丹参粉针剂对高血压病患者氧自由基、纤溶活性、一氧化氮的干预作用

高血压病是导致心、脑、肾等靶器官损害的最主要疾病之一，其发病率逐年升高，严重威胁着人类的健康。目前治疗理念已从单纯降低血压为主转为对高血压靶器官损害的防治上。祖国传统医学在辨证论治的基础上对高血压及其靶器官损害的防治有独到之处。其优势在于改善症状，改善病人生活质量，稳定疗效的同时，可防治靶器官损害，减少并发症。中药丹参性微寒入血分，活血通脉，有活瘀血、生新血的作用。以前对丹参脂溶性成分研究较多，水溶性成分研究较少，而根据中医药传统的用药方法，对丹参水溶性成分的研究应更有意义[1]。注射用丹参（冻干）粉针属水溶性丹参注射剂，稳定性好。本研究旨在观察注射用丹参（冻干）粉针对原发性高血压病（EH）患者的氧自由基、纤溶活性、一氧化氮的干预作用，为寻找中医药防治高血压靶器官损害的理论依据。1　资料与方法1.1　一般资料选择80例EH病患者，男51例，女29例，年龄36～82，平均（68.16±3.23）岁。 其中I、Ⅱ级EH组46例，Ⅲ级EH组34例。符合世界卫生组织（WHO） 1999年颁布的高血压诊断标准。患者被随机分为观察组（40例）和常规治疗对照组（40例），两组在性别、年龄及血压的分级上差异无显著性（P>0.05）。两组均无冠心病及其他心脏病病史，无血栓性、血管性或其他慢性疾病史，排除继发性高血压病。1.2　方法测定80例EH患者血浆丙二醛（MDA ）、超氧化物歧化酶（SOD）、组织型纤维酶原激活物（t-PA），t-PA抑制剂（PAI）及一氧化氮（NO）水平。常规治疗对照组予左旋氨氯地平75 mg/d降压治疗，观察组在常规治疗对照组的基础上加用丹参粉针400mg加入250ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d,2周后测定两组MDA、SOD、t-PA、PAI及NO水平，比较两组治疗前后以上指标的变化。1.3　检验指标所有病人均于抽血前1周前停用阿司匹林、双嘧达莫、氯苄噻唑啶、肝素、维生素E、硝酸酯类、溶栓剂及各类中药。于清晨6时许抽血，全血与0.13 mol/L枸橼酸钠混合（9∶1，v/v）， 40℃ 3000 r/min离心10 min，分离血浆待测MDA、NO含量、SOD及PAI活性，一部分血浆用等体积1 mol/L乙酸钠缓冲液（pH 3.9）酸化后测t-PA活性。MDA、SOD用南京建成生物工程公司生产的试剂盒检测[MDA用硫代巴比妥酸（TBA）法，SOD用黄嘌呤氧化酶法]，t-PA、PAI用上海医科大学分子遗传室生产的试剂盒检测（底物发色法），NO用亚硝酸盐还原法测定。1.4　统计学方法采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（x-±s）表示，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有显著性。2　结　果治疗前两组MDA、SOD、t-PA、PAI及NO水平比较无显著性差异（P>0.05）。常规治疗对照组治疗前、后上述指标无显著性差异（P>0.05）。与治疗前比较，观察组治疗后MDA、PAI水平明显下降（P<0.01），且明显低于常规治疗对照组治疗后水平（P均<0.01），而SOD、t-PA、NO水平则明显升高（P<0.01），且明显高于常规治疗对照组治疗后水平（P均<0.01）。见表1。　表1　两组治疗前后丙二醛、超氧化物歧化酶、t-PA、PAI及一氧化氮的比较3　讨　论原发性高血压（EH）是多基因疾病，受多种因素影响[2]，其中神经内分泌在高血压的发病中有重要作用，许多血管活性物质参与了高血压的发生、发展。随着生物医学的发展和深化，许多研究发现有很多生物分子与EH的发生、发展有密切关系，越来越多的研究资料显示高血压病的病理生理与氧自由基导致的氧化损伤具有密切的联系。国外的研究证实[3-6]：正常情况下，机体血清含有一定活性的抗氧化酶系，可及时有效地清除氧自由基。而SOD是其中最重要的抗氧化剂，是人体内天然的抗氧化酶，通过催化超氧阴离子自由基的自身氧化还原反应，有效清除自由基，维持体内自由基的动态平衡，以避免损伤机体的组织细胞。已有的研究证实高血压病人的血浆 MDA水平比正常人明显升高，MDA主要存在于低密度脂蛋白（LDL）中，引起氧化修饰的LDL（oxLDL）增多。oxLDL可与血管内皮细胞ox-LDL受体及清道夫（Scavenger）受体结合，引起细胞凋亡，NO合成减少，ox-LDL还可抑制一氧化氮合成酶（NOS），引起NO合成下降，从而使血管收缩、血小板聚集、血栓形成。许多研究的证实[7-8]，高血压患者存在纤溶水平异常。t-PA和PAI是决定纤溶系统活性的关键物质，PAI通过与t-PA结合形成复活物而抑制纤溶酶原的激活达到抑制纤溶作用。游离的t-PA活性很低，与NO等结合后， t-PA活性明显提高。t-PA与NO结合形成S-NO- t-PA复合物，此复合物既显著提高t-PA活性，又具有类似NO的血管舒张特性及抑制血小板聚集的功能。本研究结果表明，病人血浆中t-PA活性下降，PAI活性增加。t-PA活性下降意味着纤溶活性受损，纤溶与凝血系统之间失去平衡，凝血系统相对占优势，使病人存在高凝状态或血栓前状态，促使血栓形成。丹参粉针剂主要成分为丹参素，较丹参注射液有较好的稳定性。丹参具有活血化瘀功效，与其具有抑制血小板聚集、抗凝、抗血栓功能有关[9]。丹参通过提高抗凝和纤溶活性， 降低血液黏滞度， 减少血小板聚集， 改善血流动力学，消除自由基，防止动脉粥样斑块和血栓形成，发挥组织保护作用[10,11]。动物实验表明， 丹参粉针剂可增强心肌组织SOD和谷胱甘肽过氧化物酶活性， 减少过氧化脂质， 降低左心室肥厚组织血管紧张素- Ⅱ含量， 能有效防治自发性高血压大鼠左室肥厚的发生。丹参在一定浓度范围，能不同程度抑制t-PA、u-PA，增加纤溶活性。本研究结果显示，治疗后观察组MDA及PAI水平较常规治疗对照组明显下降（P<0.01），观察组SOD、t-PA、NO水平较常规治疗对照组明显升高 （P<0.01）。说明丹参粉针具有消除氧自由基，提高NO的合成释放，提高纤溶活性的作用，对改善患者的病情，减少靶器官损害及并发症的发生有重要意义。【参考文献】[1]范慧霞。中药丹参药理作用研究概况[J].新疆中医药，2007,25（5）：113-117.[2]宋卫华，党爱民，刘国仗。原发性高血压相关基因研究进展[J].中国分子心脏病学杂志，2005,5（2）：500-502.[3]Chobanian AV.Does it matter how hypertension is controlled[J].N Engl J Med,2008,359（23）：2485-2488.[4]George S，Chaturvedi P.Protective role of ocimum canum plant extract in alcohol-induced oxidative stress in albino rats[J].Br J Biomed Sci,2008,65（2）：80-85.[5]E1-Nabi，Kamel MA，Shehata M.Effect of toluene exposure on the antioxidant status and apoptotic pathway in organs of the rat[J].Br J Biomed Sci,2008,65（2）：75-79.[6]Escobales N，Crespo MJ.Oxidative-nitrosative stress in hypertension[J].Curr Vasc Pharmacol,2005,3（3）：231-246.[7]芦　璐，高　辉。葛汝村，等。老年原发性高血压患者的血栓前状态的研究[J].中国老年学杂志，2006,26（2）：15-18.[8]许端敏，庄伟端。闫纯英，等。厄贝沙坦和培哚普利对轻中度原发性高血压凝血纤溶系统的影响[J].高血压杂志，2005,13（4）：214-217.[9]李　振，丁素菊。纤维蛋白溶解系统与缺血性脑血管病[J].国外医学：脑血管疾病分册，2003,11（1）：59-61.[10]蒋　丹。丹参注射液治疗冠心病心绞痛疗效对血小板聚集率的影响[J].中国中医急诊，2003,12（2）：105.[11]卢　薇，欧亚萍。丹参注射液对心脑血管病自由基损害和血栓烷等水平的影响[J].心血管康复医学杂志，2005,14（5）：493-494.