尿mAlb、β2MG对糖尿病肾损伤早期诊断的意义

　　作者：毛达勇, 胡怀民, 朱名安 作者单位：郧阳医学院附属太和医院,湖北 十堰 442000

　　【摘要】 目的：探讨尿微量白蛋白(mAlb)、β2-微球蛋白(β2MG)在糖尿病肾损伤早期诊断的价值。方法:采用免疫比浊法和放射免疫法测定64例糖尿病患者的尿中mAlb和β2MG含量，并与66例正常对照组比较。结果:在未出现蛋白尿和血清肾功能检查异常时，糖尿病组尿mAlb和β2MG均已显著高于正常对照组(P<0.001)。结论:mAlb和β2MG在糖尿病肾损伤早期诊断中具有重要意义。

　　【关键词】 糖尿病肾病

　　Significance of Urinary mAlb and β2MG on the early Diagnosis of Diabetic Renal injury MAO Da-yong, HU Huai-ming, ZHU Min-an (Department of Clinical Laboratory, Taihe Hospital, YunYang Medical College,Shiyan,Hubei 442000)

　　Abstract: Objective To explore the value of urinary mAlb and β2MG on the early Diagnosis of Diabetic Renal injury. Methods Urinary mAlb and β2MG was examined by using immunoturbidity and radioimmunoassay in 64 diabetic mellitus patients, and they were compared with those of 66 normal controls. Results Before the appearance of the urinary protein and kidney dysfuntion, the diabetic mellitus patients urinary mAlb and β2MG were significantly higher than normal controls (P<0.001). Conclusion Urinary mAlb and β2MG may have an important role in the early Diagnosis of Diabetic Renal injury.

　　Key words: diabetic nephropathy; microalbumin; β2-microglobulin; diagnosis

　　糖尿病性肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病主要的慢性并发症之一，DN只有早期治疗的疗效较好。一旦出现明显蛋白尿病情已不可逆转，最终发展为慢性肾功能衰竭甚至危及生命。目前DN已成为糖尿病病人死亡的首要原因，因此，寻找糖尿病肾损伤早期诊断的最佳指标是预防和治疗DN的重要课题。我们对肾小球的标志性蛋白mAlb和肾小管的标志性蛋白β2MG进行了测定，以此发现其在DN早期的改变，现报道如下：

　　1 材料与方法

　　1.1 标本收集糖尿病组64例，其中男34例，女30例，平均年龄为(56±15.3)岁，病程为(4.2±3.9)年;正常对照组66例，其中男35例，女31例，平均年龄为(53.5±11.8)岁。病例组和正常对照组分别取自本院2002~2003年住院病人和健康体检者。两组均排除各种肾脏疾病及各种肿瘤疾病，分别留取清晨第一次尿放入-40 ℃冰箱保存，所收集的尿标本均测定其尿蛋白为阴性。

　　1.2 仪器Konelab 60i自动生化分析仪(芬兰康艺公司);SN-697全自动双探头放射免疫γ-计数器(上海原子核研究所日环一厂);CLICK尿液分析仪(美国Bayer公司)。

　　1.3 试剂mAlb和肌酐(Cr)试剂均为英国RANDOX公司;β2MG试剂为中国原子能科学研究院(北京)125I-β2-MG放射免疫分析药盒;尿蛋白试纸条为华通(10A)诊断试纸(桂林市华勇医用仪器有限公司)。

　　1.4 方法mAlb测定：分别测定尿微量白蛋白(UAlb，mg/L)和Cr(mmol/L)浓度，再用UAlb/Cr(mg/mol)的比值报告结果。UAlb反应原理：含有特异性抗人血清白蛋白抗体的缓冲液中，与尿中白蛋白发生抗原抗体反应使溶液变浊，浊度的高低(340 nm比色)与尿中白蛋白含量成正相关。仪器按下述参数自动运行：缓冲液100 μl，样品10 μl，测空白吸光度，再加抗体试剂10 μl，37 ℃孵育360 s，读吸光度。结果以mAlb<2.76 mg/mol为正常范围，超过此范围为有肾小球损伤。尿Cr测定为碱性苦味酸试剂两点法。β2MG测定：尿液中的β2MG和125I标记的β2MG竞争试剂中抗人β2MG抗体，仪器计数剩余125I量，查标准曲线得出β2MG含量，结果以β2MG <1.79 mg/molCr为正常范围，超过此范围为有肾小管损伤。

　　1.5 统计学处理采用SPSS软件进行统计分析，t检验。

　　2 结果

　　糖尿病组的尿mAlb和β2MG均显著性高于正常组(见表1，P<0.001)。其中mAlb有59.4%阳性，β2MG有37.5%阳性，还有28.1%患者两者都是阳性。表1 mAlb和β2MG在两组之间的对比

　　3 讨论

　　DN是糖尿病的主要慢性并发症之一，且预后极差。DN的早期仅表现为尿中微量白蛋白排出量增加，在此期间约有80%的1型糖尿病和20%的2型糖尿病患者在5~10年间进展到大量蛋白尿阶段，此后大多数又发展为DN的终末期，而需进行透析治疗或肾移植。有关统计资料表明，糖尿病患者较非糖尿病患者的肾功能衰竭高17倍[1]。所以，对DN进行早期诊断和治疗是提高患者生活质量,挽救患者生命的重要措施。白蛋白因其分子量接近于肾小球的滤过阈值，所以一旦肾小球滤过膜的通透性增加，白蛋白的滤过就会增多。DN的基本病变在于肾小球血管和肾小球基质中的葡萄糖胺聚糖浓度降低，导致血管内皮和基底膜的通透性发生障碍，使白蛋白漏出;并可产生过多的胞外基质蛋白，使肾小球基底膜增厚，最终发生肾小球硬化导致肾功能衰竭。另外糖尿病引起mAlb升高与胰岛素抵抗有关[2,3]，胰岛素抵抗使血管舒张功能失调，肾小球出球小动脉过度收缩，使小球内水压升高，尿中白蛋白排出增多;胰岛素还可选择性增加肾小球滤过膜的通透性，使白蛋白滤过增多。本研究所选病例均做过一次以上尿液常规分析和肾功能检查，在32例糖尿病中有19例尿mAlb阳性，占糖尿病总数的59.4%，但他们均未出现蛋白尿，如果单用尿液分析和血液肾功能(尿素和肌酐)检查是不能发现这类早期肾损伤的。所以，mAlb是反映糖尿病肾小球损伤的早期最佳指标，这一点已被大家所公认。β2MG是由100个氨基酸残基组成的单链多肽，属组织相容性抗原的亚单位，由红细胞、淋巴细胞和有核细胞合成[4]。血中的β2MG可自由滤过肾小球基底膜进入肾小管，约99.9%在肾近曲小管重吸收，经溶酶体酶降解为氨基酸。所以尿β2MG的浓度可反映肾小管重吸收功能的变化。本研究在mAlb正常的糖尿病患者中约10%~20%的患者尿小分子蛋白排泄率已升高，说明糖尿病不仅造成肾小球损伤，同时亦早期造成肾小管的损伤，有人已从病理上证明这一点[5]。我们还发现尿β2MG排泄率与尿mAlb呈正相关，说明随着肾小球损伤的加重，其肾小管的损伤亦进一步加重;此外，我们的结果还显示，糖尿病患者肾小管型蛋白排泄率的升高与其年龄、性别无关，而与病程呈正相关。虽然肾小管损伤与DN的发生发展之间的关系有待于进一步研究，但我们认为应重视糖尿病造成的肾小管损伤，定期同时测定mAlb及β2MG排泄率，有利于早期发现糖尿病肾脏损伤。

　　【参考文献】

　　[1] 陈 燕,叶山东.糖尿病患者的肾小管损伤[J].中国慢性病预防与控制,2000,8(2):95.

　　[2] Wasada T, Katsumori K, Saeki A, et al. Urinary albumin excretion rate is related to insulin resistance in normotensive subjects with impaired glucose tolerance[J]. Diabetes Res Clin Pract, 1997,34(3):157-162.

　　[3] 路 影,蓝红林,马维红.老年Ⅱ型糖尿病患者尿微量白蛋白尿与胰岛素抵抗的关系[J].中华老年医学杂志,1999,18(2):78.

　　[4] 潘中允主编.临床核医学[M].北京:原子能出版社,1994:498-500.

　　[5] 陈慧萍,郑 丰,胡章学,等.非胰岛素依赖性糖尿病肾病的临床病理分析[J].肾脏病透析肾移植杂志,1998,7:118.