冠心病合并焦虑障碍患者血浆NPY、NE、DA、5-HT的变化及意义

　　作者：李庆民, 刘兴德 作者单位：贵阳医学院医院 心血管内科， 贵州 贵阳 550004

　　【摘要】 目的： 探讨冠心病(CHD)合并焦虑障碍患者血浆神经肽Y(NPY)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)水平的变化及其临床意义。方法: 71例经选择性冠状动脉造影确诊为CHD的住院病人，通过Zung焦虑自评量表(SAS)问卷调查分为焦虑障碍组和对照组;统计年住院次数及年住院天数，运用放射免疫法和免疫荧光法检测患者血浆NPY和NE、DA、5-HT含量。结果: 与对照组比较，合并焦虑障碍的CHD患者年住院次数及年住院天数均明显增多,血浆NPY、NE、DA、5-HT水平也显著增高，且均具有统计学差异(P<0.05)。结论: 合并焦虑障碍的CHD患者年住院次数及天数明显增加，血NPY、NE、DA、5-HT的异常增加可能参与了CHD患者合并焦虑障碍的发生发展过程。

　　【关键词】 冠状动脉疾病; 焦虑症; 神经肽Y; 去甲肾上腺素; 多巴胺; 5-羟色胺

　　The Content Changes of Plasmic NPY, NE, DA, and 5-HT and Their Significancein Patients with Coronary Heart Disease Accompanied by Anxiety

　　LI Qingmin, LIU Xingde

　　(Department of Cardiology, The Affiliated Hospital of Guiyang Medical College, Guiyang 550004, Guizhou, China)

　　[Abstract]Objective: To explore the content changes of plasmic neuropeptide Y (NPY), norepinephrine (NE), 5-hydroxytryptamine (5-HT), dopamine (DA) and their clinical significance in patients with coronary heart disease (CHD) accompanied by anxiety. Methods: Seventy-one patients with CHD，diagnosed with selective coronary arteriongraphy method, were divided into anxiety group and control group by Self-Rating Anxiety Scale(SAS). The times and days of hospitalization of these patients were recorded. Levels of plasmic NPY, NE, DA and 5-HT were detected by using radioimmunoassay and immumofluorescence methods in all of the patients. Results: (1) The numbers of time and day in hospital of patients in group A were bigger than those of patients in group B (P<0.05); (2) The levels of plasmic NPY, DA, NE, and 5-HT of patients in group A were significantly higher than those of patients in group B (P<0.05). Conclusions: (1) The increase of hospitalization times and days of CHD patients accompanied by anxiety should cause the attention of clinical doctors specially doctors of cardiovascular diseases; (2) The unusual increase of plasmic NPY, DA, NE, and 5-HT indicates that they might be involved in the pathophysiologic process of anxiety accompanied CHD.

　　[Key words] coronary disease; anxiety disorders; neuropeptide Y; norepinephrine; dopamine; 5-hydroxytryptamine

　　随着生物—心理—社会医学模式的发展，心理因素在冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)的病因、病程及预后等方面的影响日益受到重视。焦虑障碍是CHD患者最常合并的心理障碍之一，但CHD合并焦虑障碍患者在临床上尚未引起足够的重视，临床医师常常仅关注CHD患者的器质性病变而忽视了焦虑障碍的存在。目前国内外对焦虑障碍与CHD的关系研究多集中在焦虑对冠心病预后的影响方面，而对CHD合并焦虑障碍的机制研究报道少见。本研究拟通过观察CHD合并焦虑障碍患者血浆神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)、多巴胺(dopamine，DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的变化，探讨CHD合并焦虑障碍患者的可能的病理生理机制，为CHD合并焦虑障碍患者的临床诊治提供理论依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 对象

　　选择2006年9月～2008年3月在心血管内科住院并经选择性冠状动脉造影确诊为CHD的患者71例，年龄44～78岁，平均年龄(63.3±11.2)岁;其中男44例，女27例，既往无神经精神病史及2周内未服用抗焦虑、抑郁药物的患者。根据Zung[1]焦虑自评量表评分，将病人分为两组。焦虑组：CHD合并焦虑障碍患者41例;对照组：CHD不伴有焦虑障碍的患者30例。两组年龄、性别、伴随疾病等无统计学差异。

　　1.2 方法

　　1.2.1 焦虑障碍的评定

　　采取问卷调查方式评定患者是否合并焦虑障碍，于选择性冠状动脉造影确诊CHD后第1天，由专人将调查量表问卷发放给患者填写，调查者说明填写要求，不能自己完成填写的由调查人帮助填写(患者口诉)。评定标准：Zung[1]焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale，SAS)得分≥40分为存在焦虑障碍。

　　1.2.2 年住院次数及年住院天数

　　通过询问患者及家属并结合住院记录，统计当次住院前1年的住院次数及天数。

　　1.2.3 血浆标本采集及检测

　　经选择性冠状动脉造影确认CHD后，取静脉血分别于EDTA抗凝试管及EDTA抗凝加抑肽酶50 U试管内加入血液标本2 ml，放置冰盒内保存，2 h内4 ℃、3 000 r/min离心15 min，10 min后，取血浆-80 ℃低温冰箱保存备用。采用北京普尔伟业生物科技有限公司提供的碘[125I]NPY放射免疫分析药盒测定NPY含量，采用荧光光度法测定单胺神经递质含量[2]。

　　1.3 数据统计处理

　　所有数据均以(x±s)表示，采用 SPSS 11.5 for windows 数据处理软件进行t检验，判断各组间的差异性，以P<0.05 为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 年住院次数及年住院天数由表1可见，与对照组比较，焦虑组患者年住院次数及年住院天数均明显增多,P<0.05。由表2可见，与对照组比较，焦虑组患者血浆NPY、NE、DA、5-HT水平均显著增高,P<0.05。表1 年住院次数及年住院天数(略)注：(1)与对照组比较，P<0.05。

　　2.2 血浆NPY、NE、DA、5-HT结果见表2。表2 两组患者血浆NE、DA、5-HT、NPY比较(略)注：(1)对照组比较，P<0.05。

　　3 讨论

　　CHD是一种临床常见病多发病，致死致残率均很高，已成为导致人类死亡的重要疾病之一。研究发现，CHD合并心理障碍时，其病死率较单纯CHD进一步增高，使心源性死亡或非致命性心肌梗死危险度增加4倍[3，4]。本研究显示，CHD合并焦虑障碍患者的住院次数及天数明显增加，提示合并焦虑障碍的CHD患者病情不易控制且易反复，因此，积极研究CHD合并焦虑障碍的发生发展机制，寻找有效防治CHD合并焦虑障碍患者的措施，对提高CHD生存质量，减少有限的医疗资源消耗具有十分重要的意义。　　焦虑症的发病机制目前尚不明了，神经递质学说认为与NPY、NE 、DA、5-HT等的代谢障碍有关[5，6]。目前NPY系统已成为治疗焦虑障碍的候选靶点[7]，而NE、5-HT再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂已广泛应用于焦虑症的临床治疗[6]。NPY广泛分布于中枢神经系统及外周很多组织器官中，具有广泛的生物学效应，交感神经兴奋可使其释放增加。研究发现，焦虑症大鼠血NPY水平明显增高[5]。本研究显示，CHD合并焦虑障碍患者血浆NPY水平均显著高于CHD患者，提示NPY在CHD合并焦虑的过程中起了一定作用。文献报道，焦虑症患者血儿茶酚胺升高[8，9]。本研究显示，CHD合并焦虑障碍患者血浆NE、DA水平均显著高于CHD患者，提示CHD合并焦虑障碍患者NE、DA的代谢障碍进一步加重。目前，有许多影响中枢5-HT的药物对焦虑症状有效，表明5-HT参与了焦虑症的发生发展[9]。本研究显示，CHD合并焦虑障碍患者血浆5-HT水平显著高于CHD患者,提示5-HT可能参与了CHD合并焦虑障碍患者的病理生理过程。4

　　【参考文献】

　　[1]汤毓华.汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表[J].上海精神医学,1990(2):38.

　　[2]汪丛莹,庞志功.荧光法测定SD大白鼠不同脑区的单胺类神经递质[J].分析化学,1998(1):101-103.

　　[3]Fleet R P，Beitman B D.Cardiovascular death from panic disorder：a critical review of the literature[J].Psychosom Res,1999(1):71-80.

　　[4]Frasure S N,Lespurance F,Gravel G,et a1.Social support,depression and mortality during the first my cardial infarction [J].Circulation,2000 (16):1919.

　　[5]王金宝,朱秀娥,刘纪猛，等.大鼠焦虑模型血浆神经肽Y的变化[J].医药论坛杂志，2008(5):5-7.

　　[6]郝伟.精神病学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2004:101-119，109-110.

　　[7]刘耀文.脑神经肽Y系统:治疗焦虑症、抑郁症及酒精依赖的候选靶标[J].国外医学药学分册,2004(31):348-351.

　　[8]袁勇贵,张心保,张石宁，等.抑郁症和焦虑症患者血浆单胺类神经递质浓度对照研究[J].中国行为医学科学，2004(1):30-31.

　　[9]黄兴兵,张晋碚,关念红,等.焦虑症和抑郁症血脂和儿茶酚胺水平研究[J].临床精神医学杂志,2003(2):94-95.