黄连素联合维生素E烟酸酯治疗冠心病合并血脂异常78例的观察

作者:马英 

作者单位：郧阳医学院附属十堰市人民医院心内科,湖北 十堰 442000         【摘要】  目的：研究黄连素联合维生素E烟酸酯治疗冠心病合并血脂异常的疗效、安全性和经济性。方法：比较78例冠心病合并血脂异常患者口服黄连素05g, 2次/d,+维生素E烟酸酯01 g, 2次/d（治疗组），与辛伐他汀20 mg, 1次/d,治疗72例冠心病合并血脂异常患者（辛伐他汀对照组）的疗效。结果：治疗组的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL|C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL|C）达标率和改变幅度均显著优于辛伐他汀（P<005，P<001）；对总胆固醇的降低与辛伐他汀组没有显著性差异（P>005）；并且治疗组的副作用和患者依从性显著优于辛伐他汀，每天患者的费用亦显著低于辛伐他汀（085元∶75元）。结论：黄连素联合维生素E烟酸酯是对冠心病合并血脂异常者一种有效、安全和经济的治疗组合，值得推广。

   【关键词】  黄连素 烟酸 血脂异常

    Observation of the berberine therapy combined vitamin E nicotinate in 78 patients with coronary artery disease complicated dyslipidemia/MA Ying//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007,16(3):297

    Abstract：Objective:To study the efficacy,safety and economy of the berberine therapy combined vitamin E nicotinate in patients with coronary artery disease(CAD) complicated dyslipidemia.Methods:The 78 CAD patients with dyslipidemia (therapy group) had been orally administrated berberine 05g 2 times/d, +vitamin E nicotinate 01g 2 times/d for 2 months,and other 72 cases had orally administrated simvastatin 20 mg one time/d for 2 months(simvastatin group).Results:The control rates and improved amplitudes of the TG,LDL|C and HDL|C in therapy group were significantly more than those of simvastatin group（P<005，<001）;but there was no significant difference of TC between therapy group and simvastatin group(P<005）; the cost of therapy group was significant lower than that of simvastatin group.Conclusion:The berberine therapy combined vitamin E nicotinate is an effective,safe and economic therapy to coronary artery disease complicated dyslipidemia.

    Author′s　address：Department of Cardiology,Affiliated Hospital of Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei,412000,China

    Key words：Berberine; Nicotinate;Hyperlipoidemia 将血脂严格控制达标是冠心病的二级预防措施。目前治疗冠心病同时合并血脂异常的药物主要包括他汀类、贝特类、胆酸螯合剂和烟酸及其衍生物等；但是单独使用他汀类、贝特类或烟酸类治疗严重冠心病血脂异常往往存在血脂控制难以达标，并可能导致肝、肾功能损害、肌肉溶解等副作用，并且他汀类、贝特类降脂药费用高，患者往往不能长期坚持治疗。黄连素已经被证实是一种作用机制不同于他汀类的降脂药，其降低胆固醇的强度和他汀类药物类似，而黄连素的费用要远远低于他汀类药物，但是也存在不能升高高密度脂蛋白（HDH|C）的不足。维生素E烟酸酯具有升高HDL|C的作用，因此作者研究了黄连素联合维生素E烟酸酯对冠心病合并血脂异常的疗效和安全性。

　　1 资料与方法

    11 一般资料150例患者均为2005年1月至2007年1月就诊我院心内科的冠心病合并血脂异常患者。血脂异常标准参考1996年全国血脂异常防治对策研究组制定的血脂异常防治建议：总胆固醇（TC）≥468mmol/L,甘油三酯（TG）≥17mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL|C）≥260 mmol/L，HDL|C≤103mmol/L。入选对象排除严重肝、肾功能异常、甲状腺功能低下、妊娠和继发性血脂异常。

    12 临床分组和治疗方案150例患者随机分为黄连素联合维生素E烟酸酯治疗组（治疗组）78例和辛伐他汀治疗组（对照组）72例，两组患者的性别、年龄和病情严重程度无显著性差异。治疗组用药方案：黄连素05g, 2次/d,+维生素E烟酸酯01g, 2~3次/d；对照组：20 mg, 1次/d，共2个月。在治疗前后对患者进行体检、血脂、血清酶学检查。

    13 观察指标治疗前后TC、TG、LDL|C和HDL|C变化的幅度、达标率；安全性的指标：血清酶学、肌痛、无力、消化道症状和退出治疗的例数；经济性指标：每天的费用。

    14 疗效判断标准血脂达标的标准：TC＜468 mmol/L、TG＜17mmol/L、LDL|C＜260 mmol/L和HDL|C＞103mmol/L。

    15 统计学方法计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<005为差异有显著性。

　　2 结 果

    21 两组血脂各指标达标率见表1。治疗组在TG、LDL|C、HDL|C和全部达标方面显著优于对照组（P<005），但是在TC达标方面和对照组差异不大（P>005）。表1 冠心病合并血脂异常两组血脂浓度比较 总胆固醇注：与对照组相比△P<005。

    22 两组血脂各指标变化的幅度见图1。治疗组和对照组降低TC的幅度分别是（173±031）%、（162±025）%，无显著差异（P>005）；治疗组和对照组降低TG的幅度分别是（31±042）%、（15±012）%，P<001；治疗组和对照组降低LDL|C的幅度分别是（067±018）%、（047±021）%，P<005；治疗组和对照组升高HDL|C的幅度分别是（036±011）%、（024±012）%，P<005。 注：与对照组相比△P<005，△△P<001。

　　23 二组安全性比较治疗组未出现肝功能异常或异常加重，并且有7例患者的肝功能显著改善，也没有出现肌痛、肌酶升高，只是有5例出现便秘和面色潮红，但是都能忍受，无1例退出治疗；而对照组有4例出现肝功能异常或异常加重而退出辛伐他汀治疗，同时也有1例出现肌痛和肌酶升高，此5例均改用黄连素联合维生素E烟酸酯治疗，使血脂控制达标。

24 二组经济性比较治疗组每天的费用是085元，而对照组每天的费用是75元，两组之间费用差别非常显著。3 讨 论对于冠心病同时合并血脂异常的患者应该严格将血脂控制达标，但是由于药物疗效、副作用和费用的限制，很多患者血脂不能严格达标。本研究黄连素联合维生素E烟酸酯（联合治疗）治疗冠心病合并血脂异常患者，除控制血脂TC达标率和降低TC幅度方面与辛伐他汀相比无显著性差异外，在控制TG、LDL|C和HDL|C达标率和降低TG和LDL|C或升高HDL|C方面均显著优于辛伐他汀；联合治疗的副作用亦较辛伐他汀显著减少，患者依从性高；在经济性方面黄连素联合维生素E烟酸酯要显著低于辛伐他汀，每天的费用不到1元钱。 研究证实黄连素的降脂机理可能是通过细胞外调节激酶（ERK）信号通路的活化导致LDL受体mRNA（LDL|R mRNA）稳定性增加，上调LDLR受体的表达来降低血浆中的胆固醇[1]；同时黄连素还可以通过磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）途径导致脂质合成的两个关键之一的乙酰辅酶A羧化酶的磷酸化而抑制肝细胞内脂质的合成，显著减少肝脏的脂质储存[2]。既往的研究证实口服黄连素（05 g/次， 2次/d）治疗63例Ⅱa Ⅱb型高胆固醇血症患者3个月，TC、TG和LDL分别降低18%、28%和20%，并且小檗碱口服耐受性良好，对肾功能没有影响，对肝功能具有改善作用[1]，本研究结果与这个研究结果类似。黄连素的缺点是对HDL|C作用不明显。维生素E烟酸酯升高HDL|C的作用显著。因此作者将黄连素和维生素E烟酸酯联合应用，结果证实这种联合用药对血脂的各个指标的控制均显著优于辛伐他汀。但是当前国内、外对于冠心病患者都极力主张使用他汀类药物，其原因还在于他汀类药物拥有对冠心病血脂以外的保护作用，如抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块和改善胰岛素抵抗。有大量的研究也显示黄连素在心血管病方面也有非常显著的益处，如黄连素能够显著改善慢性心力衰竭症状,并在当前最推荐治疗慢性心力衰竭药物的基础上还进一步降低慢性心力衰竭的致死率，并且没有发现黄连素有致心律失常和明显的副作用[3]；同时黄连素也有抗血小板[4]、改善胰岛素抵抗[5~8]、抑制血管平滑肌增殖，防止冠心病血管内支架治疗后的再狭窄[9, 10]及抗炎作用[11, 12]。黄连素价格低廉是另一优势。总之它联合维生素E烟酸酯对冠心病合并血脂异常的益处不比他汀类药物差，且副作用少、依从性和经济性显著优于他汀类药物，值得进一步研究。

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