IL17与Hcy、CysC 联合检测在2型糖尿病肾病肾损伤中的诊断价值

糖尿病肾病的发病机制目前尚未完全阐明，过去的研究多认为是由肾小球病变引起，近年来越来越多的证据表明肾间质纤维化是糖尿病肾病进展的重要因素，肾间质纤维化可能由肾脏局部炎性反应引发[1]。而白细胞介素17(IL17)是一类重要的炎症因子[2]。本文探讨糖尿病肾损伤的实验诊断手段，旨在对IL17在糖尿病肾病诊断中的应用价值进行探讨。

1　资料与方法

1.1　一般资料　选取于2010 年6 月至2012 年12 月间来本院诊治的107例糖尿病肾病患者，其中男62例，女45例;年龄区间34～80岁，平均(47.5±8.7)岁;病程2～21年(平均8.3 ±3.6年)。均符合世界卫生组织1999 年制订的糖尿病诊断标准[3]，排除严重肝胆疾病患者、泌尿系统感染和心脑血管疾病患者。根据尿清蛋白排泄率(UAER)将患者分为3组：无清蛋白尿组(UAER<20μg/min)35例，微量清蛋白尿组(20μg/min≤UAER≤200μg/min)35例和临床清蛋白尿组(UAER>200μg/min)37例，对照组选取同期门诊体检健康者40例，其中，男22例，女18例;年龄32～78岁，平均(46.2±8.3)岁;患者性别、年龄和病程等一般资料比较差异无统计学意义(犘>0.05)，具有可比性。

1.2　方法　所有受检者均于检查前1d晚上禁食，空腹12h后于晨8：00取静脉血并分离血清，保存于-20 ℃ 冰箱待用。采用循环酶法测定同型半胱氨酸(Hcy)，增强免疫透射比浊法测定胱抑素C(CysC)水平、ELISA 法测定IL17水平。

1.3　统计学处理　所有数据采用SPSS18.0统计学软件进行处理。计量资料以狓±狊表示，组间比较采用狋检验，多组间进行方差分析，相关性分析采用Pearson′s分析，以p<0.05 为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　糖尿病肾病患者Hcy，CysC 和IL17水平比较　与对照组相比，糖尿病患者的Hcy，CysC 和IL17水平均有不同程度升高，如表1所示。其中临床清蛋白尿组各项指标均明显高于无清蛋白尿组，差异有统计学意义(p<0.05)，表明Hcy，CysC 和IL17的变化与糖尿病肾病蛋白尿的排泄有着密切关系。

2.2　Pearson′s相关性分析　采用Pearson′s相关性分析对糖尿病肾病患者的Hcy，CysC 和IL17水平进行分析，结果表明IL17的水平与Hcy，CysC 呈正相关(分别为狉=0.75、r=0.59，p<0.05)。

2.3　糖尿病肾病患者的Hcy，CysC 和IL17阳性检出率比较　如表2所示，对照组仅表现出Hcy阳性1例和CysC 阳性1例，联合检测阳性率为5.0%;临床清蛋白尿组的阳性率最高，分别为86.5%、75.7% 和81.8%，三项联合检测阳性率为91.9%，高于各单项检测阳性率，其次依次为Hcy、IL17 和CysC。此外对照组联合检测阳性率明显低于蛋白尿组(p<0.05)。

3　讨　　论

2型糖尿病的慢性损伤包括加速心血管疾病，损伤肾脏和视力减退等等。其中糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症，它的全称为糖尿病肾病肾小球硬化症，是糖尿病特发性微血管病变的表现[4]。蛋白尿在糖尿病肾病的整个病程均有出现，表现为肾脏肥大，肾小球滤过率增高并出现微量蛋白尿，逐渐出现间隙蛋白尿或微量清蛋白尿;直至最后出现肾衰竭[5]。Hcy是蛋氨酸与半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，主要在肾脏中进行合成代谢，可直接氧化损伤血管内皮细胞，还可促进血小板凝聚，加速脂蛋白氧化和平滑肌的增生，破坏肾小球的滤过屏障[6]。Petrofsky等[7]研究发现随血清Hcy水平升高，周围血管病变程度明显加重，肾病的损伤也逐渐增加，因此高Hcy血症也被认为是糖尿病患者肾损伤的危险因素之一[8]。现阶段Hcy被认为是血糖达标的金标准，不仅有利于糖尿病的诊断，而且Hcy升高也是2 型糖尿病微血管病变的重要原因[9]。本文检测结果显示Hcy在微量组与临床清蛋白尿组均具有较高的阳性检出率(80.0%、86.2%)，与喻芳菊等[10]的报道相符，也表明了糖尿病患者肾损伤与糖化血红蛋白水平有一定关系。本研究中糖尿病肾病各组的Hcy水平也随着蛋白尿排泄量的增加不断升高，明显高于无蛋白尿组和对照组，差异有统计学意义(p<0.05)，与上述报道相符。CysC 是小分子蛋白质，相对分子质量13300。它的生成速率恒定，几乎全部从肾小球滤过而不受炎性因子的干扰，之后被肾小管重吸收[11]。研究显示CysC 对2型早期糖尿病有很高的特异性，是糖尿病肾脏早期损伤的高灵敏度的检测诊断指标[1219]。IL17是由新型的CD4+ T 细胞分泌的细胞因子，可通过与细胞表面广泛存在的受体(IL17R)结合，诱导IL6、巨噬细胞蛋白、TNFα、中性粒细胞趋化因子等的表达，发挥其强烈的致炎作用[20]。本文研究结果显示，无清蛋白尿组的CysC 和IL17水平与对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)，IL17 的水平与Hcy，CysC 呈正相关(分别为r=0.75、r=0.59，p<0.05)。糖尿病肾脏患者血清中IL17含量明显上升，其可能的机制为患者体内存在的某些免疫活性细胞被局部激活或增生，同时表达和分泌IL17，加速病情的进展。对照组Hcy，CysC 和IL17的联合阳性检出率为5.0%，而临床清蛋白尿组的联合检测阳性率为91.9%，微量清蛋白尿组的联合检测阳性率为88.6%，均高于各指标单项检测的阳性率。对照组联合检测阳性率明显低于蛋白尿组(犘<0.05)，表明3 项联合检测可明显提高2 型早期糖尿病的检出率。本文通过对不同患者IL17水平变化的研究，表明其与糖尿病肾病患者尿蛋白含量有一定的相关性，且联合检出率高于单项检出率，对诊治糖尿病肾功能损伤较为敏感，具有较好的临床应用价值[2122]。

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(收稿日期：20131208)