曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床观察

　　作者：胡晖，赖玉琼，周昭仑，杨希立    作者单位：佛山市第一人民医院心内科，广东 佛山 528000 　　【摘要】  目的：观察曲美他嗪治疗冠心病伴慢性心功能不全的临床疗效。方法：152例冠心病合并慢性心功能不全的患者，随机被分为对照组（常规治疗）和曲美他嗪组（常规治疗加曲美他嗪20mg,1次/d），各76例,观察3个月。结果：曲美他嗪组的心衰缓解情况、超声心动图的心功能指标均显著优于对照组（P<0.05）。结论：常规药物联合曲美他嗪治疗冠心病伴慢性心功能不全是一种疗效确切，安全简便的方法，值得临床推广使用。

　　【关键词】  心力衰竭；冠状动脉疾病；曲美他嗪

　　Therapeutic effects of trimetazidine in patients with coronary heart disease and congestive heart failure

　　HU hui,LAI Yu　qiong,ZHOU Zhao　lun, YANG Xi　li

　　Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007,16(6):573

　　Abstract：Objective:To explore the clinical therapeutic effects  of  trimetazidine(TMZ)  in patients with coronary artery disease(ACD) and congestive heart failure(CHF).Methods:A total of 152 CAD patients with CHF were randomly divided into two groups: control group(treated with routine  treatment) and TMZ group(TMZ+routine treatment).Patients were observed for 3 months.Results:After treatment for 3 months,the clinic total effective rate and cardiac function(LVEF) significantly increased(P<0.05) in TMZ group compared with control group.Conclusion:Based on the routine therapy of heart failure , application of TMZ can prominently improve the cardiac function without adverse effects in CAD patient with CHF.

　　Author′s　address：Department of Cardiology, The   First   People's  Hospital of  Foshan,  Guangdong,528000, China

　　Key words：Heart failure,congestive;Coronary artery disease;Trimetazidine    　　充血性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）是各种心血管疾病的终末阶段。冠心病随着发病率的增高，逐渐成为CHF发生的最重要的原因之一。有研究证实：曲美他嗪是一种治疗冠心病的新型口服代谢类药物。本研究在冠心病伴CHF患者中联合使用曲美他嗪治疗3个月，旨在评价曲美他嗪对心功能改善的临床疗效和安全性。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

　　选择本院2004年1月至2007年6月收治的冠心病合并CHF的患者152例。所有患者均经冠脉造影确诊有≥1支的主要冠脉病变或原有心肌梗塞病史，其心功能Ⅱ～Ⅳ级（采用NYHA分级），同时左室射血分数（LVEF）＜40%，除外合并无法控制的高血压或低血压及严重的肝、肾功能不全者。患者被随机分为对照组和曲美他嗪组，每组76例，其中曲美他嗪组男46例，女30例，年龄（57.45±13.53）岁，心功能（NYHA）：Ⅱ级33例， Ⅲ级31例，Ⅳ级12例；对照组男48例，女28例，年龄（56.68±12.82）岁，心功能（NYHA）：Ⅱ级35例，Ⅲ级30例，Ⅳ级11例。

　　1.2  方法

　　对照组给予常规治疗（ACEI、他汀类、阿司匹林、硝酸酯类、β-阻滞剂、利尿剂及洋地黄类等药物），曲美他嗪组在常规治疗基础上加用曲美他嗪（商品名：万爽力，法国施维雅公司生产）20mg，3次/d。所有患者在治疗前和治疗后3个月按NYHA标准评定心功能分级，监测心率、血压等生命体征，检查心电图，血、尿常规，肝、肾功能，电解质，治疗前、后行心脏超声检查，通过超声心动图测量左室收缩和舒张末径，计算左室射血分数（LVEF），以评估患者的心功能情况。

　　1.3  疗效判断标准

　　疗效判定：心功能（NYHA）改善2级或达到心功能1级，症状和体征基本消失为显效；心功能改善1级，症状和体征有所改善为有效；心功能达不到上述标准为无效。显效率+有效率为总有效率。

　　1.4  统计学方法

　　计量资料以(±s)表示，其比较采用t 检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2  结  果

　　2.1  两组患者治疗前比较

　　两组患者治疗前的一般情况、心功能分级、血压、心率、实验室检查以及LVEF值的比较均无显著性差异，具有可比性（P>0.05），见表1。表1  两组冠心病患者治疗前的基本临床资料比较（略）  　　2.2  两组疗效比较

　　曲美他嗪组NYHA心功能分级改善的总有效率为92.1%，优于对照组的73.7%（P<0.05），见表2。表2  两组冠心病临床疗效比较（略）注：与对照组比较△P<0.05。    　　2.3  两组治疗前、后比较

　　两组患者治疗前后对比LVEF均有明显好转，而曲美他嗪组疗效优于对照组（P<0.05），见表3。表3  两组冠心病治疗前、后左室射血分数比较(略)注：与治疗前比较* P<0.05,两组之间治疗后比较△P<0.05。

　　2.4  不良反应

　　所有曲美他嗪组患者均能耐受60 mg/d的曲美他嗪，无明显的不良反应；血压、心率等生命征无明显变化，无明显的肝、肾功能恶化。   　　3  讨  论

　　冠心病伴CHF是心内科常见病，有极高的致残率和致死率。目前，常规的治疗主要着眼于冠脉供血和血流动力学的改善，以ACEI、β-受体阻滞剂、利尿剂及洋地黄为基础的治疗方案均可改善临床症状和心功能，提高生存质量，降低死亡和心血管事件的危险性[1]。但临床实践也看到，常规的增加冠脉供血及抗心衰治疗的疗效仍有其不尽人意的地方。心衰的主要病理生理改变是心室重构和心肌纤维化，随着细胞分子生物学的研究以及对心肌缺血代谢过程的进一步认识，人们认识到心肌细胞能量代谢失调是慢性心功能不全的病理机制之一[2]。因此提出了通过干预心肌的能量代谢环节，完善线粒体能量代谢来治疗冠心病伴慢性心衰的新概念。

　　本研究结果显示：在冠心病CHF患者中使用曲美他嗪可以改善心功能，增加心肌收缩力，增加左室射血分数，与传统的抗心肌缺血和改善心功能药物联用，起到协同作用，与有关报道一致[3～5]。

　　曲美他嗪作为一种新型的调控心肌细胞代谢的药物，其作用机制[6～8]可能是： （1）通过抑制线粒体内长链3-酮酰基辅酶A硫解酶（3-KAT）的活性，抑制脂肪酸的氧化和心肌对脂肪酸的摄取，使能量代谢由脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化，后者产生等量的ATP可减少10%的氧耗，从而在缺血缺氧的状况下，为心肌提供更多的能量，增强心肌的收缩力；（2）通过代谢机制，减轻由于缺血而引起的细胞内酸中毒和无机磷积累，并增加再灌注时的肌酸再磷酸化；（3）减轻细胞内钠和钙的堆积，保护心脏的舒张和收缩功能；（4）抑制白细胞向缺血部位聚集，减少组织损伤；（5）减少氧自由基及内皮素的释放，避免细胞溶解和内膜损伤，减少心肌细胞凋亡及坏死所致的心室重构和心功能减退。因此，曲美他嗪在心肌供血、供氧不变的情况下，通过优化心肌的能量代谢，可改善缺氧心肌的心功能。

    本组所有使用曲美他嗪患者均未见明显的不良反应和副作用，显示了曲美他嗪的安全性好，可以临床推广。

【参考文献】　　[1]中华医学会心血管病学分会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J] .中华心血管病杂志,2002,30(1):7.

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　　[4]张之亮,马俊爱. 曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床观察[J] .中国心血管杂志,2006,11(4):301-303.

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