丙型肝炎病毒/乙型肝炎病毒重叠感染对维持性血液透析患者HBV DNA水平及肝功能的影响

维持性血液透析(maintenance hemodialysis , MHD)患者具有较高的HBV及HCV感染的发生率川。乙型肝炎及丙型肝炎是MHD患者的主要并发症，并成为影响MHD患者存活率及生存质量的主要危险因素之一〔’」。有研究表明，在机体同时感染两种肝炎病毒的情况下，两种病毒之间的复制会相互干扰}o Tanak。等〔’」研究发现，乙型肝炎患者发生 HCV重叠感染后，HBV复制水平会受到明显抑制，机体对HBV的血清廓清能力显著增强，HCV感染成为引起慢性活动性肝炎的主要原因。然而，MHD患者由于细胞免疫的受损，补体活性水平下降，机体免疫功能低下，HCV重叠感染能否抑制HBV复制及其对患者肝功能的影响仍然不明确。本文旨在探讨HCV 重叠感染对先感染HBV的MHD者HBV DNA水平及肝功能的影响。

1材料与方法

1.1对象选取2009年1月至2011年12月在大港油田总医院登记并在血清中检出HBsAg标志物的 MHD患者。根据患者是否合并HCV感染，将所有患者分为两组:HBV' HCV+组:合并感染HBV,HCV患者86例，其中男55例，女31例，年龄33一79岁; HBV + HCV一组:单纯感染HBV者92例，其中男62例，女 30例，年龄32一82岁。主要排除标准:接受抗病毒及免疫治疗者;酒精性肝病患者;白身免疫性肝病患者;血色素沉着病患者;合并其池月干炎病毒感染者二

1.2方法

1. 2. 1血生化检测所有人选的患者均采集清晨空腹静脉血5 ml，在Hitachi 7600全自动生化分析仪上按照常规方法测定各项血生化指标，试剂由日本和光纯药工业株式会社提供。

1. 2. 2 HBV DN A水平检测所有人选的患者均采集清晨空腹静脉血5 ml，置于普通离心管，在2h内以 3000 r/min离心15 min，分离血清，置于一80 0C储存备用。血清HBV DNA载量水平测定采用荧光定量聚合酶链反应法(FQ一PCR )，使用广州达安基因公司 DA7600全自动荧光定量PCR仪，试剂盒由广州达安基因公司提供，其最低检出限度为1丁拷贝/ml，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计分析所有统计分析均采用SPSS11. 0软件进行，对各组数据进行方差齐性检验(Levene检验) 及正态性检验(F检验)。正态分布的计量资料采用均数士标准差(二士、)表示，非正态分布的计量资料采用中位数(四分位间距)表示。计数资料采用率表示。正态分布的计量资料比较采取两独立样本t检验，非正态分布的计量资料比较采用Mann一``Vhitnev检验。计数资料比较采用丫检验或fishe:精确概率法。采用多元Logistic逐步回归法评价各因素与HCV感染的独立相关性。P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2. 1 HBV合并HCV感染对肝脏功能的影响两组患者血清生化检测结果见表1，显示在年龄、性别、空腹血糖、总胆固醇水平、甘油三醋水平等方面差异均无统计学意义(P >0.05)，两组基线资料均衡可比。同时两组患者ALT水平、AST差异亦无统计学意义 (1' >0.05)，提示两组患者肝功能损害情况无明显差异。

2,7两组的HBV DNA水平HBV+/HCV十组HBV D1 A水平较HBV十/HCV一组明显降低[(0. 42士 0. 10)log scale/ml vs(1 .25士0. 28)log scale/ml，t= 2. 395，P<0. O1」

2. 3 HBV DNA水平与HCV感染的独立相关性采用多元Logistic逐步回归法评价HBV DNA水平与 HC}'感染的独立相关性，结果显示HCV感染与低 HBV DNA水平独立相关(OR = 0. 316 , 95 % CI ; 0. 124一0. 703，P<0.01)(表2)。

3讨论 MHD患者较慢性肾功能不全非透析患者的HBV 及HCV感染率明显升高〔‘」。大量资料表明对慢性肾功能不全非透析患者HBV和HCV重叠感染较单纯 HBV感染能引起更严重的肝功能损害「“」，但对MHD 患者肝功能及HBV DNA水平的影响仍不明确。 本研究结果显示，在MHD患者中HBV十HCV+组与HBV十HCV一组间血清ALT,AST水平无明显差异， Z~~r~工L决诊1月1，1丁、提示HBV和HCV重叠感染较单纯HBO一感染并不引起更严重的肝功能损害，与慢性肾功能不全非透析患者不同，其机制仍然不十分明确Ala}ian等)研究发现HBV感染的MHD患者较非透析患者肝功能损害更小。Rampino等6也证实HCV阳性终末期肾病患者较慢性肾功能不全患者肝功能损害更小，且与HCV刺激肝细胞生长因子释放增多，从而增加对肝脏功能的保护作用有关。提示导致该结果的机制可能与MHD患者普遍存在细胞免疫缺陷，宿主免疫耐受增强，肝细胞生长因子等肝保护因子的释放，从而避免宿主肝脏功能可能的进一步损害有关。MHD患者存在细胞免疫缺陷，而宿主免疫又在防止肝炎病毒的复制中起着最重要的作用，因此，HBV与HCV相互作用关系值得探讨。本研究观察到在MHD患者中，HBV' HCV十组较HBV十 HCV一组的HBV DNA水平显著降低，HCV感染与低 HBV DNA水平独立相关，提示HCV重叠感染对HBV 感染的MHD患者HBV复制存在抑制干预作用，患者对HBV的宿主免疫能力增强「7〕。

综上所述，在HBV感染的MHD患者中，合并 HCV感染能显著降低患者HBV DNA水平，而不引起明显的肝功能损害加重。本研究仍存在一定的局限 J性:一是结果仅为一单中心的小样本横断面研究，仍需多中心大样本前瞻性研究进一步证实;二是未对 VIHD患者进行免疫功能相关指标检测以评估宿主免疫状态进一步探讨相关的机制。可能为降低MHD 患者的HHV复制提供一种新的思路。

参考文献

[1] Rampino T,Arbustini E,Gregorini M . Hemodialysis prevents liver disease caused by hepatitis C virus:role of hepatocyte growth factor . Kidney International , 1999年 56卷 第06期

[2] Nguyen LH,Ko S,Wong SS . Ethnic differences in viral dominance patterns in patients with hepatitis B virus and hepatitis C virus dual infection . Hepatology , 2011年 53卷 第06期

[3] Alavian SM . Hepa Occult hepatitis B virus infection among hemodialysis patients . Hepat Mon , 2012年 12卷 第04期

[4] Lee CC,Li I J,Chen YC . Comparable ten-year outcome in hemodialysis patients with hepatitis C virus and hepatitis B virus coinfection and single hepatitis B virus infection . Blood Purification , 2011年 32卷 第02期

[5] 赵华,常明,刑淑巧 . 血液透析患者肝炎病毒感染情况分析 . 中国血液净化 , 2008年 4卷 第07期

[6] Papafragkakis H,Fabrizi F,Martin P . Viral hepatitis in renal transplantation . Clinical Nephrology , 2011年 76卷 第01期

[7] Tanaka J,Koyama T,Mizui M . Total numbers of undiagnosed carriers of hepatitis C and B viruses in Japan estimated by age-and area-specific prevalence on the national scale . Intervirology , 2011年 54卷 第04期