血胆红素水平与冠状动脉病变关系的初步探讨
发表时间：2010-03-03 浏览次数：456次
作者：汪娜 李广平 尹力 作者单位：300211天津医科大学第二医院心内科 【摘要】 血间接胆红素（IBIL）在冠心病组［（5.73±2.69) μmol/L］低于对照组［（6.32±3.24) μmol/L］（t=2.02,P<0.05），而总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL）在两组间差异均无统计学意义（F=3.49,P>0.05）。血IBIL在3支病变组低于双支、单支病变组和对照组（P<0.05），血TBIL随冠脉病变支数增加而减少，DBIL随冠脉病变支数增加而增加，但在各组间差异均无统计学意义（P>0.05）。多重线性回归及Logistic回归分析，在较正冠心病相关因素后，低水平血BIL并非冠心病独立危险因素，与冠脉病变程度无关。结论 低水平血IBIL可作为冠心病冠脉病变程度的标志物之一，而非独立危险因素，为临床医生提供警示作用。 【关键词】 胆红素； 危险因素； 冠心病 Association between serum bilirubin and coronary lesions WANG Na, LI Guangping, YIN Li, ZHENG Xintian, XU Gang, XU Yanmin. Department of Cardiology, The Second Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300211, China Corresponding author: LI Guangping, Email: ligp2000@yahoo.com 【Abstract】 Objective To examine the association of serum total bilirubin (TBIL), direct bilirubin (DBIL), indirect bilirubin (IBIL) with coronary lesions. Methods A total of six hundred and thirty subjects who underwent elective coronary angiography (CAG) were divided into control subgroup and coronary atherosclerotic heart disease (CAD) group, patients were divided into single, double and triplevessel disease groups according to the number of vessels with significant stenosis. The concentration of serum bilirubin(BIL) was determined. Results Serum IBIL level in CAD group ［（5.73±2.69) μmol/L］ was lower than that in control group ［（6.32±3.24) μmol/L, t=2.02, P<0.05), while there were no statistically differences in serum TBIL and DBIL between the two groups (P>0.05). Serum IBIL level in triplevessel disease group was lower than that in double, singlevessel disease groups and control group (all F=3.49, P<0.05), while there were no statistically differences in serum TBIL and DBIL levels among different vessel disease groups (all P>0.05). Multiple linear regression and multivariate logistic regression analyses showed that low serum BIL level was not independent risk factors for CAD after adjusted relative factors of CAD (P>0.05). Conclusion Low serum IBIL may be not an independent risk factor for incidence or severity of CAD. 【Key words】 Bilirubin; Risk factors; Coronary artery disease 冠状动脉(冠脉）粥样硬化性心脏病（冠心病）是严重危害人民健康的常见病。它与多种危险因素有关，老龄、脂质代谢异常、高血压、吸烟、糖尿病和糖耐量异常等是其主要危险因素，其他危险因素有肥胖、不健康的饮食方式、长期精神紧张和遗传等。早期鉴别冠心病危险因素对防治该病具有重要意义。低血胆红素（BIL）［指总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和间接胆红素（IBIL）的统称］与心血管病发生相关，但低BIL是否为冠心病的独立危险因素尚存在争议。我们旨在探讨BIL与冠脉造影证实的冠心病患者冠脉病变之间的关系。1 对象和方法 1.1 对象 2007年1月至2008年3月，于我院心脏科行冠脉造影术并资料完整者630例，其中男性396例，女性234例，年龄（61±11）岁。所有入选者均已排除肝胆、胰腺疾病等影响血BIL浓度的疾病。研究对象根据冠脉造影结果分为对照组和冠心病组（根据冠脉病变支数分为单支、双支和3支病变组）。 1.2 方法 记录所有研究对象年龄、性别，有无吸烟、饮酒嗜好，有无高血压、糖尿病等病史。收集其入院后的临床资料，包括血BIL、血脂［包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDLC）］、空腹血糖、空腹胰岛素水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMAIR）,HOMAIR=空腹胰岛素（μU/ ml）×空腹血糖（mmol/L）/22.5［1］。 按常规Judkin′s法行冠脉造影术，采用直径法测定冠脉病变的狭窄程度。（1）冠脉病变支数：根据冠脉腔径狭窄≥50%的病变累及左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）和右冠状动脉（RCA）的支数，分为对照组（冠脉狭窄程度<50%或无狭窄）、单支病变组、双支病变组和3支病变组。左主干（LM）病变者，无论LAD或LCX有无病变，均归为双支病变组，若同时合并RCA病变归为3支病变组。（2）冠脉病变程度：评分参照gensini积分系统［2］：①基本评分：根据冠脉狭窄程度：≤25%，为1分；26%～50%，为2分；51%～75%，为4分；76%～90%，为8分；91%～99%，为16分；100%，为32分。②根据冠脉病变部位确定评分系数：LM为5；LAD近段、中段和远段分别为2.5、1.5和1.0；LCX近段和远段分别为2.5和1.0；RCA、第1对角支、钝缘支、心尖支、后降支为1.0；后侧支、第二对角支为0.5。③评分方法：基本评分乘以评分系数，最后积分为各分支积分之和。 1.3 统计学方法 计量资料以均数±标准差表示，两均数之间的比较采用t检验，多组均数之间的比较采用单因素方差分析。两因素之间的相关性分析采用Spearman秩相关。多因素分析应用多重线性回归及Logistic回归。均取双侧界值，以P<0.05为差异有统计学意义。应用SPSS 11.5软件包进行统计学处理。2 结果 2.1 血BIL水平与冠心病的关系 血IBIL浓度在冠心病组低于对照组，差异具有统计学意义（t=2.02,P<0.05）。血TBIL浓度在冠心病组低于对照组，DBIL浓度在冠心病组高于对照组，但均无统计学意义（P>0.05，见表1）。注：与对照组比较，aP<0.052.2 血BIL水平与冠脉病变的关系 血IBIL浓度在3支病变组低于双支病变组、单支病变组和对照组，差异具有统计学意义（F=3.49，P<0.05）。血TBIL浓度随冠脉病变支数增加而减少， DBIL浓度随冠脉病变支数增加而增加，但无统计学意义（P>0.05）（表2）。注：与3支病变组比较，aP<0.05 2.3 血BIL与冠心病其他危险因素的关系 血BIL在男性高于女性，与HDLC呈正相关（P<0.01），与吸烟、饮酒、高血压、糖尿病和HOMAIR无关（P>0.05）。其中TBIL与LDLC呈正相关（P<0.05），与VLDLC呈负相关（P<0.01）；DBIL随年龄增加而增加（P<0.05），与TG、TC及VLDLC呈负相关（P<0.01）；IBIL与TC和LDLC呈正相关（P<0.01）（表3）。注：表中数值为Spearman秩相关系数。在相关性分析中，定性变量赋值如下：性别以“1”表示“男性”，“2”表示“女性”；吸烟、饮酒、高血压和糖尿病等变量以“0”表示“无”，“1”表示“有”。两指标相关性，aP<0.05，bP<0.01 2.4 冠心病危险因素分析 以冠心病有无（以“1”表示“有”，“0”表示“无”）为因变量，以性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史、血BIL、TG、TC、HDLC、LDLC、VLDLC为协变量（定性变量赋值如表3），行Logistic回归分析。结果显示，在控制上述协变量的情况下，老龄、吸烟、LDLC和HDLC分别为冠心病独立危险因素和保护因素，而低血BIL水平并非冠心病独立危险因素。 2.5 影响冠脉病变程度的相关因素分析 以gensini积分为因变量，采用上述协变量，行多重回归分析。结果显示，在校正冠心病相关因素后，年龄、性别、LDLC、HDLC、吸烟、糖尿病与冠脉病变程度相关，而血BIL与冠脉病变程度无关。3 讨论 长期以来，BIL被认为是血红蛋白代谢过程中产生的有毒物质。随着其生理性抗氧化作用的发现，近年来BIL开始备受人们的关注。 1994年，Schwertner等［3］首先报道，血BIL浓度与冠心病的发生呈负相关，是心血管系统的一种保护因子。Vitek等［4］发现，低BIL的健康人颈总动脉内中膜厚度增加，而后者是动脉粥样硬化症的预测因子之一。心血管病及外周血管病的患者常伴有低BIL。高BIL和心血管病之间关系的研究也在进行。Gullu等［5］研究提出，对无传统心血管病危险因素的年轻人，生理范围内的高BIL浓度是冠脉血流储备受损、冠脉微血管功能异常及发展为冠状动脉脉粥样硬化的一种保护性因素，它可改善非内皮依赖性冠脉系统舒张功能。另有研究发现，血IBIL增高的Gilbert综合征的患者，其心血管病的发生率降低［6］。 BIL可能通过如下机制参与对心血管系统的保护作用：（1）BIL具有潜在的清除氧基团和过氧化基团的能力，可抗氧化应激，对氧基团和过氧基团参与的疾病具有生理性防御作用。高水平的BIL可抗LDL氧化，减少胆固醇在血管内皮下的聚集，促进胆固醇溶解和经胆汁清除；（2）BIL还具有抗炎作用，并可抑制体内补体激活后的瀑布反应，从而保护组织细胞免遭补体介导的炎症性损伤［7］；（3）BIL升高时常伴有血红素加氧酶的升高。后者是血红素分解的限速酶，具有重要的生理作用，可保护细胞免受毒性损害，提高细胞对抗氧自由基的能力，保护血管内皮细胞功能。血液中BIL浓度不高，但可通过胆绿素还原酶抗氧化循环而使自身作用增强［8］。 我们探讨了BIL与冠脉造影证实的冠心病之间的关系,发现血IBIL在冠心病组低于对照组，随冠脉病变支数增加而降低，提示血IBIL浓度与冠脉病变严重性呈负相关。但我们观察到，TBIL、DBIL和IBIL均与性别相关，与HDLC呈正相关。Madhavan等［9］提出，血BIL浓度与吸烟、糖尿病和肥胖等冠心病危险因素呈负相关。为研究BIL对冠心病的发生和进展的特异性作用，我们校正了年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史、血脂等冠心病相关因素，结果显示，血BIL水平与冠心病发生及冠脉病变程度无关。 综上所述，血IBIL在冠心病组低于对照组，随冠脉病变支数增加而减少。但低IBIL并非冠心病独立危险因素且不与冠脉病变程度独立相关，它可能与相关因素共同作用，参与冠心病的发生和进展。IBIL易于监测，可作为冠脉病变程度的一种标志物，为临床医生提供警示作用。【参考文献】［1］Galvin P, Ward G, Walters J, et al. 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