瑞舒伐他汀联合甲状腺激素替代治疗对老年甲状腺机能减退症患者血脂、 脂质过氧化和颈动脉硬化的影响

甲状腺机能减退症(简称甲减)在一般人群中的发病率为1%～3%，与年龄呈正相关性，随着全球老龄化趋势日益明显，其发病率逐年攀升[1]。大量临床研究表明甲减患者的临床特征除表现为低代谢状态外，通常还伴有血脂代谢紊乱及脂质过氧化作用增强，且甲减与冠心病的发生密切相关[2]。颈动脉内膜中层厚度(IMT)是反映动脉硬化的特异性指标，并广泛用于动脉硬化进展评估与干预措施的疗效评价。瑞舒伐他汀不仅能降低血清胆固醇、三酰甘油水平。有研究表明，它对抑制血管平滑肌细胞增殖、减轻脂质过氧化也有一定作用[3]。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀联合甲状腺激素替代治疗对老年甲减患者血脂、脂质过氧化水平和颈动脉硬化的影响。

1　资料与方法

1.1　一般资料　随机选择2009年6月至2012年5月在本院内分泌科住院合并颈动脉硬化的甲减患者67 例，其中男39例、女28例，年龄(69±13.2)岁。所有患者均具有淡漠、迟钝、水肿等典型临床表现，且经甲状腺功能、甲状腺吸碘率试验、甲状腺ECT 等常规检查证实为甲减。排除标准：合并严重心、肝、肾及自身免疫性疾病者;4 周内服用降脂药物和抗氧化药物者;合并严重感染者;合并肿瘤者;年龄小于60岁者。

1.2　仪器与试剂　意大利百胜MyLAB90 型诊断仪;全自动生化分析仪，检测试剂由罗氏公司提供;ELISA 测定试剂盒由武汉优尔升医药科技股份有限公司提供;硫代巴比妥法试剂盒由南京建成科技有限公司提供。左甲状腺素钠(德国默克公司生产)，瑞舒伐他汀钙片(阿斯利康制药公司生产)。

1.3　方法

1.3.1　分组及治疗方法　按随机、配对、对照原则将67 例患国际检验医学杂志2013年1月第34卷第2期　IntJLabMed，January2013，Vol.34，No.2 ·151· 者分为对照组(34例)和试验组(33例)，2组患者在年龄、性别和病情严重程度等方面比较，差异无统计学意义(p>0.05)。对照组患者于确诊后立即给予左甲状腺素钠替代治疗，第1周25μg/d，每周增加25μg/d。到100μg/d后维持治疗，每3月复检1次，直至甲状腺功能恢复正常。试验组在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片治疗，每晚10mg，睡前服用。2组患者总疗程均为6月。

1.3.2　检测方法　分别在治疗前后测量所有受试对象颈动脉IMT、血脂、oxLDL 和LPO 等指标。颈动脉IMT 检查选择双侧颈总动脉远端分叉水平连线下1～1.5cm 处测量，测5次取平均值(颈动脉IMT>0.85 mm 定义为颈动脉硬化，IMT>1.3mm为斑块形成)。测量工作由本院同一位高年资B 超医师完成;血脂采用酶法测定;oxLDL 采用ELISA 法测定;LPO采用硫代巴比妥法测定。

1.4　统计学处理　计量资料均以狓±狊表示，组间比较采用独立样本狋检验，治疗前后比较采用配对狋检验，计数资料比较采用χ 2 检验，采用SPSS11.0软件进行统计处理，以p<0.05表示差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　2组患者治疗前后血脂水平的比较　治疗6 月后，试验组患者血浆TC 和TG 浓度均显著降低;与对照组比较，差异有统计学意义(p<0.05)，见表1。

2.2　2 组患者治疗前后血浆oxLDL、LPO 浓度和颈动脉IMT 的比较　治疗6 月后，2 组患者oxLDL、LPO 浓度和颈动脉IMT 均明显下降，与治疗前相比，差异有统计学意义(p<0.05);试验组中oxLDL 浓度与颈动脉IMT 的下降较对照组更具显著性(p<0.05)，见表2。

表1　　2组治疗前后血脂的变化组别狀时间TC TG LDLC HDLC

对照组34 治疗前5.18±2.24 2.36±0.89 3.28±1.27 0.97±0.26治疗后4.76±1.77 2.28±0.93 2.98±1.89 1.17±0.31

试验组37 治疗前5.24±2.28 2.52±1.12 3.32±1.33 0.96±0.29治疗后3.45±1.36

△ 1.78±0.64△ 2.78±0.86 1.24±0.45　　 ：p<0.05; ：p<0.01，与同组治疗前比较;△ ：p<0.05，与对照组治疗后比较。

表2　　2组治疗前后血浆oxLDL、LPO 浓度和颈动脉IMT 的比较组别狀时间oxLDL(μg/L) LPO(nmol/mL) IMT(mm)

对照组34 治疗前755.2±323.3 9.36±4.89 1.28±0.57治疗后654.7±221.8 7.28±3.93 0.98±0.39

试验组37 治疗前785.4±332.8 10.52±4.12 1.32±0.33治疗后431.4±121.4 

△ 6.78±5.64 0.78±0.46△ 　　 ：p<0.05; ：p<0.01，与同组治疗前比较;△ ：p<0.05，与对照组治疗后比较。

3　讨　　论

大量临床研究表明，甲减与心血管疾病，尤其是冠心病、脑梗死等动脉粥样硬化性疾病关系密切，其原因可能与甲减患者容易发生脂质代谢紊乱、高血压及甲状腺激素缺乏后导致的心脏结构和功能的改变相关[4]。氧化应激和脂质代谢紊乱在动脉粥样硬化的发病机制中扮演着重要角色，而脂质过氧化作用，尤其是脂质过氧化产物oxLDL 可通过诱导血管内皮细胞损伤、促进泡沫细胞形成、增加黏附分子表达等多种生物学途径促进动脉粥样硬化的发生、发展[5]。因此，针对甲减，除需进行甲状腺激素替代治疗外，对血脂紊乱及其他心血管疾病危险因素进行规范化治疗显得尤为重要。瑞舒伐他汀是新一代HMGCoA 还原酶抑制剂，对高脂血症具有很强的调节作用，其抗动脉硬化作用除直接作用于血脂外，还可减弱炎症细胞向动脉粥样斑块内的趋化和聚集，抑制巨噬细胞可溶性细胞间黏附分子及金属蛋白酶的表达，对动脉粥样硬化斑块消退和增加斑块稳定性具有双重作用[3]。本研究中，治疗6月后，甲减患者血浆TC、TG 均明显降低，且脂质过氧化产物LPO 和oxLDL 浓度亦明显下降。治疗后，甲减患者脂质过氧化作用显著减弱，其原因可能与甲状腺激素水平恢复后，体内抗氧化物质合成增加及易氧化脂质成分大颗粒LDL比例下降有关[6]。本研究中试验组LPO 和oxLDL 浓度的降低较对照组更加显著，提示瑞舒伐他汀在降低血脂的同时，亦有一定抑制脂质过氧化的作用。研究证实，颈动脉IMT 每增加1个标准差，心肌梗死和脑卒中发生率增加1.36倍[7]。本研究中瑞舒伐他汀联合甲状腺激素替代治疗后，甲减患者颈动脉IMT 下降明显，且较单独进行甲状腺激素替代治疗后更显著，提示联合治疗可能对降低血脂、抑制脂质过氧化有益，从而在逆转颈动脉硬化和稳定动脉粥样斑块等方面发挥协同作用。本研究提示临床治疗甲减时，在纠正甲状腺功能异常的同时，应考虑使用调脂药物，并酌情增加抗氧化剂或自由基清除剂。

参考文献

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(收稿日期：20120613)