参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤心电图的影响

作者：李瑞庆    作者单位：(广东省江门市人民医院心电图室，广东江门 529000)  【摘要】  目的 观察参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤时ST段和心律失常的影响。方法 健康SD大鼠24只随机分为两组，缺血再灌注组(IR组)和参附注射液预处理组(SF组)，每组12只。采用夹闭左冠状动脉30 min，再灌注90 min，复制心肌缺血再灌注模型。夹闭前SF组静脉注射参附注射液5 mL/100g进行预处理，观察各组大鼠在整个缺血再灌注期间心电图ST段和心律失常发生情况。结果 SF组ST段变化均低于IR组各时间对应值，SF组心肌缺血再灌注后的室性心动过速及心室颤动的发生率均明显低于IR组，差异均有统计学意义(P<0.01或0.05)。 结论 参附注射液能降低心肌缺血再灌注损伤程度和室性心律失常发生率。

【关键词】  参附注射液;心肌;缺血再灌注损伤;心电图

Effect of Shenfu injection on the electrocardiogram change induced by ischemia and reperfusion in rats

　　Li Ruiqing (Department of Electrocardiogram, Jiangmen Renmin Hospital，Jiangmen 529000，China)

　　Abstract：Objective To observe the effect of shenfu injection on the electrocardiogram change induced by ischemia and reperfusion in rats.Methods Twenty four health rats were randomly and equally divided into 2 two groups, ischemia reperfusion (IR) group and Shenfu injection (SF) pretreated group. The myocardial injury was induced by ligation of the leftcoronary lasting for 30 mins, followed by relief for 90mins. Shenfu injection (5 ml/kg) was administrated 30 min prior to ischemia reperfusion. The changes of ST segment and the incidence of ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF) were monitored during experiment.Results The changes of ST segment and the incidence of VT and VF in SF group were significantly less than those in IR group (P<0.01 or 0.05).Conclusion Shenfu injection has protective effect on myocardial injury and arrhythmia induced by ischemia reperfusion in rats.

　　Key words: Shenfu injection; ischemia reperfusion injury; electrocardiogram

　　心肌缺血再灌注损伤广泛见于临床，是一个复杂的病理生理过程，多因素参与了其发生、发展变化。研究已证实参附注射液对心肌缺血再灌注脏器有较好的保护作用[1]。本研究旨在通过复制心肌缺血再灌注模型，观察其对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心电图影响，并探讨它的作用与心肌Ca2+通道之间的关系，旨在为临床治疗相关疾病提供理论依据。

　　1 材料和方法

　　1.1 实验试剂

　　参附注射液(雅安三九药业有限公司提供，批号070302)。

　　1.2 动物分组、模型制备及心电图的测定

　　健康SD大鼠24只(中山大学医学实验动物中心提供)，体质量(250±25)g，雌雄不限，随机分为缺血再灌注组(IR组)和参附注射液组(SF组)。术前12 h禁食不禁水，20%乌拉坦1 g/kg腹腔注射麻醉，气管切开接动物呼吸机，呼吸频率60次/min，潮气量2 mL/100 g，呼吸比为1.5∶1，压力为5～15 cmH2O。根据呼吸频率、深度调整呼吸参数。而IR组和SF组用血管夹夹闭左冠状动脉前降支30 min，再灌注90 min。IR组和SF组于术前30 min分别经股静脉输生理盐水5 mL/100g和参附注射液组5 mL/100g。将针式电极固定于大鼠四肢皮下，采用多导生理记录仪全方位监测其心电图的变化。沿胸骨左缘剪开3、4、5肋骨，暴露心脏，剪开心包膜，以左冠状动脉为标志，记录药前心电图后用无创血管夹夹闭左冠状动脉。以夹闭后心脏局部发绀伴随T波高耸或ST段抬高作为结扎成功的标志。夹闭30 min后，松开血管夹，再灌注90 min，以局部发绀逐渐变为红润、心电图ST段逐渐恢复为再灌注成功的标志。在整个缺血再灌注期，记录肢体Ⅱ导联心电图的变化。

　　1.3 统计学处理

　　用SPSS 12.0统计软件处理所有数据。计量资料用±s表示，采用t检验;计数资料用四格表确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组大鼠心肌缺血再灌注后心电图ST段的变化情况

　　SF组ST段变化均低于IR组各时间对应值(P<0.01或0.05)，说明参附注射液预处理能降低大鼠心肌缺血再灌注损伤，见表1。表1 两组大鼠心肌缺血再灌注后心电图ST段的变化情况

　　2.2 两组大鼠心肌缺血再灌注后心律失常发生率的情况

　　SF组心肌缺血再灌注后的室性心动过速(VT)及心室颤动(VF)发生率均明显低于IR组(P<0.01或0.05)，见表2。

　　而缺血前给参附注射液可减少室性心律失常的发生。两组相比P<0.05，见表2。表2 各组大鼠心肌缺血再灌注后VT和VF的发生率与IR组比较：*P<0.05，**P<0.01。

　　3 讨论

　　参附注射液是根据中药古方“参附汤”采用科学配方研制而成，因其“多靶效应”而广泛应用于临床，抗休克、心律失常、心力衰竭甚至器官功能障碍综合征的救治。既往的研究表明，它对缺血再灌注损伤和多脏器功能障碍有较好的保护作用[1]。目前研究认为，引起心肌缺血再灌注损伤最主要的原因是细胞内酸中毒、Ca2+超载和氧自由基增多。细胞内Ca2+超载，尤其线粒体Ca2+超载，使细胞内ATP合成下降;氧自由基可引起非饱和脂肪酸和磷脂过氧化，引起线粒体和细胞膜毁损，导致细胞凋亡和坏死。

　　一般认为，心肌的耗氧与供氧之间是否平衡对冠心病患者而言显得尤为重要，一旦心肌供氧不足，可有缺血性心电图的现象，表现为ST段压低大于1 mm或抬高超过2 mm，同时有T波的低平、双向或倒置。ST段相当于心肌动作电位的二位相，主要与Ca2+通过慢通道进入细胞内有关，此时动作电位接近等电位，但心肌细胞仍处于除极状态[23]。本研究发现，缺血后心电图ST段的变化和心律失常明显，再灌注后它们的变化也无显著改变，这可能与再灌注损伤有关。但参附注射液预处理能有效降低大鼠心肌缺血再灌注损伤引起的ST段变化和室性心律失常的发生率(P<0.01或0.05)，提示参附注射液具有保护大鼠心肌缺血再灌注损伤作用，并且抑制室性心律失常的发生。心肌缺血再灌注损伤性心律失常的机制较为复杂，可能与多个因素有关，如心肌细胞的电生理改变、肾上腺素受体兴奋、自由基水平升高、细胞膜损伤等。

　　参附注射液能发挥抗心律失常作用，部分可能与阻滞Ca2+通道、稳定细胞内Ca2+、纠正细胞的电生理紊乱等有关。同时可能与延长耐受缺氧的时间，增加血供及氧合，改善再灌注组织微循环并调节细胞内2,3DPG水平，促进氧的释放与应用;保护SOD活性抗脂质过氧化和灭活黄嘌呤氧化酶;减弱炎性介质级联反应等因素有关[45]，但具体机制还有待进一步研究。

【参考文献】  　[1] 刘欣，刘先义, 夏中元, 等. 参附注射液对大鼠缺血再灌注小肠细胞Bax、Bcl2及cmyc蛋白表达的影响[J]. 江西医学院学报, 2004,44(1):58.

　　[2] 陈新.临床心律失常学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2000:98104.

　　[3] John T P, Katerina F, Gerasimos F, et al. Depression in coronary artery disease：Novel pathophysiologic mechanisms and therapeutic implications[J].Int J Cardiol, 2007, 116(2): 153160.

　　[4] Xia Z Y, Zhan L Y, He Y H. The effect of ShenFu on Gastrointestinal tract injury and its potential mechanism during Cardiopulmonary bypass in patients undergoing cardiacsurgery[J]. Chin J Traumatol，2003;6(2):245249.

　　[5] 徐涛,马柯. 参附注射液对大鼠心肌损伤的保护作用[J]. 宁夏医学院学报, 2008, 30(6): 709710.