不同性别心绞痛患者肌钙蛋白I和脑利钠肽检测的临床意义
发表时间：2010-02-25 浏览次数：445次
不同性别心绞痛患者肌钙蛋白I和脑利钠肽检测的临床意义作者：于靖，任文林 作者单位：河北医科大学附属沧州市中心医院心内一科，河北 沧州 061001 【摘要】 目的 探讨不同性别心绞痛患者血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）和脑利钠肽（BNP）水平检测的临床意义。方法入选心绞痛患者283例，对照组64例。入院时测定血浆cTnI、BNP，并根据性别、冠状动脉造影结果、心绞痛类型及不稳定型心绞痛（UAP）Braunwald危险分级进行分组分析。结果 男性UAP组、Braunwald Ⅱ级组、Braunwald Ⅲ级组cTnI[分别为（0.113±0.102）ng/L、（0.131±0.111）ng/L、（0.133±0.118）ng/L]明显高于女性对应各组[分别为（0.065±0.047）ng/L、（0.063±0.037）ng/L、（0.076±0.070）ng/L]，而且在男性中，UAP组cTnI明显高于稳定型心绞痛（SAP）[（0.056±0.014）ng/L]组和对照组[（0.050±0.002）ng/L]，Braunwald Ⅲ级组和Braunwald Ⅱ级组cTnI明显高于Braunwald Ⅰ级组[（0.072±0.055）ng/L]；女性各组BNP均明显高于男性对应各组，而且在女性中，UAP组BNP[（92.00±32.72）ng/L]明显高于SAP组[（43.21±14.20）ng/L]和对照组[（37.86±9.27）ng/L]，Braunwald Ⅲ级组和Braunwald Ⅱ级组BNP[（115.20±44.73）ng/L、（89.04±13.92）ng/L]明显高于Braunwald Ⅰ级组[（73.98±17.65）ng/L]，Braunwald Ⅲ级组BNP明显高于Braunwald Ⅱ级组。结论 心绞痛患者BNP和cTnI的表达存在性别差异；男性患者cTnI水平与心绞痛的类型及其危险层次明显相关；女性患者BNP水平与心绞痛的类型及其危险层次明显相关。 【关键词】 性别； 心绞痛； 心肌肌钙蛋白I； 脑利钠肽 Clinical significance of plasma cardiac troponin I and brain natriuretic peptide level measurements in different gender patients with angina pectoris YU Jing1, REN Wenlin2. 1. First Department of Cardiology, Cangzhou Central Hospital of Hebei Medical University, Hebei Cangzhou 061001; 2. Department of Cardiology, Chuiyangliu Hospital of Bejing City, Beijing 100022, China Abstract：Objective To explore the clinical significance of plasma cardiac troponin I (cTnI) and brain natriuretic peptide (BNP) level measurements in different gender patients with angina pectoris (AP). Methods Two hundred and eighty three patients with AP were enrolled, including 165 male and 118 female, 64 healthy as controls were also selected. Venous blood samples were collected and plasma cTnI and BNP levels were assayed on admission. Results The cTnI levels of UAP group, Braunwald’s grade Ⅱ group, Braunwald’s grade Ⅲ group in male were significantly higher than that in female. In male, cTnI level in unstable angina pectoris (UAP）group was significantly elevated compared to the stable angina pectoris (SAP) group and control group; cTnI levels in Braunwald’s grade Ⅱ group and Braunwald’s grade Ⅲ group were significantly higher than that in Braunwald’s grade Ⅰgroup. BNP levels of any group in female was significantly higher than that in male. In female, BNP level in UAP group was significantly higher than that in SAP group and control group; BNP levels in Braunwald’s grade Ⅱ group and Braunwald’s grade Ⅲ group were significantly higher than that in Braunwald’s grade Ⅰ group; BNP level in Braunwald’s grade Ⅲ group was significantly higher than that in Braunwald’s grade Ⅱ group. Conclusions In AP patients, plasma cTnI and BNP levels are different by gender. In male patients, plasma cTnI level is closely correlated to the type and risk level of AP while in female patients, plasma BNP level is the responsible one to the type and risk level of AP. Key words： Gender; Angina pectoris; Cardiac troponin I; Brain natriuretic peptide 心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）和脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）在冠心病的临床诊断、病情评估和危险分层中的意义已经得到广泛认同。但是在不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）和非ST段抬高型心肌梗死患者中，生物标记表达存在性别差异：男性患者多以心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTns）和肌酸激酶同工酶（creatine kinaseMB，CKMB）升高为主，而女性患者则多以BNP和C反应蛋白（Creactive protein，CRP）升高为主[1]。因此，本研究旨在探讨北京地区不同性别心绞痛患者cTnI、BNP检测的临床意义。1 对象和方法 1.1 研究对象 自2005年12月至2006年12月以“心绞痛”诊断入住我院心脏中心的患者（均为中国公民、汉族）。排除标准：年龄>75岁、严重肝肾功能不全、呼吸衰竭、严重高血压（收缩压≥180 mm Hg和/或舒张压≥110 mm Hg）(1 mm Hg＝0.133 kPa)、低血压（收缩压<80 mm Hg）、左心室壁≥13 mm、心功能不全［LVEF≤45%和/或心功能Ⅱ级（包括Ⅱ级）以上］、恶性心律失常、AMI（cTnI≥1 ng/L）、严重的心瓣膜病变、脑血管意外。 1.2 分组 根据性别、冠状动脉造影的结果、心绞痛的诊断和分类标准及Braunwald分级标准。分组如下: （1）男性组194例：根据冠状动脉造影结果及临床特点分为对照组29例［年龄32～71（53.9±9.2）岁，冠状动脉造影阴性、无典型的缺血性胸痛表现和与之相应的心电图改变］；稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）组41例［年龄47～71（57.0±7.1）岁］；UAP组124例［年龄39～72（56.7±8.2）岁］。男性UAP患者按照Braunwald分级又分为： Braunwald Ⅲ级组41例、Braunwald Ⅱ级组48例和Braunwald Ⅰ级组35例。（2）女性组153例：根据冠状动脉造影结果及临床特点分为对照组35例［年龄47～74（63.5±8.3）岁，冠状动脉造影阴性、无典型的缺血性胸痛表现和与之相应的心电图改变］、SAP组32例［年龄45～73（66.3±6.8）岁］、UAP组86例［年龄48～75（65.8±7.5）岁］。女性UAP患者按照Braunwald分级又分为：Braunwald Ⅲ级组27例、Braunwald Ⅱ级组29例和Braunwald Ⅰ级组30例。 1.3 研究方法 1.3.1 血浆cTnI、BNP检测 入院时抽取5 ml非抗凝静脉血标本，采用美国Triage干式快速定量心肌梗死/心力衰竭仪，应用单克隆技术进行cTnI（最小测定值为0.05 ng/L，本研究将cTnI＜0.05 ng/L的测定结果均按0.05 ng/L处理）、BNP测定。 1.3.2 冠状动脉造影 冠心病的诊断标准为冠状动脉的3支血管和其主要分支中任何一支狭窄程度≥50%者。结果分析由2名心内科医生完成并经集体读片确认。 1.4 统计学处理 用SPSS10.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示。P＜0.05认为差异有统计学意义。2 结果 2.1 男性与女性对应各组血浆cTnI、BNP水平的比较 男性UAP组、Braunwald Ⅱ级组、Braunwald Ⅲ级组cTnI水平明显高于女性对应各组，其他各组比较差异无统计学意义（见表 1）；女性各组BNP水平均明显高于男性对应各组（表2） 表1 男性与女性对应各组血浆cTnI水平的比较注：与男性对应各组比较， aP＜0.05， bP＜0.01， cP＜0.001 2.2 男性各组间血浆cTnI、BNP水平的比较 （1）UAP组cTnI明显高于SAP组和对照组（P＜0.05），SAP组与对照组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；Braunwald Ⅲ级组和Braunwald Ⅱ级组cTnI明显高于Braunwald Ⅰ级组（P＜0.05），Braunwald Ⅲ级组与Braunwald Ⅱ级组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。（2）UAP组BNP明显高于对照组（P＜0.05），与SAP组之间比较无统计学差异（P＞0.05），SAP组和对照组之间，Braunwald Ⅲ级组、Braunwald Ⅱ级组和Braunwald Ⅰ级组之间BNP比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表2 男性与女性对应各组血浆BNP水平的比较注：与男性对应各组比较， aP＜0.001 2.3 女性各组间血浆cTnI、BNP水平的比较 （1）UAP组、SAP组和对照组之间cTnI比较，Braunwald Ⅲ级组、Braunwald Ⅱ级组和Braunwald Ⅰ级组之间cTnI比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）UAP组BNP明显高于SAP组和对照组（P＜0.001），SAP组与对照组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；Braunwald Ⅲ级组和Braunwald Ⅱ级组BNP明显高于Braunwald Ⅰ级组（P＜0.001），Braunwald Ⅲ级组明显高于Braunwald Ⅱ级组（P＜0.01）。3 讨论 缺血性心脏病是目前我国严重的公众健康问题之一，而心绞痛是缺血性心脏病中最常见的表现形式。心绞痛的临床类型不同，其发病机制、事件风险和临床预后有着明显的差异。虽然病史、体格检查和心电图表现是病情评估和危险分层中不可缺少的内容，但其敏感性和特异性均相对有限。 cTnI是心肌细胞损伤敏感性和特异性最强的标志物之一，检测cTnI可发现微小的心肌损害，具有诊断窗口期宽、诊断阈值明确及检测快速等优点。本组研究显示，男性UAP组、Braunwald Ⅱ级组以及Braunwald Ⅲ级组cTnI明显高于女性对应各组，而且男性UAP组cTnI水平升高，并随着Braunwald分级级次的增高而增加，表明心绞痛患者cTnI的表达存在性别差异，并且与缺血和风险程度具有良好的相关性。 导致cTnI性别差异的机制尚不明确，可能与下列因素有关[2]：一是女性胸痛患者是一个相对低危的人群，冠状动脉造影也发现女性心外膜下冠状动脉出现明显病变的比例较低，更多的是血管炎症和小血管病变；二是改进的检测技术使cTnI、cTnT检出的灵敏度提高，血浆中测出的低水平的cTnI不一定代表心肌坏死，可能是心肌细胞浆中游离cTnI的漏出，因为正常情况下，约有3%的cTnI并非结构性地紧密结合于肌原纤维中，在心肌结构毁损前完全有可能跨越细胞膜而使血浆水平升高，而男性心肌质量和相应的心肌细胞数相对高于女性，因此少量的cTnI漏出就更容易被测出；另外，在女性中，冠状动脉斑块糜烂侵蚀所导致的血栓形成更多见，而在男性，则斑块完全破裂更常见，后者可能是更为剧烈的刺激因素，容易导致反复的血栓栓塞，因此引起更多的cTnI释放。 BNP是反映左心室舒张期末压的一项血液动力学指标，与心力衰竭及其严重程度明显相关。最近有研究表明，在ACS的患者中血浆BNP水平也明显升高，且与缺血的范围和严重程度相关 [35]。并且Kikuta等[6]研究发现，在UAP的患者胸痛症状发作24～48 h内采血，血浆BNP水平明显高于SAP和对照组，而在SAP的患者和对照组之间则没有统计学差异，本研究结果与其一致。 同时，本组结果显示，女性各组血浆BNP水平明显高于男性对应各组，而且女性UAP患者随着Braunwald分级逐级增高，BNP水平也相应更高，表明心绞痛患者BNP的表达存在性别差异，并且与缺血和风险程度具有良好的相关性。 导致BNP性别差异的机制目前尚不明确，有人试图用病生理方面的性别差异来解释，即男性患者可能多以动脉粥样硬化、血小板血栓和微血栓形成为表现，而女性患者可能多以冠状动脉微血管病变、血管炎症、或充血性心力衰竭为主要表现[1]。【参考文献】［1］Wiviott SD, Cannon CP, Morrow DA, et al. Differential expression of cardiac biomarkers by gender in patients with unstable angina/nonST elevation myocardial infarction: a TACTICSTIMI 18 (Treat Angina with Aggrastat and determine Cost of Therapy with an Invasive on Conservative StrategyThrombolysis In Myocardial Infarction 18) substudy[J]. Circulation, 2004, 109:580586.［2］Elsaesser A, Hamm CW. Acute Coronary SyndromeThe Risk of Being Female[J]. Circulation, 2004, 109:565567.［3］DeLemos JA, Morrow DA, Bentley JH, et al. The prognostic value of Btype natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes[J]. N Engl J Med, 2001, 345:10141021.［4］Omland T, Persson A, Brien R, et al. Nterminal proBtype natriuretic peptide and longterm mortality in acute coronary syndromes[J]. Circulation, 2002, 106:29132918.［5］Jernberg T, Stridsberg M, Venge P, et al. Nterminal probrain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no STsegment elevation[J]. J Am Coll Cardiol, 2002, 40:437445.［6］Kikuta K, Yasue H, Yoshimura M, et al. Increased plasma levels of Btype natriuretic peptide in patients with unstable angina[J]. Am Heart J, 1996, 132:101107.
