辛伐他汀对冠心病合并高脂血症患者的疗效及副作用观察
发表时间：2009-11-09 浏览次数：600次
辛伐他汀对冠心病合并高脂血症患者的疗效及副作用观察作者：王亚峰 作者单位：(岱山县第一人民医院，浙江岱山 316200) 【关键词】 辛伐他汀 冠心病 高脂血症 疗效 副作用本文应用三种剂量的辛伐他汀，对确诊为冠心病伴高脂血症的患者进行调脂治疗，比较其降低血脂水平的疗效及安全性，以指导临床用药。1 资料与方法 1.1 一般资料：选择2006年1月至2008年6月在本院门诊及住院治疗的冠心病合并高脂血症患者148例，其中男96例，女52例;年龄42～85岁，平均(54.3±10.14岁)。冠心病的诊断参照中华医学会第一届全国内科学术会议心血管病组讨论通过的诊断标准;高脂血症判断指标参照我国《血脂异常防治建议》提出的冠心病二级预防的防治目标值。排除标准：①严重心律失常及心脏明显扩大。②心功能3级以上(NYHA分类)。③合并高血压危象。④未控制的糖尿病及严重肝肾功能不全。⑤合并影响血脂代谢的疾病。⑥2周内服用过血脂调节剂或影响血脂代谢药物。⑦甲亢或甲减、恶性肿瘤患者。 按随机原则，分为A(20mg/d)组45例、B(40mg/d)组56例，和C(80mg/d)组47例。三组患者年龄、性别、疾病种类和并发疾病无显著差异，具有可比性。 入选患者均经告知研究过程和目的，签署知情同意书，停用其它调脂药或影响血脂指标的药物4周，检测血脂等有关指标，经统计比较，两组间有关指标无显著性差异后进入临床试验[1]。 1.2 方法：A、B、C三组患者分别服用辛伐他汀片20mg/d、40mg/d和80mg/d，晚饭后2h顿服，疗程均为4个月。辛伐他汀为杭州默沙东制药有限公司生产，商品名舒降之。 如出现不能耐受的不良反应，出现肌痛、肌无力，肌酸磷酸激酶(CPK)超过正常10倍以上，出现严重肝肾损害(转氨酶超过正常3倍以上)时应终止治疗。 三组患者于服药前、服药2个月和服药4个月分别检测血脂水平，测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL_C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL_C)、三酰甘油(TG)，同时检测肝肾功能、肌酸磷酸激酶(CK)等指标。 统计患者治疗前半年内并纪录治疗开始后半年内出现心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常、心功能不全等心血管事件以及药物不良反应等情况。 1.3 血脂达标标准：依据中国心血管协会专家组提出的《血脂异常防治建议》判定TC和LDL_C是否达标，即有动脉粥样硬化疾病者，治疗目标值为：TC<4.68mmol/L，LDL_C<2.60mmol/L，总达标率为TC及LDL_C均能达标。 1.4 统计学处理：计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用卡方(χ2)检验。检验水准取α=0.05;当P<0.05，为差异有统计学意义。2 结果 2.1 治疗后半年内心血管事件发生情况：三组治疗后半年内(停药后继续跟踪2个月)均有心血管事件发生，其中以心绞痛发生例数最多，A、B、C三组分别为47、65、44例次，三组之间发生数比较，无显著性差异，P>0.05。 2.2 治疗前后血脂水平变化：各组患者TC和LDL_C水平均有明显降低。差异有显著性(P<0.05)，HDL_C升高，TG降低;且80mg组的TC和LDL_C降低水平较其他两组明显，差异有显著性(P<0.05)。见表1。 2.3 血脂达标率比较：用辛伐他汀治疗4个月后，各组血脂达标率见表2。C组的TC、LDL_C和总达标率均高于其他两组(P<0.05)。 2.4 不良反应：A组、B组和C组分别有1例、2例及2例发生肌痛，未出现肌溶解，分别有1、3、4例出现一次性上腹轻微胀痛、食欲减退和恶心等胃肠道反应，C组丙氨酸转氨酶升高1例，但升高未超过正常上限的3倍;A组中关节痛、皮疹各1例。随访期间无因不良反应而停药的病例。表1 各组治疗前后血脂水平变化注：与治疗前比较P<0.05;与C组比较#P<0.05表2 三组血脂达标率比3 讨论 他汀类也称3羟基3甲基戊二酰辅酶A(HMG_CoA)还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，继而上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢，此外还可抑制VLDL的合成。因此他汀类药物能显著降低TC、LDL_C和apoB，也降低TG水平和轻度升高HDL_C。此外他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用，这些作用可能与冠心病事件减少有关[1]。本文三种剂量的辛伐他汀降低TC、LDL_C效果明显，同时也降低TG，升高HDL_C，减少心血管事件，其中C组降低TC、LDL_C更显著。三组达标率较好，但组间无显著性差异。 他汀类药物的主要副作用是对肝肾功能、肌肉系统的影响。据有关文献[2]道，接受起始剂量和中等剂量他汀类药物治疗，肝酶(ALT或AST)升高超过3倍正常上限(ULN)者<1%，使用高剂量(80mg/天)时则达2%～3%。转氨酶升高多为一过性，一般发生于用药后l～3月，即使继续沿用原剂量，70%患者转氨酶将继续恢复，持续性升高的不超过2%，导致停药的为0.7%，引起肝功能衰竭非常罕见，未见因肝功能衰竭死亡的报道。本文80mg组发生1例ALT升高(2.12%)，继续服用原剂量，之后ALT渐好转;三组均无肝功能衰竭。FDA不良事件报告系统(AERS)数据显示，每百万处方肌病报告率是0.3～2.2例，横纹肌溶解症为0.3～13.5例。本文中肌痛发生率A组2.2%、B组3.6%、C组4.3%;三组均无肌溶解症。此外，文献明确指出，他汀类药物不增加脑出血卒中。对癌症和癌症死亡风险都呈中性效应，对特定癌症没有影响，不同他汀类药物也不影响癌症发生的危险[3]。 许多大型临床试验表明，辛伐他汀不仅安全、耐受性好，而且在Ⅰ、Ⅱ级预防中明显降低高胆固醇血症患者心血管事件的发生率和死亡率。辛伐他汀不仅具有降脂作用，还有稳定斑块、改善炎症、降低血小板等非调脂作用[4]。但不少临床医师常担心大剂量应用会产生副作用，用量偏小，削弱了强化他汀类药物治疗带来的好处[5]。本文结果显示，大剂量辛伐他汀(80mg/d)治疗冠心病合并高血脂症患者的疗效优于40mg/d及20mg/d组，并同样具有较好的耐受性及安全性，但由于病例数尚少，服药时间尚短，可进一步扩大临床验证。【参考文献】 [1]中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(5)：401. [2]仝其广.他汀类药物的安全性问题[J].中国实用内科杂志，2007,27(9)：655. [3]毛爱华,周志坤.他汀类调脂药的作用及临床应用[J].中国临床医药研究杂志，2008,184:44-45. [4]赵世旺.不同剂量辛伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效比较[J].山东医药,2008,48(1):127-128. [5]王春明,包斐然.不同剂量辛伐他汀对冠心病患者的调脂疗效观察[J].心脑血管病防治,2005,5(1):24-26.
