓度。③ 计算体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、左心室质量指数(LVMI)。④对3组病例进行关于脂联素的方差分析，对所有观察对象各变量间进行相关分析。结果 ①与对照组比较，单纯高血压组、高血压合并心肌肥厚组血清脂联素浓度明显降低(P<0.05)。②相关分析表明：LVMI与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、FIN、HOMA-IR 和TG呈明显的正相关，与脂联素呈明显的负相关(r=-0.431，P<0.01)，与HDL、BMI、LDL 和TCh相关性未达到统计学差异。FPG、FIN、HOMA-IR、LDL 和TG虽与LVMI 明显相关，但在控制脂联素和血压后，无明显相关性。结论 ①血压、脂联素、血脂、血糖、胰岛素和胰岛素抵抗与高血压心肌肥厚相关。②血脂、血糖、胰岛素和胰岛素抵抗不是高血压心肌肥厚独立的危险因素，而是通过血压、脂联素发挥作用。③高血压心肌肥厚主要与收缩压和脂联素相关，收缩压和低脂联素血症是高血压心肌肥厚独立的危险因素。
【关键词】 脂联素 低脂联素血症 高血压 心肌肥厚 胰岛素抵抗
Hypoadiponectinemia--independent risk factor of hypertensive
cardiac hypertrophy
HUANG Guangsu1, CHENG Qingzhi2
(1. ICU, the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu 221006, China;
2. Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu 221002)
Abstract: Objective To investigate the relationships between serum adiponectin concentration and hypertensive cardiac hypertrophy and that to other risk factors causing cardiac hypertrophy, so as to further demonstrate hypoadiponectinemia as an independent risk factor. Methods ①Based on the results of BP and UCG, the subjects were divided into three groups: normotensive (control), essential hypertensive (EH) and essential hypertensive with cardiac hypertrophy (EH+LVH). ②Body height and body mass were measured to calculate body surface. Triglycerides (TG), total cholesterol (TCh), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and fast plasma glucose (FPG) were determined with automated biochemical analyser. Fasting insulin (FIN) was examined by insolubilized enzyme linked immunosorbent assay; adiponectins, by ABC-ELISA. ③Body mass index (BMI), homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) and left ventricular mass index (LVMI) were calculated. ④The data were analysed by one-way ANOVA and for correlation of the variables with LVMI as the dependent variable. Results ①The serum adiponectin concentration was lower in EH+LVH group than in the normotensive control and EH groups (P<0.01). ②LVMI was found negatively correlated with adiponectin (r=-0.43, P<0.01), and positively correlated with BP, FPG, FIN, HOMA-IR and TG (P<0.05). However, when adiponectin and BP were controlled,.there would no longer be any correlation between LVMI and FPG, FIN, HOMA-IR or TG (P>0.05). Conclusions ①Hypertensive cardiac hypertrophy is correlated with BP, adiponectin, FPG, FIN, HOMA-IR and TG. ②FPG, FIN, HOMA-IR and TG are not independent risk factors, they exert impacts on LVMI through SBP and adiponectin level. ③Hence SBP and adiponectin lowering are the independent risk factors of hypertensive cardiac hypertrophy.
Key words: adiponectin; hypoadiponectinemia; hypertension; cardiac hypertrophy; insulin resistance
随着我国人民生活水平提高和生活方式的改变，高血压的发病率逐年增高，高血压合并心肌肥厚亦逐渐增加，心肌肥厚是心脑血管疾病的独立危险因素，已成为威胁生命健康的主要疾病。高血压心肌肥厚除与高血压有关外，还与血脂、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗等关系密切[ 1-2]。近年来，脂联素与高血压心肌肥厚的关系引起了人们的关注[3～7]。脂联素是脂肪组织分泌的细胞因子，有调节糖脂代谢、改善胰岛素敏感性的作用，有降低血压、减轻心肌肥厚的作用，但血脂、血糖、胰岛素和胰岛素抵抗致心肌肥厚是否是通过脂联素的降低来发挥作用，目前尚不明确。本研究的目的是探讨脂联素及部分高血压危险因素与高血压心肌肥厚的关系，进一步明确低脂联素血症是否为高血压心肌肥厚的独立危险因素。
1 资料和方法
1.1 一般资料和分组 选取徐州医学院附属医院2005年10月—2006年2月住院、门诊患者和健康体检者77例，所有对象均排除继发性高血压、肝肾功能异常、使用药物治疗的高血压和糖尿病，高血压患者符合2003年WHO/ISH的原发性高血压诊断标准，男性左心室质量指数(left ventricular mass index，LVMI)>125 g/m2，女性LVMI>120 g/m2为心肌肥厚诊断标准。正常血压组(对照组)28例， 男15例，女13例，年龄(53.86±12.6)岁;单纯高血压组(EH组)30例，男14例，女16例，年龄(62.7±10.1)岁;高血压合并心肌肥厚组(EH+LVH组)19例，男9例，女10例，年龄(57.7±11.9)岁。各组间性别构成及年龄差异无显著性。
1.2 方法
1.2.1 一般情况 询问病史、体检、测身高、体重。休息15 min用标准水银血压计测卧位右肱动脉血压，取柯氏第Ⅰ心音和第Ⅴ心音为收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的读数。间隔5 min测3次取其平均值。
1.2.2 超声检查 HP5500型彩色多普勒超声诊断仪由专业人员操作, 在标准胸骨旁左心室长轴观测量左心室腔内径及室壁厚度，取样线置于二尖瓣腱索水平，与室间隔及左心室后壁垂直。测量左心室肥厚指标，包括舒张末期室间隔厚度(interventricular septal thickness at end-diastole, IVSTd),舒张末期左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness at end-diastole, LVPWTd)、舒张末期左心室腔内径(left ventricular internal diameter at end-diastole, LVIDd)，每项指标测3次取其平均值。
1.2.3 实验室检查 空腹12 h，取早晨空腹静脉血4 ml，立即分离血清，用全自动化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)。取2 ml静脉血立即分离血清-80℃保存供一次性测定空腹胰岛素(fasting insulin, FIN)和脂联素。胰岛素测定采用固相酶联免疫吸附法，人胰岛素定量检测试剂盒由美国E & E 公司提供。脂联素测定采用ABC-ELISA人脂联素检测试剂盒(由美国PPI公司提供)。
1.2.4 计算指标 体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2 (m)。体表面积(BSA)的计算参照文献[8]，LVMI的计算和左心室质量(LVM，单位：g)的计算参照文献[9]，胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)的计算参照文献[10]。
1.3 统计学处理 对3组病例进行关于脂联素的方差分析;对所有病例各变量间进行相关分析。在分析前，对各组数据进行方差齐性检验，方差不齐者进行对数转换后再检验,数值用自然对数(Ln)表示。资料采用SPSS 12.0软件进行统计分析，P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 3组血清脂联素水平的比较 见表1。结果显示： EH+LVH组血清脂联素水平明显低于EH组(P<0.05)和对照组(P<0.01)，但EH组与对照组血清脂联素水平差异无统计学意义(P>0.05)。表1 3组血清脂联素水平的比较与对照组比较：**P<0.01;与EH组比较：▼P<0.05
2.2 脂联素及部分高血压危险因素与高血压心肌肥厚指标LVMI的相关分析和偏相关分析 见表2～4。结果显示：脂联素(P<0.01)、血压(P<0.01)、FPG(P<0.01)、FINHOMA-IR(P<0.01)、TG(P<0.05)与LVMI呈负相关，LDL、HDL、BMI、TCH与LVMI无明显相关(P>0.05);在控制脂联素和血压后，FPG、FINHOMA-IR、TG与LVMI无明显相关(P>0.05)。表2 未控制脂联素和SBP时血脂、FPG、FIN、BMI和HOMA-IR与LVMI的相关分析结果表3 控制脂联素后血脂、FPG、FIN、BMI和HOMA-IR与LVMI的相关分析结果表4 同时控制脂联素和SBP后血脂、FPG、FIN、BMI和HOMA-IR与LVMI相关分析结果
3 讨 论
高血压心肌肥厚除与血压、血脂、血糖、BMI、胰岛素、HOMA-IR等有关外，近年来研究发现还与脂联素有关。脂联素是由脂肪组织分泌的细胞因子，通过各种机制参与体内代谢过程。脂联素可减轻高血压和高血压心肌肥厚。
3.1 脂联素与高血压和高血压心肌肥厚关系 本研究结果显示：单纯高血压组、高血压伴心肌肥厚组血清脂联素水平均明显低于对照组，高血压伴心肌肥厚组血清脂联素水平明显低于单纯高血压组。相关分析显示，脂联素与高血压心肌肥厚呈明显负相关(r=-0.431，P<0.01)，SBP与高血压心肌肥厚明显负相关(r=-0.671，P<0.01)。这与国内外不少研究相一致。李小平等[3]报道，高血压组与健康对照组相比，血浆脂联素水平明显降低。Hong等[4]研究了脂联素与高血压病左心室舒张功能和左心室肥厚的关系，结果显示：高血压组血浆脂联素浓度明显低于无高血压组，LVMI与血浆脂联素浓度负相关(r=-0.525，P﹤0.01)，多元回归分析显示血浆脂联素和脉搏传导速度(pulse wave velocity， PWV)解释73.3%的LVMI变化。
3.2 血脂、血糖、胰岛素、BMI和HOMA-IR与高血压和高血压心肌肥厚的关系 偏相关分析显示：SBP、DBP、TG、FPG、FIN(对数值)、BMI和HOMA-IR(对数值)与高血压和高血压心肌肥厚呈正相关，脂联素(经对数转换)与高血压和高血压心肌肥厚呈负相关。在控制脂联素的影响后，TG、FPG、FIN(对数值)、BMI和HOMA-IR(对数值)与高血压和高血压心肌肥厚的相关性明显减弱，在同时控制脂联素和高血压的影响后无相关。因此可以推测，这些因素可能不是高血压心肌肥厚独立的危险因素。由于这些因素与脂联素、SBP密切相关，因此可以推测，血脂、血糖、胰岛素、BMI和HOMA-IR对高血压心肌肥厚的影响可能通过脂联素和SBP发挥作用。
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