利拉鲁肽联合二甲双胍、格列奇特治疗２型糖尿病患者疗效观察
发表时间：2014-10-22 浏览次数：1304次
糖尿病已经成为严重危害世界人民健康并给社会带来沉重经济负担的重大疾病。长期以来，对于糖尿病的治疗关键是控制血糖。但是，随着认识的提高，医护人员和患者都越来越重视胰岛β细胞功能的变化、体重增长、低血糖和使用简便程度等问题。尤其是肥胖的2型糖尿病患者，在口服降糖药物治疗血糖欠佳时，药物选择有一定困难。常用的降糖药物如口服降糖药、胰岛素尚不能满足大家的治疗需求。利拉鲁肽作为一种GLP-l类似物，经过大量的临床研究与观察，证实它在一定程度上弥补以上不足。利拉鲁肽可以单独给药抑或联合其他口服降糖药控制血糖，同时，利拉鲁肽具有减轻体重和低血糖发生率低的优势，且可改善胰岛β细胞功能[1-3]。然而，目前国内利拉鲁肽尚未能得到普遍应用，还有待进一步的相关研究及观察。因此，本试验旨在观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽在肥胖的2型糖尿病患者口服二甲双胍、格列奇特两种降糖药物控制血糖欠佳的基础上加用后的临床疗效及安全性。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：按照世界卫生组织(WHO)1999年糖尿病诊断标准，选择肥胖或超重(体重指数≥27kg/m2)，使用二甲双胍联合格列奇特两种口服降糖药物治疗1个月以上血糖控制欠佳(糖化血红蛋白≥7.5%)的2型糖尿病患者30例。其中男17例，女13例，平均(53±3.2)岁，病程平均(4±2.3)年。所有患者无严重心脏、肝脏、肾脏及胃肠道等疾病，饮食控制良好，能适当运动锻炼。
1.2 主要检测方法：糖化血红蛋白(HbA1C)：使用美国BIO_RADD-10分析仪分析;空腹及餐后2h血糖：使用日立7600-110分析仪分析);体重：由内分泌科专人护士使用同一标准体重秤测量。
1.3 使用药品：本研究使用的是丹麦诺和诺德公司生产的糖尿病治疗药物利拉鲁肽(Liragluide，商品名：诺和力)，施贵宝公司生产的二甲双胍(格华止)及上海现代制药股份有限公司生产的格列奇特。
1.4 方法：每个患者均强调饮食控制，每天活动量相对稳定，接受健康教育，在原有口服二甲双胍及格列奇特的基础上，加用利拉鲁肽0.6～1.8mg皮下注射，1次/d，治疗随访观察3个月，比较治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、体重指数(BMI)的变化情况。
1.5 统计学方法：所有数据采用SPSS12.0统计软件进行分析，测定数据采用均数±标准差(x±s)表示，治疗前后采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
患者加用利拉鲁肽后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体重指数控制情况明显改善，治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
肥胖的2型糖尿病患者在使用二甲双胍、格列奇特两种口服降糖药物血糖控制不佳的情况下，治疗方案调整一般会选择换其他口服降糖药，或加用第三种口服降糖药，或是开始使用胰岛素治疗。通过方案调整或许可以把血糖控制得很理想，但是，在保护β细胞的作用、恢复β细胞的功能、增加β细胞的数量及控制患者体重等方面，上述方案却很难兼顾。而选择加用利拉鲁肽，除了达到血糖理想控制的目的之外，还可以在一定程度上弥补以上不足。 利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，延缓胃排空，促进β细胞修复和增殖，但其作用时间很短，进入人体后可被广泛存在的二肽基肽酶4(DPP-4)迅速降解，半衰期仅为2min[4]。LEAD系列研究肯定了利拉鲁肽作为基础药物单用或与一或两种口服降糖药联用的有效性和安全性。利拉鲁肽可以达到的疗效包括：血糖控制、减轻体重及胰岛β细胞功能改善。利拉鲁肽可通过4个机制降低血糖[5]：①作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌;②作用于胰岛α细胞，抑制胰高糖素分泌;③作用于大脑中枢，抑制食欲;④作用于胃肠道，增加饱腹感。相对于其他降糖药，利拉鲁肽发生严重低血糖反应事件概率低，较为安全。利拉鲁肽最常见不良反应是恶心，但大多是轻度的，且易快速耐受[6-7]。本实验亦证实利拉鲁肽联合二甲双胍、格列奇特能更好控制血糖、避免体重增长。实验过程中仅有1例患者发生短暂性恶心、呕吐，3例发生轻微低血糖反应。 另外，口服降糖药二甲双胍亦有一定程度上的控制体重的作用[8]。因此，肥胖的2型糖尿病患者在二甲双胍联合格列奇特两种口服降糖药物控制血糖欠佳的基础上，加用利拉鲁肽治疗是比较简便、理想的治疗方案。
4 参考文献
[1] GarberA，HenryR，RatnerR，etal.Liraglutideversusglimepiridemonotherapyfortype2diabetes(LEAD-3mono)：randomised，52-week，phaseⅢ，double-blind，parallel-treatmenttrial[J].Lancet，2009，373(9662)：473.
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[3] RolinB，LarsenMO，GotfredsenCF，etal.Thelong-actingGLP-1derivativeNN2211amelioratesglycemiaandincreasesbeta-cellmassindiabeticmice[J].AmJPhysiolEndocrinolMetab，2002，283(4)：E745.
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[7] 李博一，文 磊，张建伟.利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者的疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2013，9(3)：19.
[8] 夏景义.利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病12例疗效分析[J].吉林医学，2013，34(4)：679.
[收稿日期：2013-12-16 编校：陈伟/郑英善]
