辛伐他汀在血脂正常高血压患者治疗中的作用

作者：王琳凌，袁平    作者单位：1. 凉山州第一人民医院心内科，四川 西昌 615000； 2. 泸州医学院附属医院神经内科，四川 泸州 646000

【摘要】  　　目的 探讨辛伐他汀对血脂正常高血压患者的影响。方法 100例血脂正常的高血压患者随机分为治疗组与对照组，每组各50例。对照组采用β-受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂等常规治疗；治疗组在常规治疗基础上加辛伐他汀治疗，观察两组治疗前后血压、血脂、血浆内皮素的变化。结果 治疗组血压明显低于对照组，血浆内皮素水平也明显降低。结论 辛伐他汀具有降脂外的降压作用，可能通过改善内皮功能来实现。

【关键词】  高血压 辛伐他汀 治疗

　　The Effect of Simvastatin in Treating Patients with Hypertension and Normal Blood Lipid

　　Wang Linling, Yuan Ping, the 1st People's Hospital of Liangshan Yi Nationality Autonomous Prefecture, Xicang City, Sichuan Province 615000

　　Abstract  Objective  To discuss the effect of simvastatin on patients with hypertension and normal blood lipid.Methods  100 cases with hypertension and normal blood lipid were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group, 50 cases in each; routine treatment withβ-blocker, calcium antagonist and diuretic was applied to patients in both groups, and simvastatin was added to patients in treatment group; The changes of blood pressure, blood lipid and plasma endothelin of patients in both groups before and after treatment were observed.Results  The blood pressure of the patients in treatment group was much lower than that in control group and the level of plasma endothelin in treatment group decreased much more.Conclusions  Simvastatin is of lipid-decreasing effect as well as hypotensive effect which is gained by improving the endothlia function.

　　KEYWORDS  hypertension simvastatin  treatment

　　高血压是最常见的心血管疾病,近年来随着研究的深入，发现血管内皮的功能障碍与高血压关系密切。内皮功能障碍是发生动脉粥样硬化的启动因子，对高血压及其并发症的发生发展均起重要的作用，改善高血压患者内皮功能可能是重要的治疗途径。辛伐他汀作为公认的合成降血脂药，还可能存在调脂外的内皮保护功能，当前研究对象多为血脂增高患者，本研究通过将辛伐他汀应用于血脂正常的高血压患者，探讨其是否具有调脂以外的作用。

　　1  资料与方法

　　1.1  研究人群  　　选取2006年1月～2008年10月门诊及住院部收治的血脂正常的高血压患者100例，男性54例，女性46例；年龄35～72岁，平均年龄(47.3±6.7)岁。高血压诊断根据1999年WHO/ISH高血压指南：收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。血脂正常标准：总胆固醇(TC)≤5.2mmol/L,及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≤3.1mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≥1.0mmol/L，且血浆三酰甘油(TG)≤1.7mmol/L。排除标准包括：射血分数<40%的心力衰竭患者、最近12周服用过降血脂药物及肾功能衰竭的患者。两组高血压患者年龄、性别、吸烟、糖尿病比例、血压及血脂水平的差异均无统计学意义。

　　1.2 方法

　　1.2.1 分组及服药方法

　　将100例患者随机分成辛伐他汀组(治疗组，n=50)，常规治疗组(对照组，n=50),对照组主要应用β－受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂等药治疗8周。治疗组在常规治疗组基础上加用辛伐他汀20mg，1次/d，睡前服用，共用8周。

　　1.2.2  血压、血脂检测

　　监测治疗前后观察各组血压变化，<140/90 mmHg为血压控制。各组研究对象均空腹12h后清晨抽静脉血(取血前禁止饮酒及进食高脂食物)，及时分离血清，采用全自动生化分析仪查TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化。

　　1.2.3  内皮素的测定

　　采用放射免疫法监测内皮素(ET-1),ET-1颜色分析试剂盒由解放军东亚技术研究所提供，严格按照说明书要求专人操作测定。

　　1.3 统计学处理

　　应用SPSS11.5统计软件进行统计分析，剂量资料采用均数±标准差表示，两组数据比较采用独立样本的t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

　　2  结 果

　　2.1  两组研究对象一般临床资料比较

　　年龄、性别、体重指数以及吸烟等一般临床资料无显著性差异。

　　2.2  两组研究对象治疗前后血压的变化

　　两组治疗前的收缩压与舒张压相比无显著性差异，而治疗后相比，治疗组血压明显低于对照组(P<0.05)；两组内比较，收缩压在治疗前后相比差异有显著性，同样舒张压在治疗前后相比差异有显著性，见表1。表1  两组治疗前后血压变化比较 (略)

　　2.3  两组研究对象治疗前后血脂水平比较

　　对照组治疗前后血脂无明显改变；治疗组治疗后血脂各指标也无明显改变，差异无统计学意义，见表2。表2  两组治疗前后血脂水平比较(略)

　　2.4  两组研究对象血浆ET-1水平比较

　　在对照组，治疗前后ET-1水平无明显改变；而在治疗组，治疗后ET-1水平明显下降。而两组之间比较，治疗前ET-1无统计学差异，治疗后在治疗组的ET-1水平明显低于常规治疗组(P<0.05)，见表3。表3  两组治疗前后血浆ET-1水平 (略)

　　3 讨论

　　高血压的病理过程与血管内皮功能障碍密切相关，内皮功能障碍是高血压及其并发症发生发展的重要机制之一。血管内皮是多种心血管疾病或危险因子作用的靶器官，近来研究发现高血压患者血浆ET浓度较正常人明显升高，动脉内皮细胞结构和功能异常，高血压状态进一步加重了血管内皮细胞结构和功能损伤，而内皮细胞损伤、再生，产生大量ET。因此，保护血管内皮功能是治疗高血压、心血管疾病的重要目标［1］。

　　近年来，他汀类药物，除了具有调脂作用之外，其保护血管内皮的作用日益受到重视。研究高血压的动物模型显示，他汀类药物具有降压作用且与其降脂作用无关［2］。他汀类药物具有上调NO合成酶、抑制内皮细胞和巨噬细胞释放粘附分子、炎症相关因子和增值因子等作用。临床研究也证实，他汀类药物在高血压的治疗中，能显著改善动脉顺应性，减轻左心室肥厚的作用，还有利于高血压患者的血压控制，有独立于降低胆固醇之外的协助降压和改善动脉血管弹性的作用。而且，也有学者发现，他汀类药物还具有不依赖于血脂水平降低的肾保护作用，从而减轻高血压并发的肾损害［3］。也有研究发现他汀类药物没有明显的降血压的作用。有学者认为，在有些不支持他汀类药物具有降压作用的研究中，其受试对象是正常血压或血压控制正常的高血脂患者，这说明他汀类药物降低升高的血压，且血压越高其降压作用越明显，而对正常血压无影响［4］。

　　临床研究已经证实血脂增高的高血压患者，他汀类药物对其内皮功能有改善作用，而对于血脂正常的高血压患者研究较少，故本研究选取了血脂正常的高血压患者，观察在血脂水平相对较低的情况下，在应用降压药物的基础上短期加用辛伐他汀，用药前后测定其血压的变化。结果发现在血脂水平下降不明显的情况下，加用他汀类药物降压效果更明显，说明他汀类药物除调脂外，也具有降压作用。其降压机制可能有以下：（1）改善血管内皮功能，增加血管的舒张性而产生抗高血压作用；（2）抑制血管重塑，通过阻止和延缓高血压发生、发展过程中的血管结果改变而发挥作用。（3）改善胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是高血压发生、发展的重要机制之一，通过提高胰岛素的敏感性，拮抗高血压。（4）降低血管紧张素转化酶浓度和活性，并有效改善心肌肥厚及心肌纤维化。（5）通过调节血管紧张素Ⅱ受体的表达，产生调节血压和改善心血管重构作用。

　　内皮素(Endothelin-1,ET-1)是由内皮细胞产生，以自分泌／旁分泌方式作用于血管平滑肌细胞，是迄今为止所知的作用最强，持续时间最久的缩血管活性多肽，具有很强的缩血管作用和增殖特性。本研究发现，使用他汀类药物后，ET-1明显降低，进一步说明他汀类药物是具有保护血管内皮的作用，其可能的机制是通过降低ET-1的水平，保护血管内皮达到降压的目的。

　　总之，他汀类药物与降压药物联用可进一步改善高血压患者血管内皮功能，对减少心血管事件的发生有重要意义；对不伴血脂升高的高血压患者可使用较小剂量的他汀类调脂药物以发挥其改善血管内皮功能等非降脂作用，改善预后。但是，他汀类药物降压作用的具体机制目前还不清楚，其是否能作为降压药物单独应用于临床尚需进一步研究。

【参考文献】    ［１］Zhang LQ, Ma SF, Grigoryev D, et al. Temporal gene expression analysis of human coronary artery endothelial cells treated with Simvastatin［J］. Gene Expr，2008，14(4):229～239.

　　［2］Ragino YI, Vavilin VA, Salakhutdinov NF, et al. Antioxidant and endothelium-stabilizing effects of simvaglyzin on rabbits with experimental hypercholesterolemia［J］. Bull Exp Biol Med，2008，146(2):206～209.

　　［3］杨静, 马树人, 曹加淮,等. 辛伐他汀对高血压早期肾损害的影响［J］. 苏州大学学报(医学版)，2007，27(6): 965～966．

　　［4］Ikeda T, Sakurai J, Nakayama D, et al. Pravastatin has additional depressor effect in patitents undergoing long-term treatment with antihypertensive drugs［J］. Am J Hypertens，2004，17(6):502～506．