缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床疗效

缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床疗效作者：吴忠，乔 平，王 圣，廖 旺，吴清柳，王 卫，苏哲坦    作者单位：海南省人民医院心内科 海南 海口570311    【关键词】  缬沙坦； 心力衰竭    Effect of Valsartan on chronic heart failure   WU Zhong, QIAO Ping, WANG Sheng, LIAO Wang, WU Qingliu, WANG Wei, SU Zhetan. Department of Cardiology, People’s Hospital of Hainan Province, Hainan Haikou 570311，China    Abstract：Objective  To observe the effect of valsartan on chronic heart failure.   Methods  Fiftyeight chronic heart failure patients were randomly divided into two groups: 30 patients treated with Valsartan (Valsartan group) and 28 patients received stardard therapies plus without Valsartan or any other angiotensinⅡ type 1 receptor blockade (control group). Both groups underwent echocardiography before and 6 months after treatment.   Results  In Valsartan group, left ventricular enddiastolic volume(LVEDV) [(102.6±25.6)ml vs. (117.2±28.5)ml, P＜0.05]and left ventricular endsystolic volume(LVESV) [(53.1±20.6)ml vs. (66.4±28.7)ml, P＜0.05] were significantly decreased after treatment while left ventricular ejection fraction(LVEF) [(56.1±9.6)% vs.( 47.4±13.2)%, P＜0.01] was significantly increased. After one year’s follow up, the rate of recurrent heart failure in Valsartan group was significantly lower than in control group (24.0% vs. 46.7%，P＜0.05).   Conclusions  Valsartan can prevent ventriclular remolding and decrease recurrent heart failure.    Key words：  Valsartan;  Heart Failure     慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。各种病因的心脏病发展到终末阶段都将导致心力衰竭，且病情危重，死亡率高。心力衰竭时，肾素血管紧张素醛固酮(ALD)系统被激活，导致心室重构。故是否有效地抑制ALD系统是决定心力衰竭治疗效果的关键[1]。目前CHF患者，除按传统方法应用强心、利尿等治疗措施外，肾素血管紧张素转换酶抑制剂的广泛应用使心力衰竭患者的病情得到有效控制或缓解。但是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1的拮抗剂在心力衰竭中的应用尚不明确。本研究通过观察缬沙坦治疗心力衰竭患者的临床疗效，以了解血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体AT1的拮抗剂在心力衰竭治疗中的作用。1  对象和方法    1.1  研究对象    选择我院自2004年3月至2006年3月58例经常规洋地黄、利尿剂、血管扩张剂等药物治疗效果欠佳的临床诊断为CHF患者，平均年龄（56.6±6.0）岁，心力衰竭病程1～10年不等。所有患者LVEF均＜45% 。    1.2  方法    研究对象入选后继续应用洋地黄及其他血管扩张剂、利尿剂并随机分两组：即治疗组30例；对照组28例（两组均使用ACEI类药物）进行为期1年的开放式研究。所有患者按美国1994年修订的心功能评分标准分级即NYHA分级（Ⅰ～Ⅳ）。治疗组30例与对照组相比，加服缬沙坦[北京诺华制药有限公司，商品名代文(批准文号)国药准字X20000622] 80 mg/d；对照组28例未服用缬沙坦及其他ARB类药物（如替米沙坦等）。缬沙坦组与对照组（常规治疗）组均于入选前行（M型超声心动图）检查(SONOOS5500型彩色多普勒超声心动图显像仪，使用双平面辛普森法)，分别测左室收缩(LVS)、舒张(LVD)末期内径，左室舒张(LEDV)、收缩(LESV)末期容量，室间隔厚度(IVS)，左室后壁厚度(WP)，左室射血分数(LVEF)等心室结构和心功能指标（使用双平面辛普森法）。再分别于治疗后半年复查心脏彩色超声心动图，动态观察心室结构及心功能的改变情况。随访1年，主要为心功能不全再次入院率。    1.3  临床疗效标准    心功能改善2级为显效，改善1 级为有效，心功能无变化、恶化为无效[2]。    1.4  统计学处理    所有计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，所有数据均用SPSS10.0软件进行统计，以P＜0.05认为差异有统计学意义。2  结果    2.1  一般情况比较    比较两组在性别、年龄、病因及心功能分级等比较上均无统计学差异（P＞0.05）。见表1。表1  治疗前两组一般临床资料比较表    2.2  两组患者治疗前、治疗半年后左心室大小及心功能比较    见表2。治疗组 30例中显效（按NYHA心功能分级，心功能改善程度见表1）10 例（33.3％），有效16例（53.3%），无效4例（13.3%）。对照组28例中显效4例（14.3%），有效10例（35.7%），无效14例（50%）；经检验，治疗组与对照组两组总有效率有统计学意义差异（P＜0.05）。超声心动图检测显示，治疗组治疗前后比较，LVEF增加(P＜0.01)，LVS、LVD均缩小(P＜0.01)；对照组治疗前后比较，LVEF、LVS、LVD无明显改变（P＞0.05）。治疗组与对照组比较有明显差异(P＜0.01),见表2。治疗后，治疗组左室射血分数(LVEF)明显提高，左室舒张末期内径(LVEDd)明显缩小。临床心功能改善为Ⅰ～Ⅱ级(P＜0.01)；对照组的各项指标改变不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)。    2.3  随访结果    表2  治疗前后两组各项指标变化注：与缬沙坦组相比，aP＜0.05     随访1年，结果缬沙坦组（24.0%）比常规治疗组（46.7%）心力衰竭再发生率降低有统计学意义(P＜0.05)。    缬沙坦组发生4例（13.3％）可能与治疗相关的不良反应。缬沙坦组最常见的治疗相关的不良反应为头痛和眩晕。但患者可以耐受，未停止治疗。3  讨论    神经内分泌体液因子系统被激活，是心力衰竭发生时的病理生理机制之一。肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）激活是造成心力衰竭恶性循环的主要因素之一；常规利尿剂尤其袢利尿剂的应用又加重RAAS激活，并可导致钾和镁的丢失；较高水平的醛固酮产生水钠潴留，不仅加重了心力衰竭，而且使心力衰竭患者易发生心律失常和猝死[36]。CHF患者，RAAS持续激活，心肌能量消耗增多、心肌肥厚、缺血、临床疗效，使心力衰竭加重。因此临床治疗CHF 的目标是采用耐受性较好的药物有效控制血压，预防或逆转心、肾、脑靶器官的损害，降低心血管病的死亡率[79]。有研究表明：缬沙坦可阻断AngⅡ使心肌细胞肥大对作用，并增加心脏顺应性。能有效抑制AT1受体介导的AngⅡ的血管收缩反应，降低左心室舒张末压力，减少左心室舒张末容积，提高心室收缩功能，抗心肌缺血——再灌注损伤，促进顿抑和(或)冬眠心肌的恢复。ValHeFT(缬沙坦治疗心力衰竭试验)结果显示，缬沙坦明显改善神经激素水平，降低心力衰竭病死率高达33.1%[7]。缬沙坦治疗CHF的可能机制是缬沙坦拮抗AT1受体使毛细血管前小动脉扩张，降低心脏后负荷，使肾脏近曲小管的钠、水重吸收减少，减少醛固酮分泌，减少水钠潴留，从而减少心脏前负荷，使血容量下降[10]。在有潜在心血管危险因素和左心室功能减退或心力衰竭(心力衰竭)患者中有效改变心脏的收缩和舒张功能，改善心脏冠脉循环并抑制及逆转心肌肥厚，从而降低其发病率和病死率，与Charmadded[11]等的研究一致。本研究结果表明，缬沙坦治疗CHF的疗效好，改善患者的生活质量，总有效率较高，且治疗中不良反应少，患者的耐受性好，是治疗CHF的理想药物。【参考文献】［1］夏华玲，李迎春，黄中云.缬沙坦治疗慢性心力衰竭疗效观察［J］.临床医学，2006，26: 3637.［2］芦宝龙，贾连旺.米力农治疗充血性心力衰竭的疗效观察［J］.现代康复，1999，6：734. ［3］周月明，田 毅，程一锋.缬沙坦联合依那普利治疗充血性心力衰竭疗效观察［J］. 中国医院药学杂志，2006，26: 6364.［4］陈玉荣，宋克宁.缬沙坦对充血性心力衰竭患者血栓前状态标志物的影响［J］.心血管康复医学杂志，2006，15: 156158.［5］张艳秋，陆 红. 缬沙坦治疗充血性心力衰竭及对血管活性物质的影响［J］.临床误诊误治，2006，19:46.［6］谭慧琼，朱 俊，于丽天，等.缬沙坦长期治疗原发性高血压患者的安全性和疗效［J］.中国新药与临床杂志, 2002, 21: 493495.［7］DicksteinK. AngiotensinⅡantagonists are superior to ACE inhibitors ［J］. Eur J Heart Fail, 2000,2:235236.［8］徐成斌.慢性充血性心力衰竭的药物治疗［J］.临床心血管病杂志，2001,17:531533.［9］金 兰.慢性心力衰竭的药物治疗［J］.中国实用内科杂志，2004,24:1113.［10］戴闺柱.慢性心力衰竭治疗的现代概念［J］.中华心血管病杂志，2000,28:7576.［11］Swedberg K, Pfeffer M, Granger C. Candesartan in Heart failure  Assessment of Reduction in Mortality and morbidityadded［J］. J Card Fail，1999，5:276282.