辛伐他汀联合福辛普利治疗原发性高血压

　　作者：肖长华 作者单位：广东省佛山市第一人民医院;心血管内科，佛山 528000

　　关键字：辛伐他汀联合福辛普利治疗原发性高血压

　　The Study of Simvastatin and Monopril Treatment Hypertension

　　XIAO Zhanghua, YANG Xili, HUANG Limin, CHEN Jun, TAN Haibin.

　　( Departmen of Cardiology, The First People’s Hospital of Foshan, Foshau 528000, China)Abstract: Objective To study the antihypertensive and preventive effects of the coronary heart disease by combining with simvastatin and monopril in grade 1 hypertensive patients.Methods 62 patients were randomized to receive simvastatin(combination with simvastatin 20 mg, q.n and monopril 10 mg/d) group or monopril (10 mg/d) group for 12 months. the following 12th month. The 24hour ambulatory blood pressure and accepted the treadmill exercise test was observed after 1 year.Results The blood pressure was decreased significantly after 2 weeks of treatment. The reduction of the blood pressure had not any statistical significance between two groups(P>0.05). The positive rate of treadmill exercise test of simvastatin group was significantly lower than that of monopril group(P<0.01) .Conclusion The combination with simvastatin and monopril was not only to treat the grade 1 hypertensive patients,but also to prevent the coronary heart disease.Key words: Hypertension; Simvastatin; Monopril

　　高血压病和高胆固醇血症都可以引起大中型动脉发生粥样硬化斑块,最终导致血栓栓塞性心血管事件。本研究联合使用了福辛普利和辛伐他汀治疗原发性轻度高血压，评价他汀类药物与血管紧张素酶抑制剂药物联合使用在降低血压和预防冠心病治疗中的作用。

　　1 对象与方法

　　1.1 病例选择 2004年1月至2006年1月在我院心血管病专科门诊的首诊高血压病患者，共入选72例。完成本实验的患者共60例，其中辛伐他汀组34例，对照组26例。男性40例，女性20例，平均年龄47±11岁。高血压的诊断符合1999年2月WHO/ISH规定的标准，收缩压在140～159 mmHg，舒张压在90～99 mmHg之间 ，经询问病史和体检，并进行相关的实验室检查，排除继发性高血压、高脂血症、糖尿病和冠心病，无严重的内科疾病。

　　1.2 方法 所有患者在入选前均进行了心电图、活动平板心电图、肝肾功能、血脂与血糖测定,排除冠心病、脑卒中、高脂血症和糖尿病者，然后随机进入药物治疗。辛伐他汀组患者在每天早餐后服用福辛普利10 mg(商品名：蒙诺，10 mg/片，中美上海施贵宝制药有限公司)，睡前服用辛伐他汀20 mg(商品名：辛可，20 mg/片，广州南新制药有限公司)。对照组患者在每天早餐后服用福辛普利10 mg。治疗时间为12个月，随访时间为1年，并在治疗前和治疗1年后进行24 h动态血压(使用日本尼士DS250型24 h动态血压监测仪)，治疗结束时(12个月)进行心电图活动平板检查(使用美国GE公司Case活动平板检查仪)。活动平板阳性的诊断标准为：活动前后1个导联或以上的ST段水平型下移≥2 mm并持续时间超过2 min。

　　1.3 统计学方法 采用SPSS统计软件包11.0 Windows软件分析，两组间计量数据以：均数±标准差表示。两组间计量资料比较采用t检验，计数资料的比较采用Pearson χ2 检验，P<0.05表示差异有显著性。

　　2 结 果

　　两组患者在治疗2周后血压明显下降 ，两组相比治疗前以及治疗后血压下降差异无显著性 (P>0.05)。见表1、2。但是在辛伐他汀组的心电图活动平板检查阳性率比对照组明显降低(P<0.01)。见表3。表1 药物治疗前后血压(mmHg)比较表2 药物治疗前后24h血压平均值表3 两组治疗后活动平板试验阳性率的比较

　　3 讨 论

　　高血压是一种发病率高、致残率高的疾病，长期有效地控制血压可以减少高血压患者心脑血管病的发病率和死亡率。2003 欧洲最大规模前瞻,随机降压联合降脂治疗的终点研究,盎格鲁斯堪的那维亚心脏终点试验(ASCOT),结果显示一级终点非致死性心肌梗死和致死性冠心病下降36 %,以及致死性与非致死性脑卒中较对照组下降27%。实际入选基线总胆固醇平均水平为212 mg/ dl 。此种血脂水平在我国高血压人群中约占1/ 3 。因此,ASCOT 结果比单纯降压获得额外益处,对于我国高血压患者合并轻中度高胆固醇血症者带来同时治疗的美好前景[1]。临床上对于高胆固醇血症的患者常使用他汀类等药物进行调脂治疗[2]，但对那些只有轻度高血压而血浆胆固醇水平正常的患者，联合他汀类等药物进行治疗，是否能在心血管疾病的二级预防中获益却需探讨。本研究入选的患者没有心脑血管等的并发症，治疗前患者血浆的胆固醇、血糖均正常，高血压1级，对于这类患者我们在进行积极的降压治疗的同时，还进行了他汀类药物的干预治疗对比。结果显示，在降压的同时接受他汀类药物治疗的患者，平板试验的阳性率明显低于对照组，提示冠脉病变的可能性低于未使用他汀类药物治疗的患者。高血压较血压正常者动脉粥样硬化性事件增加2～4 倍。可能由于高血压时肾素血管紧张素系统的主要物质血管紧张素Ⅱ(A Ⅱ) 常常升高,而A Ⅱ为强力血管收缩剂,也促进平滑肌细胞( SMC) 的生长,促进粥样斑块的形成。高血压也有促炎作用,增加过氧化氢及自由基形成,如血浆中超氧阴离子及氢氧离子增加，引起氧化应激，造成内皮功能损害及血管平滑肌和血管紧张素Ⅱ水平的升高，RAS系统活化，上述这些物质都减少内皮NO的形成， 血小板活化及儿茶酚胺释放，全身组织出现血管收缩、血栓形成、炎症、斑块破裂、血管疾病及重塑等病理变化，最终结局是心、脑、肾、血管等靶器官受累，临床事件发生。近年来大量的基础以及临床研究表明，血管紧张素转换酶抑制剂可阻断RAS系统，除了达到降压的作用外，还可以阻断心血管事件链，减轻动脉粥样硬化的发生，保护靶器官的安全[3，4]。目前的研究表明，他汀类药物除可以有效降低血清胆固醇外，还具有独立于调脂之外的心血管保护作用，不但能够改善血管内皮功能，拮抗血小板凝集，防止血栓形成，稳定粥样斑块以及抑制血管平滑肌细胞和心脏成纤维细胞增殖，还具有抑制成纤维细胞的胶原合成，降低胶原浓度，减少胶原蛋白在血管的堆积，从而维持胶原合成和分解代谢平衡，防止间质和血管周围纤维化，提高血管顺应性，逆转动脉粥样硬化，减少心血管事件的发生率和死亡率[57]。在动物实验里也已经证实他汀类药物通过减少胆固醇代谢途径的中枢产物甲羟戊酸(MAV)，从而调节细胞增殖及胶原蛋白合成而影响动脉粥样硬化的发生和发展[8，9]。

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