抗环瓜氨酸肽抗体定量检测在老年性类风湿关节炎的诊断价值

老年性类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis of senile）是以关节组织慢性炎性反应病变为主要表现的自身免疫性疾病，长期持续性炎性反应促使关节滑膜大量增生，在发病2年内即可出现不可逆的关节破坏，严重者可造成残疾。我国的发病率为20 ~40/10万人，发达国家为0.4%~1.0%［1］。因此，早期灵敏而特异的诊断显得尤为重要。抗环瓜氨酸肽(ccp)抗体是目前诊断RA最常用的血清学指标之一，为探讨抗ccp抗体在老年性类风湿关节炎中的诊断价值，笔者对部分老年性RA患者进行了抗ccp抗体、RF（类风湿因子）、hCRP（超敏c反应蛋白）、ESR（血沉）、Hb（血红蛋白）、血小板（PLT）等定量检测，探讨其中的内在联系。

1对象与方法

1.1病例选择：RA组的研究对象来自2010年10月~2012年10月，在我院门诊及住院部留医的老年性RA患者，选取68例，所有病例均符合美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准［2］。年龄为60~80岁，男20例，女48例；选取健康对照组50例，均来自我院健康体检人群。

1.2方法：所有研究对象均空腹抽取静脉血，检测血常规等项目，记录以下6个项目的定量值：抗ccp抗体、RF、hCRP、ESR、Hb、PLT，分为两组加以统计分析。其中抗ccp抗体采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测，试剂盒购自欧蒙（德国）公司，按照试剂盒说明书操作，>5 U/ml为阳性。RF采用比浊法检测，＞20 U/ml为阳性。RF、hCRP用日立H7600生化机检测，Hb、PLT采用日本MEK-6318K血球仪检测。

1.3统计学处理：使用SPSS 11.0统计软件进行分析，采用t检验比较两组数据之间是否有统计学意义。抗ccp抗体与其他实验数据之间的相关性采用SPTARMAN相关分析。检验水平α取0.05，当P<0.05时，两组数据间差异有显著性意义。

2结果

2.1RA组抗ccp抗体与RF之间的数值比较：RA组的68例患者的抗ccp抗体和RF数值之间大部分呈同步增长趋势，具体表现在当抗ccp水平为5~10 U/ml时，RF的检测值为30~124 U/ml的抗ccp水平为10~20 U/ml时，RF的检测值为192~216 U/ml；当抗ccp水平为20~30 U/ml时，RF的检测值为213~262 U/ml；当抗ccp水平>30 U/ml时,RF的检测值>280 U/L。其中有2例患者，RF定量值比较低时，（20.0~30.0） U/ml时，能检出抗ccp抗体，而有1例患者，当RF阴性（<20.0 U/ml）时，也检出了抗ccp抗体，抗ccp抗体在早期诊断RA方面比RF更具优势，灵敏性、特异性较高。

2.2RA组与健康对照组各项指标的比较：68例RA患者静脉血的抗ccp抗体、RF、hCRP、ESR、Hb、PLT结果明显高于健康对照组的数值（P<0.05），差异有显著性意义，见表1。

表1两组患者各项指标的比较（x±s）

组别例数抗ccp抗体（U/ml） RF（U/ml）hCRP(mg/L)  ESR(mm/h)〖〗  Hb (g/L)PLT(×109/L)RA组68205.6±63.1146.7±53.425.21±9.3462.14±29.127.02±2.13192.7±67.2健康对照组503.7±2.77.8±3.48.21±4.520.07±27.46〖〗118.8±2.74114.5±73.4t值3.713.623.272.672.342.63P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3抗ccp抗体与RF、hCRP、ESR、PLT 、Hb的相关性比较：RA患者静脉血抗ccp抗体水平与RF、hCRP、ESR、PLT呈正相关关系，与Hb呈负相关关系，见表2。表2抗ccp抗体与RF各项指标的相关性比较

项目RFhCRPESRPLTHbr值0.3740.3150.3240.4620.421P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

3讨论

老年性RA是一种致残率较高的自身免疫性疾病，其早期诊断的指标一直是国内外学者研究的热点，抗ccp抗体是近年来发现对RA具有特异性的抗体［3］。研究发现，上皮细胞的细胞骨架成分filaggrin是抗核周因子抗体，抗角蛋白抗体及抗聚角蛋白微丝蛋白抗体的靶抗原，这族抗体的化学结构有相似性，均可识别含瓜氨酸残基的不同抗原［4］。在研究filaggrin中证实瓜氨酸是这族抗体识别filaggrin表位的主要成分。2000年，Schellekens等用人工方法合成ccp(将19个氨基酸残基组成的瓜氨酸肽链中的2个丝氨酸替换成半胱氨酸)，建立了以人工合成环瓜氨酸肽抗原的ELISA检查方法，检测RA患者的ccp抗体［5］。

在RA组和健康对照组之间，抗ccp抗体和RF两组数值都有显著性差异。由表1和表2可以看出，大部分RA患者，抗ccp抗体和RF数值之间都是呈同步增长趋势，而其中有2例患者，当RF定量值比较低时，即20.0~30.0 U/ml时，能检出抗ccp抗体；而有1例患者，当RF阴性(<20.0 U/ml)时，也检出了抗ccp抗体。相比RF，抗ccp抗体在早期诊断RA方面更有优势，灵敏性、特异性更好。而国内已有大量文献表明，抗ccp抗体比RF的灵敏度、特异性高，两者联合检测更能提高RA的诊断率。

从表1的数据我们看出，hCRP、ESR、Hb、PLT的结果在RA组与健康对照组之间差异有统计学意义(P<0.05)，而RA患者病情处于活动期时往往RF水平会上升，ESR、hCRP也会有明显升高，RF、ESR、hCRP均与RA的病情活动性密切相关。本研究发现，抗ccp抗体与RF、hCRP、ESR呈正相关关系，提示抗ccp抗体也能反映RA的疾病活动情况，与病情发展密切相关，其滴度越高，提示疾病活动性大，病情越严重。VISSER等研究发现，抗ccp抗体阳性的RA患者关节侵蚀性病变更严重，抗ccp抗体是一种衡量RA患者关节损害程度及预后的良好血清学指标［6］。SAM等发现抗ccp抗体阳性组患者往往病情活动性指标高于阴性组，抗ccp抗体可预测两年后是否发生骨侵蚀［7］。抗ccp抗体如何预示RA患者的骨关节侵蚀情况，还有待进一步的研究。

RA患者病情活动时对血液系统的影响往往表现在PLT和Hb的变化，PLT往往出现明显升高，Hb则明显下降。本研究发现抗ccp抗体与PLT呈正相关关系，与Hb呈负相关关系，由抗ccp抗体的滴度水平可间接知道患者的血液系统的变化。对于PLT的变化，有研究指出：RA患者细胞因子如IL-2、IL-3、IL-6升高，进而引起巨核细胞集落刺激因子及PLT生成素升高，从而导致骨髓巨核细胞系增殖活跃，PLT计数升高［8］。而引起Hb下降的原因有多方面，包括淋巴细胞和滑膜细胞对红细胞的吞噬加强，骨髓对促红细胞生成素的反应下降，红细胞自身寿命缩短等。

本研究结果提示，对于老年性RA患者的早期诊断，抗ccp抗体具体有灵敏性高、特异性好的特点，是一个具有优势的血清学指标，它还能反映RA的疾病活动情况，与病情发展密切相关，而它与RA的发病之间的关系，还有待进一步研究。4参考文献

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［收稿日期：2013-03-12编校：赵英/徐强］