卡维地洛对老年单纯收缩期高血压病人血管内皮依赖性舒张功能影响的观察

卡维地洛对老年单纯收缩期高血压病人血管内皮依赖性舒张功能影响的观察作者：杜永远，周国强，贾连旺    作者单位：1.金华市中心医院，浙江金华 ； 2.金华军分区干休所，浙江金华    【摘要】  目的 观察卡维地洛对老年单纯收缩期高血压病人血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法 单纯收缩期高血压(ISH)64例，年龄60～80岁，随机分为A、B两组。两组均以卡维地洛治疗，其中32例为A组，在卡维地洛的基础上，联合应用硝苯地平缓释片；B组32例，单用卡维地洛内服，两组均连续用药12周，治疗前后对相关指标进行检测与对比观察，并采用高分辨超声测定患者用药前后的反应性充血和含服硝酸甘油后肱动脉内径的变化。结果 与治疗前比较，两组的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)均显著下降(P＜0.01与P＜0.05)，组间比较，A组SBP下降更为显著(P＜0.01)，而DBP的下降两组无显著性差异(P＞0.05)。血管内皮依赖性舒张功能指标(FMD)值在A组用药前后比较差异非常显著(P＜0.01)，B组差异亦有非常显著性(P＜0.01)，组间比较，A组FMD改善程度优于B组(P＜0.05)。两组的非依赖性血管内皮舒张功能用药后均无显著变化(P＞0.05)。治疗期间未见卡维地洛严重不良反应。结论 ISH患者血管内皮依赖性舒张功能受损，卡维地洛有显著改善其血管内皮依赖性舒张功能作用。    【关键词】  卡维地洛；单纯收缩期高血压；血管内皮依赖性舒张功能；超声；老年    高血压是严重危害老年人健康的一种常见病、多发病，是心脑血管病的主要危险因子之一。近年来发现血管内皮功能障碍在高血压的发生、发展过程中起着十分重要的作用，其中血管内皮依赖性舒张功能障碍被认为是高血压的主要发病机制之一［1，2］。本文采用高分辨超声对国产卡维地洛片治疗的64例老年单纯收缩期高血压（ISH）病人的血管内皮依赖性舒张功能进行检测，观察用药前后的变化，并评价其疗效。1  资料与方法    1.1  一般资料：ISH64例，系2007年3月至2008年2月来我院心内科及高血压防治中心门诊或住院病人。入选标准按《中国高血压防治指南》的诊断标准［3］；收缩压≥140mmHg，舒张压＜90mmHg，新确诊或经停用降压药一周后的患者，排除继发性高血压。对于伴有肝、肾功能不全、急性脑血管病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭或严重心动过缓，活动时心率低于50次／分，或Ⅱ°Ⅱ型及以上房室传导阻滞；慢性阻塞性肺病或哮喘患者均予剔除。入选患者随机分为A、B两组。两组的性别、年龄、病程、基础收缩压与舒张压相近(P＞0.05)，具有可比性，见表1。表1  两组患者一般资料比较    1.2  方法：    1.2.1  治疗方法：两组患者均服卡维地洛片（商品名金络，山东齐鲁制药厂生产，批准文号国药准字X20000100）每日2次，每次10mg。A组32例加服硝苯地平缓释片（扬子江药业集团江苏制药股份有限公司生产，批准文号国药准字3206198），每日2次，每次10mg。用药2周若SBP仍＞150mmHg，A组硝苯地平缓释片增至每次20mg，每日2次；B组卡维地洛增至每次20mg，每日2次。疗程均为12周，每周定期在专科门诊随访1～2次，记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)及心率(HR)的变化，并观察药物不良反应和耐受性。    1.2.2  肱动脉舒张功能测定：患者均于治疗开始前1日及结束后次日，采用高分辨超声测定肱动脉血流介导的血管扩张百分变化率(flow_mediated dilation,FMD%)即血管内皮依赖性舒张功能及舌下含硝酸甘油后肱动脉内径百分变化率(Nitroglycerin_induced vasodilation,NID%)即非依赖性血管内皮舒张功能。并于同期按中华医学会老年医学学会对健康老年人标准的建议［4］，选择30名健康老人作为正常老人（C）组，其中男16名，女14名，年龄60～81（70±7.0）岁。接受肱动脉超声检查，测定FMD及NID值，以供对照分析。A、B、C、3组的性别、年龄经方差分析，无统计学差异(P＞0.05)。    1.2.3  肱动脉内径的测定：按Celermajer等［5，6］介绍的方法进行。所用仪器为ATL_HDI5000及Sepuoia512型彩色多普勒血流显像仪，探头频率7～12MHZ，探查深度4cm，同步记录心电图。患者取仰卧位，右上肢外展15度，掌心向上，用二维超声成像显示肱动脉。以肘上2～15cm的肱动脉为靶目标，取其纵切面，当动脉前后壁显示清楚时，调节增益至能满意识别管腔的分界面为止。在血管舒张末期（即同步ECG显示R波时）测量肱动脉前后内膜之间的距离，每次分别测3个心动周期，取平均值。每位受试者分别于休息时，反应性充血及舌下含服硝酸甘油后测定肱动脉内径值。受试者测试前休息10分钟，在测定基础值(D0)后进行反应性充血试验；将血压计袖带置于肱动脉远端，充气加压至250mmHg，4分钟后放气，放气后60～90秒测肱动脉内径(D1)，再休息10分钟，待血管内径恢复试验前状态后，舌下含硝酸甘油0.5mg，3.5～4分钟再测肱动脉内径(D2)。整个测试过程中超声探头始终处于固定位置，血管内径测量每次同一部位。反应性充血及含硝酸甘油后血管内径的变化，以第1次测量基础值的百分数表示，即△％＝D1或D2－D0)／D0)×100％。    1.3  统计学处理：数据采用SPSS11.0版进行统计处理，以均值±标准差（x－±s）表示，均值差异2组比较用t检验，3组比较用方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有非常显著性。2  结果    2.1  两组血压及心率变化：用药12周后，较之基线水平，A组与B组SBP均显著下降（t＝15.73与10.10，P均＜0.01），DBP亦下降（t＝2.49与2.41，P＜0.05），脉压缩小（t＝9.97与7.08，P＜0.01）。B组心率轻度减慢（t＝2.35，P＜0.05）。组间比较，A组SBP下降更为显著（t＝6.20，P＜0.01），两组DBP下降差异无显著性（t＝0.91，P＞0.05），脉压缩小亦以A组更为显著（t＝2.50，P＜0.05），见表2。表2  两组血压与心率的变化与比较 注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与B组比较△P＜0.05，△△P＜0.01    2.2  两组血管内皮舒张功能变化：两组治疗前，经超声检测的FMD，与C组正常老人比较，均显著降低（P均＜0.01），说明患者内皮依赖性舒张功能受损。经治疗后FMD值增大，A组治疗前后比较，差异非常显著（t＝15.37，P＜0.01）；B组差异亦有非常显著性（t＝12.49，P＜0.01）。表明两组患者血管内皮依赖性舒张功能均有改善。两组比较，A组FMD值大于B组（t＝2.39，P＜0.05）。患者含服硝酸甘油前后比较肱动脉内径百分变化率(NID%)，两组均无显著性差异（t＝0.29，0.37，均P＞0.05），见表3。表3  两组治疗前后及正常人肱动脉超声检查结果与比较注：与C组比较▲P＜0.01，与治疗前比较**P＜0.01；与B组比较，△P＜0.05    2.3  不良反应：A组1例，B组2例服卡维地洛第1周有轻度头昏、嗑睡，未予特殊处理，在继续用药过程中自行缓解。其余病例未见不良反应。病程结束时，两组病例复查血、尿常规，电解质、血糖、肝肾功能与治疗前比较，均未见有临床意义的改变。3  讨论    血管内皮功能损伤是动脉粥样硬化的最早期表现，它出现在血管形态学改变之前［7］，对血管内皮功能进行早期检测、评估并加以保护，对高血压及其并发症的防治具有积极的临床意义。研究表明采用高分辨超声技术检测肱动脉内径和血流的变化，是评估血管内皮依赖性舒张功能的重要手段，不仅无创，且有良好的精确度和重复性，可作为反映冠状动脉内皮功能的“窗口”［8］。本文结果表明，两组ISH患者均存在内皮依赖性舒张功能减低，经卡维地洛或／和硝苯地平干预12周后，患者肱动脉压力反应性扩张程度，即FMD值明显增大，与治疗前比较，两组差异均非常显著（P＜0.01）。说明卡维地洛片无论单用或联合应用，均能改善ISH患者血管内皮依赖性舒张功能，但与硝苯地平缓释片合用，两药优势互补，取得较单独应用更有效地降压与改善内皮功能效果，尤其在降低收缩压与缩小脉压方面。    卡维地洛是近年来开发的第3代β_肾上腺能受体阻滞剂，除具有非选择性β受体阻滞外，还可选择性阻断α1受体，并且有抗氧化、抗增生及抑制细胞凋亡等功能［9］。动物实验及人体实验均表明，卡维地洛可促进血管舒张，改善内皮功能［10］。卡维地洛是β受体阻滞剂中最强的抗氧化剂，可通过其强有力的抗氧化作用而起到保护内皮功能的功效［11］。本药已广泛应用于高血压、冠心病及充血性心力衰竭的治疗，收到了良好的临床功效［12，13］。本文初步观察证实，国产卡维地洛片治疗老年ISH患者，不仅能降低收缩压，缩小脉压，而且可显著改善其血管内皮依赖性舒张功能，给ISH患者带来更多的益处，与文献报道一致。但由于我们应用病例较少，且观察时间不长，尚须更多的临床实践和研究以进一步评价。【参考文献】  ［1］Huraux C, Makita T, Kurz S, et al. Sureroxide productions risk factors, and endothelium_dependent relaxations in Human internal mammary arteries［J］. Circulation， 1999,99(1):53-59.  ［2］何立人，张焱，王世君，等.化湿利水泄浊法对高血压血管内皮功能影响的临床及实验研究.见吴以岭主编，络病学基础与临床研究［M］.北京：中国科学技术出版社，2005,194-197.  ［3］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2005年修订版）［J］.高血压杂志，2005,13（增刊）:2-41.  ［4］中华医学会老年医学学会.中华医学会老年医学学会对健康老年人标准的建议［J］.中华老年医学杂志,1996,15(1):9.  ［5］Celemajeer DS.Testing endothelial function using ultrasound［J］. J Cardiovase Pharmacol，1998,32(suppl):S29-S32.  ［6］邓又斌，松本正幸，潼泽哲，等.老年高血压患者内皮细胞功能的超声显像法研究［J］.中国超声医学杂志，1999,15(2):504-506.  ［7］Vit JA, Treasure GB， Nebel EG, et al. Coronary vasomotor response to Actylcholine relates to risk factors for coronary artery disease［J］.Circulation， 1990,81(5):491-497.  ［8］张运，孙肖文，赵云霞.通心洛消退动脉粥样硬化斑机制的研究［J］.中国医学论坛报，2004,30(23)16.  ［9］刁增利，赵锋.卡维地洛的临床应用进展［J］.国外医学心血管疾病分册，2002,29(1):30-32.  ［10］朱文玲.卡维地洛为心血管系统提供更有效的保护［J］.中国医学论坛报，2007,33(20):A12.  ［11］傅文中，胡申江，洪中立.卡维地洛对慢性心力衰竭患者血管内皮功能及细胞因子的影响［J］.中国循环杂志，2004,19(3):194-197.   ［12］贾连旺，杜永远，陈杭，等.卡维地洛与复合降压片对老年高血压及其左室舒张功能的疗效［J］.心血管康复医学杂志，2002,(6):531-532.  ［13］文泉（编辑）.探求医学循证，优化临床治疗——记卡维地洛治疗高血压和心衰高层论坛［J］.中国医学论坛报，2005,31(4):20.