胰腺神经内分泌癌临床诊疗六例分析

胰腺神经内分泌癌在临床很少见,占胰腺肿瘤的1%~2%,属于前肠神经内分泌癌,起源于神经内分泌系统的APUD细胞囫。该肿瘤通常生长缓慢但常表现为恶性生物学行为,临床上常无特异性表现,术前诊断困难。徐州医学院附属医院普通外科2007年8月至2011年8月共收治胰腺神经内分泌癌患者6例,均经手术和病理证实。现将该6例患者的临床特点和诊疗过程结合文献复习报道如下。

资料与方法

1.一般资料:6例胰腺神经内分泌癌患者中,男2例,女4例,年龄24~68岁,平均46岁。50岁以下4例。病程3~90。无症状者2例,6均为体检时发现脾脏占位,4例有腹痛表现,其中1例可触及上腹部包块。血清癌胚抗原及癌抗原(CA)19-9均在正常范围内。

2.影像学表现:6例患者术前彩超检查均显示胰腺占位,CT示3例为胰头部占位,3例为胰体尾部占位;增强CT示1例无明显强化,其余5例均呈不均匀强化,其中1例可见远端胰管扩张,1例肝脏内有多个圆形低密度灶,1例示脾门有不规则块状软组织密度影。

3.治疗:所有患者均接受外科手术。其中3例行胰十二指肠经典切除术,2例行胰体尾切除+脾切除未,1例因肝脏多发转移行开腹探查术+肿瘤活检。无手术死亡病例,术后胰瘘1例,经引流处理后2周好转。

结果

1.病理学检查:所有标本行常规病理及免疫组织化学检查,均诊断为胰腺神经内分泌癌,根据⒛⒁年版WHo消化系绋神经内分泌肿瘤分类标准分为低分化神经内分泌癌(小细胞癌)2例,高分化神经内分泌癌4例。肿瘤直径3~375px,均呈浸润性生长;月中瘤发生淋巴结转移2例,脾脏转移1例,肝脏转移1例。免疫组织化学显示突触素(Syn)、嗜铬蛋白A(C骐)及神经元特异性烯醇化酶(NsE)至少2项阳性者见于所有患者。

2.预后:所有患者均从术后开始随访,随访时间分别为术后1、3、6、12个月,12个月后每6个月随访1次。1例术中发现多器官转移,于术后5个月死亡;余5例患者无肿瘤复发及转移,仍存活。

讨论

胰腺神经内分泌癌属于消化系统神经内分泌肿瘤之一;由于胰腺神经内分泌癌中广泛表达的却n、cgA及NsE为神经内分泌细胞的标志物,说明该类肿瘤与APUD细胞的关系密切,起源于神经内分泌系统的APUD细胞。APUD细胞来源于内胚层,起源于全能干细胞。胰腺神经内分泌癌发病率较低,根据的统计该病在美国的发病率为夕22100万,且在胰腺肿瘤中所占的比例也越来越大;目前国内尚未见胰腺神经内分泌癌发病率的统计。根据2010年版WHo消化系统肿瘤分类中对胰腺神经内分泌肿瘤的分类,胰腺神经内分泌癌定义为核分裂数)⒛个HPF,分为大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌陶。胰腺神经内分泌癌的症状不一,多生长缓慢,且症状较为隐匿,无特异性,部分胰腺神经内分泌癌具有分泌功能,可分泌多种物质如~s羟色胺、胃泌素、内啡肽、P物质等,并可因分泌的激素较多而产生类癌综合征lsq,本组病例均无类癌综合征发生。没有分泌功能的胰腺神经内分泌癌为无功能性神经内分泌癌,多表现为腹痛、腹胀及食欲不振等非特异性消化道症状,患者多是由于其他原因前来就诊。胰腺神经内分泌癌术前多无法明确诊断,对于功能性神经内分泌癌,多可通过检测血、尿中的激素及其代谢产物进行初步检测。而大多数无功能性神经内分泌癌,激素检测则多无特异性表现。本组病例术前均未考虑为神经内分泌癌,故未进行相关检查。对肿瘤相关抗原如癌胚抗原及CA199的检测,大多无明显异常。对于胰腺神经内分泌癌来说,CT检查可见明显的病变所在,增强后可见均匀、环形及不均匀的强化,环形及不均匀强化可出现在较大病灶;CT和MRI的血供,往往表现出明显的高信号强度,较小的信号强度往往更均匀冈,但缺乏特异性,所以在术前单纯依赖CT及MRI检查,仍难以和其他胰腺肿瘤相鉴别。

用超声内镜引导下细针穿刺活检,配合免疫组织化学细胞学检查,能够在术前为大多数患者提供准确的诊断。胰腺神经内分泌癌恶性病变体积常大于2cnl3,呈浸润性生长;病变体积较大者,多可侵及十二指肠,胆总管及腹膜后血管等,多有淋巴结转移,远处转移多见于肝脏,也可见于胃及脾脏。胰腺神经内分泌癌的明确诊断多需要依靠术后病理检查,根据病理检查结果,应用免疫组织化学方法检测神经内分泌细胞标志物C酗、NsE、S”及胰腺其他常见内分泌激素物质,其中C醛是可靠的肿瘤标志物;本组病例中,这3项标志物2项阳性者4例,全部阳性者2例。近年,有文献报道α-中间连接蛋白(INA)可作为胰腺和其他神经内分泌癌的恶性生物学标志物,其高表达主要和C酗及⒗臼指数有关,因此,INA可作为一种新的生物学标志物,用于对神经内分泌癌的研究网。对于低分化的胰腺神经内分泌癌,神经细胞黏附分子LI与其发生和预后相关,表现L1分子的低分化神经内分泌癌预后较差,Ll分子可作为低分化神经内分泌癌的诊断以及预后指标。胰腺神经内分泌癌的治疗以手术为主,切除范围应根据肿撺的位置及转移情况,尽可能地达到肿瘤根治的要求倒;根据国外相关文献报道,

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