分化型甲状腺癌手术及131I治疗后抗甲状腺球蛋白抗体升高的影响因素分析

  血清甲状腺球蛋白（TG）是甲状腺中的一种碘化糖蛋白，是甲状腺滤泡上皮分泌的糖蛋白，每个TG约有2个甲状腺素（T4）和0.5个三碘甲腺原氨酸（T3）分子，储存在滤泡腔中。溶酶体水解TG表面T4、T3并使之释放入血，同时少量的TG也释放入血，部分TG经甲状腺淋巴管分泌入血。血循环中的TG被肝脏的巨噬细胞清除。TG是分化型甲状腺癌（DTC）常用的标志物，它具有组织学的特异性，在DTC患者预后中有着重要作用。一般认为，DTC手术及131I治疗后TG水平升高是复发的重要指标[1].但有报道发现，10%~25%的DTC患者外周血中存在抗TG抗体（A.TG），由于A.TG的存在会对TG检测造成一定影响，使得TG检测出现部分假阴性，无法正确反映病情[2].本研究对DTC患者术后及131I治疗后A.TG升高的影响因素进行分析，探讨A.TG是否可以作为DTC复发和转移的随访指标。  1 资料与方法  1.1一般资料选择2008年1月至2013年2月在本院经甲状腺切除术后行131I清甲治疗或转移灶治疗的106例DTC患者为研究对象，其中，男性37例，女性69例；年龄18~71岁，平均（38.7±9.4）岁；随访时间6~32个月，平均（11.3±4.1）个月。经病理学证实，乳头状癌77例，滤泡性乳头状癌10例，滤泡性癌19例。  1.2纳入标准[3]手术及131I治疗后定期复查A.TG,1次131I治疗后甲状腺组织成功清除，随访时间大于或等于6个月。  1.3检测方法治疗前和治疗后1个月随访测定血清A.TG,131I全身SPECT扫描（131I.WBS），同时检查血清TG、血清促甲状腺素（TSH），必要时行全身骨显像、X/CT、B超、MRI检查。A.TG、TG和TSH采用电化学发光分析法，其中A.TG、TG检测范围分别为10~4000U/mL和0.100~1000ng/mL,若检测值超过检测范围则分别记为4000U/mL和1000ng/mL.A.TG正常值上限为115U/mL,当大于115U/mL时判定A.TG为阳性。131I.WBS显像设备为西门子SPECT,服用131I1周后进行，显像前两天服用泻剂清肠胃，显像前洗澡、排便、更衣等；采用配置有高能准直器的探头对全身进行连续扫描。  1.4统计学处理采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，计数资料以率表示，组间率的比较采用χ2检验。以犘<0.05为差异有统计学意义。  2 结果  全切和次全切两种手术方式相比，A.TG阳性率差异有统计学意义（犘<0.05）。一次手术患者与2~3次手术患者比较A.TG阳性率差异有统计学意义（犘<0.05）。见表1.随访发现，106例病例中44例发生甲状腺癌转移（其中淋巴转移27例，肺转移8例，骨转移3例，混合转移6例），甲状腺癌转移患者中A.TG阳性19例，62例未转移病例中A.TG阳性12例，两组间A.TG阳性率比较，差异有统计学意义（犘<0.05）。见表1.  3 讨论  TG被认为是甲状腺组织特异性的标志物，甲状腺、各种甲状腺疾病，以及DTC均可分泌出TG.当DTC经手术及131I治疗后，TG即为DTC特异标志物，它在DTC转移、复发、随访中具有重要的临床价值。崔静等[4]研究发现，血清TG是对DTC患者长期随访，检测肿瘤转移、复发最敏感的标志物。但是对血清TG的监测却受到TSH和A.TG的影响，其中A.TG对血清TG的影响最大[5].有大量研究显示[6.7],当A.TG浓度升高时常常伴有DTC的转移和复发，可以将A.TG作为判断DTC复发和转移的一个重要的肿瘤标志物。目前仍然困扰研究者的是如何减少A.TG对血清TG检测的影响；此外TG也受到TSH的影响，术后甲状腺激素类药物的使用往往会对TSH产生抑制作用，从而了降低TG敏感性[8].因此对DTC患者131I治疗后A.TG升高的影响因素进行分析，探讨A.TG作为DTC长期随访的指标有着重要的临床价值。对DTC进行131I治疗后A.TG升高的影响因素较多[9.18].本研究发现手术范围、次数均可以引起A.TG水平变化。若手术方式与次数使甲状腺残留过多或甲状腺组织残留时间过长，机体A.TG不断升高。当A.TG>300U/mL时，A.TG明显抑制TG的表达。本组资料还发现，A.TG阳性率与甲状腺癌转移相关，A.TG水平升高预示转移灶的存在。综上所述，TG监测DTC转移与复发有局限性，约有1/3以上甲状腺癌转移与复发通过TG检测为阴性。DTC患者131I治疗前、后在对TG进行检测的同时应关注A.TG,必要时联合随访A.TG、TG及131I.WBS可以提高DTC复发和转移诊断的敏感性和准确性。  参考文献  [1]邱忠领，许艳红，宋红俊，等。131I治疗分化型甲状腺癌骨转移的疗效评价和生存分析[J].中华核医学杂志，2011,31（3）：155.159.  [2]SpencerCA.Clinicalreview:clinicalutilityofthyroglobulinanti.body（TgAb）measurementsforpatientswithdifferentiatedthy.roidcancers（DTC）。[J].JClinEndocrinolMetab,2011,96（12）：3615.3627.  [3]任国胜，苏新良。分化型甲状腺癌颈淋巴结清扫术式的选择[J].中国普外基础与临床杂志，2010,17（8）：765.767.  [4]崔静，刘保平，高永举，等。131Ⅰ显像及Tg值监测131Ⅰ治疗分化型甲状腺癌肺转移灶疗效的探讨[J].中华核医学与分子影像杂志，2012,32（6）：422.425.  [5]SeoJH,LeeSW,AhnBC,etal.Recurrencedetectionindifferenti.atedthyroidcancerpatientswithelevatedserumlevelofantithyroglobulinantibody:specialemphasisonusing18F.FDGPET/CT[J].ClinEndocrinol,2010,72（4）：558.563.  [6]李俊，秦贵军，闫昱杉，等。2843例甲状腺结节临床及术后病理结果分析[J].中华内分泌代谢杂志，2012,28（10）：802.805.  [7]丁勇，龙亚红，邢家骝，等。重组人促甲状腺素介导分化型甲状腺癌的131I治疗[J].中华内分泌代谢杂志，2011,27（6）：463.466.  [8]李玺，邱万寿，郭卫平，等。甲状腺癌与甲状腺自身抗体的关系[J].中华实验外科杂志，2011,28（11）：1986.1987.  [9]孙志勇，王庆旭，黄之杰，等。促甲状腺激素抑制情况下测定甲状腺球蛋白在分化型甲状腺癌患者随访中的价值[J].肿瘤，2010,30（7）：622.624.  [10]程维维，王辉，冯方，等。18F.FDGPET/CT显像在131I全身扫描及血清Tg均阴性的已清除残留甲状腺组织的分化型甲状腺癌患者中的应用价值[J].上海交通大学学报：医学版，2012,32（8）：1068.1071.  [11]陈福进，李秋梨，曾宗渊，等。分化型甲状腺癌的治疗及影响复发的因素分析[J].癌症，2004,23（11）：1311.1316.  [12]边学，徐震纲，张彬，等。分化型甲状腺癌的颈淋巴转移规律[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006,41（8）：599.602.  [13]陈福进，李秋梨，曾宗渊，等。分化型甲状腺癌的多因素预后分析[J].中山大学学报：医学科学版，2006,27（1）：104.108.  [14]魏巍，曾小云，张丽，等。血清促甲状腺激素水平与分化型甲状腺癌的相关性研究[J].中华内分泌代谢杂志，2013,29（5）：400.402.  [15]廖宁。甲状腺球蛋白测定和131I.全身显像在综合治疗分化型甲状腺癌随访中的价值[J].实用医学杂志，2011,27（19）：3505.3507.  [16]朱旭生，邹德环。131Ⅰ全身显像、甲状腺球蛋白、促甲状腺素在甲状腺癌治疗后随访中的价值[J].广州医药，2011,42（3）：12.14.  [17]张伟峰，杨维良，张东伟，等。外周血促甲状腺素受体mRNA及甲状腺球蛋白mRNA检测对甲状腺癌的诊断意义[J].中国肿瘤临床与康复，2011（6）：492.495.  [18]杨爱民，薛建军，高蕊，等。131Ⅰ全身显像、甲状腺球蛋白测定及颈部超声检查在分化型甲状腺癌^131碘治疗随访中的意义[J].陕西肿瘤医学，2010,18（3）：471.473.  （收稿日期：2013.12.15）