阿托伐他汀治疗单纯收缩期高血压伴高胆固醇血症临床观察

阿托伐他汀治疗单纯收缩期高血压伴高胆固醇血症临床观察作者：王春霞    作者单位：杭州市西湖区第二人民医院急诊科，浙江杭州 310024    【关键词】  阿托伐他汀 单纯收缩期高血压 脉压    随着现代生活节奏的加快和生活水平的提高，人群中高血压发病率逐渐增加，而由于人均寿命的延长，单纯收缩期高血压(ISH)更加多见［１］。对单纯收缩期高血压治疗，我院联合使用阿托伐他汀取得了较满意的疗效，现报告如下。1  资料与方法    1.1  一般资料：2005年4月至2006年4月在我科门诊及住院治疗的单纯收缩期高血压患者76例，其中，男44例，女32例，年龄61～73岁，平均年龄66.4±4.6岁。入选标准：①采用1999年世界卫生组织和国际高血压学会(WHO/ISH)的高血压诊断标准，收缩压(SBP)≥140mmHg(1mmHg＝0.133kPa)且＜180mmHg和舒张压(DBP)＜90mmHg；高胆固醇血症诊断标准为TC≥5.7mmol/L；②排除继发性高血压、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、严重心脏瓣膜病、心律失常、外周血管病、糖尿病及血总胆固醇正常者等。76例随机分为对照组37例和治疗组39例，两组病例在年龄、性别构成、吸烟史及血脂水平等相似，具有可比性（Ｐ＞0.05)。    1.2  治疗方法：两组均常规应用降压药物，根据危险因素选用包括利尿剂、钙通道阻滞剂、β_受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和α_受体阻滞剂，治疗组于此基础上加用阿托伐他汀钠(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司)20mg,每晚一次。两组随访时间均为1年。    1.3  观察项目：于治疗开始前及治疗期间第1月每周随访1次，此后每3月随访1次。①血压测定：早8点～9点测量血压，患者先于室内安静休息10min，坐位测量右肱动脉收缩压和舒张压，根据korotkoff音确定收缩压和舒张压，每次测量间隔2min，测量3次取其平均值，计算脉压；②心脑血管事件统计：心血管病因(心绞痛、心肌梗死、心力衰竭)住院、脑血管病因(短暂性脑缺血发作、脑梗死、脑出血)住院及心、脑血管病因死亡；③定期检测血脂、肝、肾功能、心肌酶谱。    1.4  统计学处理：采用SPSS10.0软件包进行统计分析。计量资料以(x－±s)表示，组间比较采用t检验。率的比较采用χ2检验。以Ｐ＜0.05为有统计学意义。2  结果    2.1  两组患者治疗前、后血压及PP、总胆固醇变化见表1。表1  两组患者治疗前后血压、脉压、总胆固醇比较注：与治疗前比较△Ｐ＜0.01，与对照组比较▲Ｐ＜0.01，与对照组比较Ｐ＞0.05    2.2  两组心、脑血管事件发生率比较见表2。 表2  两组心、脑血管事件发生率比较注：与对照组比较△Ｐ＜0.05    2.3  不良反应：本观察病例中有4例病人出现谷丙转氨酶轻度增高(＜50U)，未因严重不良反应而中断治疗的病例。3  讨论    流行病学调查显示我国成人高血压患病率达18.8%［１］，多项研究表明，高血压是多种心、脑血管疾病的重要危险因素［2，３］。一项调查显示中国成年人中有7.6%患单纯收缩期高血压，而60～80岁的老年人每增加5岁，单纯收缩期高血压患病率依次为13.45%、20.21%、26.33%、32.80%、35.67%［４］。美国高血压指南JNC_7指出，对于50岁以上的人群，收缩压升高是比舒张压升高更严重的心血管病危险因素［５］，有研究提示收缩压与脑卒中和冠心病发病均呈正相关。有些资料也显示老年人脉压增大是比收缩压和舒张压更重要的心血管事件的预测因子，老年人基线脉压与总死亡，心血管性死亡，脑卒中和冠心病发病均呈显著正相关。有关随机试验也证明降压治疗对单纯收缩期高血压患者是有益的［６］。另有研究表明，脉压不仅是冠心病的重要危险因素，而且其在预测冠心病危险性方面优于收缩压和舒张压，脉压增大可明显加速动脉粥样硬化的进程［７］。通常情况下大动脉弹性和外周血管压力反射波是收缩压和脉压的主要决定因素［８］。流行病学研究证明，大约三分之二的高血压患者除了高血压以外，尚存在心血管病的其他危险因素，其中最常见的就是高胆固醇血症。研究证实他汀类药物可增加血管内皮细胞一氧化氮合酶的稳定性和活性，促进血管内皮细胞合成一氧化氮(NO)，提高血清NO水平而改善血管的舒张功能；他汀类药物可以竞争性地抑制胆固酶生物合成初始阶段的限速酶3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG_CoA)，从而减少胆固醇的生物合成，加强血中LDL_C及LDL前体清除通过增加细胞凋亡，减少主动脉平滑肌数量，抑制动脉硬化的发展；他汀类药物还可以通过刺激某些蛋白质构型的变化，使得其调控诱导血管平滑肌细胞的敏感性增加，抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移，改善血管内皮功能［９］，从而降低血压及脉压，减少心、脑血管不良事件的发生，且这些有益作用是不完全依赖其降脂作用的［１０，１１］。通过一年的观察治疗，本研究证实与常规单纯应用降压药物相比，联合应用阿托伐他汀能显著的降低ISH患者的收缩压、脉压及血浆总胆固醇水平。本研究因为病例数有限或观察时间不够，未能明显显示出本治疗方案降低脑血管病发生率的作用，但显著降低了心血管事件(急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛)，且未出现明确药物不良事件。    综上所述，在单纯收缩期高血压的治疗中，他汀类药物有效、安全，能够进一步提高降压药物的降压效率和血压控制的达标率，降低心、脑血管事件的发生，值得临床进一步探讨。【参考文献】［1］中华人民共和国卫生部高血压联盟(中国)：中国高血压防治指南.(2005年修订版，全文)［Ｍ］.北京，人民卫生出版社，2006，7.［2］Chalmers J, MacMahon S, Mancia G, et al. 1999 World Health Organization_International Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension. Guidelienes sub_committee of the World Health Organization［Ｊ］.Clin Exp Hypertens, 1999,21(5-6):1009-1060.［3］吴桂贤，吴照苏，王薇，等.1992-2002年北京一组队列人群心血管病危险因素变化趋势研究［J］. 中华心血管病杂志，2005，33：748-753.［4］王钟林，赵水平，胡大一，主编.心血管病诊疗指南解读［Ｍ］.北京，人民卫生出版社，2006，232.［5］Chobanian AV,Bakris GL, Black HR, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of high blood pressure:The JNC VⅡ Report ［Ｊ］.JAMA，2003，289：2560-2072. ［6］Lithe11 H, Hasson L, Skoog I, et al. for the SCOPE study Groupe. The Study on Cognition and Prognosis in the Eldly(SCOPE):Prinsipal results of a randomized double_blind intervention trial［Ｊ］.Hypertension, 2003,21:875-876.［7］Stanley AR, Franklin MD, Shehzad A, et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease［Ｊ］ Circulation,1999,100(4):354-360.［8］宗刚军，周辽军，吴刚勇，等.普伐他汀改善冠心病合并高血压患者脉压的疗效［Ｊ］.心血管康复医学杂志，2006，10(5)：480-282.［9］Knapp AC, Huang J, Starling G, et al. Inhibitors os HMG_CoA reducatase sensitize human smooth muscle cells to Fasligand and cytokine_induced cell death［Ｊ］. Atherosclerosis,2000,152:217-227.［10］Milionis HJ, Liberopoulos EN, Achimastos A,et al. Statins:another class of antihypertensive agents［Ｊ］ J Hum Hypertens,2006,20(5):320-335.