藏族人群高血糖症与颈动脉粥样硬化的关系

　　作者：杨波　王广义　陈彬　陈练    作者单位：解放军总医院心内科,北京市 100853；西藏军区总医院心内科,拉萨,850007 　　【摘要】目的：探讨藏族人群高血糖症与颈动脉粥样硬化的关系。方法：以拉萨市藏族人群为研究对象,进行临床调查、生化检查和颈动脉检查。检查并分析449例藏族人的糖耐量，糖基化血红蛋白、血压、血脂、空腹胰岛素含量和颈总动脉内中膜厚度。结果：根据糖耐量试验的结果,将研究对象分为3组：正常糖耐量组(NGT)352例,糖耐量低减组(IGT)62例,糖尿病组(DM)35例。患者糖耐量异常的程度越高,患者年龄越大(P<0.01),高血压发病率越高(P<0.05),胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）越大（P<0.001),糖基化血红蛋白值越高(P<0.01),血糖(P<0.001)、甘油三酯浓度(P<0.05)越高,高密度脂蛋白-胆固醇水平越低(P<0.05)。IGT和DM组的颈动脉粥样硬化程度远比NGT组严重(P<0.001)。多元回归分析表明,增龄、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖基化血红蛋白和胰岛素抵抗指数的自然对数ln（HOMA-IR）是颈动脉粥样硬化的独立危险因素(P<0.05)。结论：高糖血症的藏族人群动脉粥样硬化程度严重。糖基化血红蛋白、增龄、血脂异常、胰岛素抵抗是颈动脉粥样硬化的重要因素。

　　【关键词】  高糖血症　动脉硬化　颈动脉狭窄　藏族

　　Relationship between hyperglycemia and carotid atherosclerosis in Tibetan population/YANG Bo，WANG Guang|yi，CHEN Bin,CHEN Lian//

　　Abstract：Objective:To investigate the relationship between hyperglycemia and carotid atherosclerosis (AS) in Tibetan population.Methods:The subjects were recruited among Tibetan residents living in Lhasa. Glucose tolerance，HbA1c，blood pressure，serum lipid，fasting insulin levels，and common carotid mean intima|media thickness (IMT) were assessed in a random sample of 449 Tibetan cases.Results:Individuals were subdivided into 3 groups according to OGTT results: Normal glucose tolerance (NGT) group (352 cases)，impaired glucose tolerance (IGT) group (62 cases)，and diabetes mellitus (DM) group (35 cases).Individuals with higher degrees of glucose intolerance were significantly older (P<0.01)，more prevalence in hypertension (P<0.05)，much more severe in insulin resistance (higher HOMA-IR values，P<0.001)，and had higher levels of HbA1c(P<0.01)，plasma glucose (P<0.001)，triglyceride (P<0.05)，and lower levels of HDL cholesterol (P<0.05).The carotid atherosclerosis of IGT and DM group was much more severe than that of NGT group (P<0.001).With multivariate regression analysis，age，TC ( total cholesterol)，TG (triglyceride)，LDL|C (low density lipoprotein cholesterol)，HbA1c and ln (HOMA-IR) levels were independent risk factors for carotid atherosclerosis (P<0.05).Conclusion:Tibetan subjects with hyperglycemia have severe atherosclerotic damage. HbA1c，aging，dyslipidemia，insulin resistance are found to be  significant independent risk factors of carotid atherosclerosis.

　　Author′s　address：Department of Cardiology，Chinese PLA General Hospital，Beijing,100853,China

　　Key words：Hyperglycemia;Arteriosclerosis;Carotid artery stenosis; Tibetan nationality  

　　高糖血症主要包括糖耐量低减（impaired glucose tolerance,IGT）和糖尿病（diabetes mellitus,DM）,是心血管事件的潜在危险因素。有研究表明,动脉粥样硬化的程度呈种族相关性[1,2]。目前为止,我们对藏族人群高糖血症与动脉粥样硬化的关系知之甚少。超声检查颈动脉内中膜厚度（intima|media thickness,IMT）已被广泛用于评价动脉粥样硬化[3,4]，本研究用它评价藏族人群动脉粥样硬化程度。旨在揭示藏族人群高糖血症与动脉粥样硬化的关系及其代谢异常的特征。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料从拉萨市社区选择研究对象。入选标准：①年龄在35岁以上；②藏族；③没有针对血糖进行过药物或生活方式干预。符合以上所有条件者方可入选。排除标准：①对血糖进行过生活方式或药物干预；②应用糖皮质激素；③有自身免疫性疾病,并使用较大剂量抗炎药；④急性感染性疾病；⑤一般状况差或肝肾功能不全；⑥拒绝参加本实验。本研究收入449例拉萨藏族居民,其中男236例,平均年龄（50.1±9.9）岁。根据口服糖耐量试验（OGTT）,共分为3组：正常糖耐量（NGT）组352例,糖耐量减低（IGT）组62例,DM组35例。

　　1.2  方法按照文献方法[3],对所有参试者进行临床资料调查，生化和颈动脉检查。 (1)临床资料：记录参试者身高、体重、体重指数（BMI）、收缩压（SBP）,舒张压（DBP）；测量身高、体重时参试者须空腹、仅穿内衣。BMI＝体重(kg)/身高(m)2。参试者休息至少20 min后,取卧位测量左臂血压。使用过降压药的参试者,采用其治疗前的血压作为诊断标准;(2)生化检查：参试者空腹12 h以上检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL|C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL|C）、糖基化血红蛋白(HbA1c)。生化指标检查采用Hitachi 7600型全自动生化分析仪(日本)。HbA1c采用日本Tosoh HLC-723 GHbV型高压液相色谱仪。HbA1c正常参考值为3.6%～5.3%。采用Matthews提出的稳态模型（HOMA model）计算胰岛素抵抗（IR）指数（HOMA-IR＝FINS×FPG/22.5）;(3)75 g OGTT：将75 g无水葡萄糖粉溶于250～350ml水中口服,口服前、后2 h采静脉血。试验前须禁食10～14 h。在试验期间,除水外禁止任何饮料及吸烟。采血后立即离心，分离血浆,采用氟化钠抗凝。采用1999 WHO诊断标准[3]：①DM：FPG≥7.0mmol/L 或负荷后2 h血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L；②IGT：FPG＜7.0 mmol/L， 且7.8 mmol/L≤2hPG＜11.1 mmol/L; ③NGT：FPG＜6.1 mmol/L，且2hPG ＜7.8 mmol/L；（4）颈动脉超声检查：使用美国GE公司Vivid 7彩色多普勒超声检查仪,探头频率7.5 MHz。患者取仰卧位,颈后垫薄枕,头部偏向检查区的对侧,以充分暴露检查区。探头置于颈部下颌角后方,沿颈动脉走行移动探头,先了解血管的总体情况,再集中观察颈总动脉,测量取颈动脉窦下10 mm无斑块区。取血管前、后壁,各测量2次,取双侧结果的算术平均值为最终结果。测量内膜内侧缘至中膜外侧缘之间的距离,即为IMT。统计分析时以内膜连续性好为0,较差为1,明显差为2；内膜连续性为双侧积分值相加。

　　1.3  统计分析采用Stata 7.0统计软件分析数据。数据以均数±标准差(±s)表示。计量资料比较采用方差分析,计数资料采用x2检验；各危险因素与IMT的关系采用多元回归分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2  结果

　　2.1  高血糖与动脉粥样硬化危险因素的关系见表1。各组间性别比较无差异(P>0.05)。患者糖耐量异常的程度越高,年龄越大(P<0.01),高血压发病率越高(P<0.05),IR越严重（HOMA-IR越大,P<0.001),HbAc越高(P<0.01),血糖值(P<0.001),TG值(P<0.05)越高,HDL|C值越低(P<0.05)。IGT和DM 组比较,BMI、收缩压、舒张压、TC和FINS水平无统计学差异。

　　2.2  各组间颈动脉粥样硬化比较见表2。平均IMT和内膜连续性作为评价颈动脉粥样硬化的指标。IGT和DM组的颈动脉粥样硬化严重程度远高于NGT组(P<0.001)。但IGT和DM组间比较未发现统计学差异(P>0.05)。

　　2.3  危险因子与颈动脉粥样硬化的关系见表3。

　　表1  449例藏族高血糖与动脉硬化危险因素的关系（略）

　　注：P1：正常糖耐量组与糖耐量减低组比较； P2：糖耐量减低组与糖尿病组比较； P3：正常糖耐量组与糖尿病组比较。表2同。

　　表2  449例藏族颈动脉粥样硬化指标比较（略）

　　表3  颈动脉内-中膜厚度与各危险因素的多元回归分析（略）

　　本实验采用多元回归分析,将颈动脉IMT值定义为因变量,所有危险因素定义为自变量。结果表明,增龄、TC、TG、LDL|C、HbA1c和HOMA-IR的自然对数ln（HOMA-IR）是颈动脉粥样硬化的独立危险因素(P<0.05)。其中HbA1c和ln（HOMA-IR）的值最高,表明高血糖和胰岛素抵抗在动脉硬化形成中起关键作用。

　　3  讨论

　　有研究表明糖尿病是动脉硬化发生、发展的重要因素[5]。在动脉硬化的多项危险因素中,高血糖起到相当关键的作用。血糖控制不良可增加致残率、病死率和动脉硬化性疾病的发生率[6,7]。本研究表明高血糖（用HbA1c的数值衡量）是动脉硬化的独立危险因子。本研究也证实在藏族人群中颈动脉粥样硬化与多项危险因子,如增龄、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高LDL|C、胰岛素抵抗相关。颈动脉粥样硬化的严重程度也随着血糖异常程度的加重而更严重。高血糖组的高血压的发生率也明显高于血糖正常组。本研究的主要发现之一是藏族人群HbA1c越高的患者动脉硬化程度越严重,颈动脉粥样硬化与增龄、高血压、血脂代谢异常、高血糖、胰岛素抵抗密切相关,这些因素都是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。本研究发现糖耐量程度越高,颈动脉内膜连续性越差、内中膜厚度越厚,这与在中国汉族人群的研究结果一致[3,8,9]。 此前有多项针对血糖、IR和颈动脉粥样硬化关系的研究显示高糖血症患者的颈动脉IMT较血糖正常者增厚,但在藏族人群其相关性尚未得到充分研究。而且在以前的研究中,HbA1c的价值并未得到充分重视。HbA1c水平反应了3个月左右的血糖控制情况。而血糖本身仅能够反应很短一段时间的血糖水平,而且血糖测量很容易受到诸多因素的干扰。因此在某些方面HbA1c较血糖本身（空腹、餐后血糖）更适合于作为评价血糖控制水平的标志。有研究表明，动脉粥样硬化危险性的大小与血糖和HbA1c水平有关。临床研究表明,高糖血症患者经过一段时间的降糖治疗,其HbA1c降低,颈动脉粥样硬化减轻,这也间接提示HbA1c可能是动脉粥样硬化的独立危险因子[12] 。研究表明,针对高糖血症的教育和社会心理干预有益于血糖控制[6，13]。但是本组藏族人群对血糖异常相当漠视。因此针对高血糖藏族人群的随访和进一步的治疗干预非常有必要。

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