肾康注射液联合金水宝胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床观察

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症,也是引发终末期肾病的主要病因之一,其主要病理特征是肾小球细胞外基质堆积,系膜增宽,基底膜增厚,肾小球硬化及肾间质纤维化。在疾病早期以微量蛋白尿为特征,若此期进行积极有效的干预,可以延缓甚至逆转DN的进展。我院中医科应用肾康注射液联合金水宝胶囊治疗早期DN,取得了较好的疗效,报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 根据WHO1999年有关糖尿病诊断及分型标准(FBG>7.0mmol/L,或OGGT中2hPG≥11.1mmol/L;或随机血糖≥11.1mmoL/L,症状不典型者需再次证实)。早期DN诊断根据Mogensen分期方法中Ⅲ期微量蛋白尿的标准:即同时6个月内连续2~3次尿白蛋白排泄率(UAER)在3O~300mg/24h或20~200pg/min者。

1.2 排除标准 ①合并慢性肾小球肾炎、肾病综合征、泌尿系感染、泌尿系结石等泌尿系疾病者;②血钾升高或血肌酐异常者;③肾动脉狭窄患者;④有严重心、肺、肝等并发症,有糖尿病酮症,酮症酸中毒者或合并感染及其他全身性疾病者;⑤对治疗方案中相关药物过敏,不适合接受本治疗方案者;⑥未满规定疗程而中断治疗,无法判断疗效或资料不全者。

1.3 一般资料 人选的60例患者为2O10年3月-2011年9月我院中医科住院符合以上条件的早期DN患者,随机分为2组:治疗组30例,男14例,女16例;年龄42~81(64.6±5.8)岁;病程5~18(8.2±3.0)a。对照组30例,男17例,女13例;年龄45~78(63.4±5.2)岁;病程7~19(8.1±3.4)a。2组间性别、年龄、病程比较无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.4 治疗方法 2组患者均接受糖尿病优质低蛋白饮食(蛋白摄人量控制在08g/(kg·d))、运动及降糖治疗。严格控制血糖,使空腹血糖控制在44~70mmol/L,餐后血糖控制在6~10mmol/L。伴有高血压者运用ACEI类降压药物,将血压控制到满意水平。同时加用金水宝胶囊口服治疗,6粒/次,3次/d;治疗组在此基础上加用肾康注射液100mL(西安嘉惠药业有限公司生产)+0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注,1次/d,2组均连用14d为1个疗程,共治疗2个疗程。

1.5 观察指标 分别于治疗前后测定血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(MA)(正常值2~20ug/min)及血清胱抑素(CysC),同时记录2组患者出现的不良反应。

1.6 统计学处理 应用SPSS11.0软件包进行数据统计分析,计量资料用t检验,治疗前后比较采用配对资料t检验,组间比较采用两独立样本t检验。P<0.05为有显著性差异,P<0.01为有显著性差异。

2 结果

2.1 2组治疗前后肾功能指标比较见表1。

2.2 2组治疗前后尿MA及血清胱抑素C水平比较见表2。

2.3 不良反应 2组均未出现明显血常规、肝功能、电解质、血脂及心电图异常。实验中无严重不良反应发生。

3 讨论

DN是糖尿病患者最主要的微血管并发症,也是危害最大的并发症之—。而其发生发展过程隐匿,尚未有确切的机制报道。许多研究者认为其与遗传、高血压、糖脂代谢紊乱、纤维蛋白原增高、肾血流量减少、肾微循环障碍、血液流变学明显异常、动脉内壁弥漫性增厚、血管硬化、体内的纤溶系统降低、组织缺氧及各种细胞因子等因素有关[1-4],其中微量白蛋白是全身内皮细胞功能损伤和小血管病变的重要标志,是DN的早期标志之一,对糖尿病早期肾损害具有重要诊断意义。尽早减少尿白蛋白的排泄,对控制早期糖尿肾病的发生和发展,避免引起终末期肾衰竭有着关键的作用。SCr和内生肌酐清除率(Ccr)常用来分析DN患者肾损害程度。近年研究认为血CysC是反映肾小球滤过率(GFR)的理想的内源性标志物,是较血清肌酐有更高的敏感性和特异性。CysC的血液浓度取决于肾小球滤过率[5]。血CysC可经肾小球自由滤过,在近端肾小管上皮细胞被完全分解代谢,也不被肾小管上皮细胞分泌,不再重返血流,肾脏是唯一清除循环CysC的器官,因此,ClrsC可作为反映GFR的灵敏标志物。研究证实血清CysC浓度与GFR呈明显的负相关,当肾小球出现轻微损伤时,血中的CysC浓度即可出现升高,并随着病情的加重而逐渐增高。因此,目前公认CysC可作为肾功能损伤的早期评价指标[6]。大量研究显示,在各种亚临床肾病中,肌酐在正常范围时血CysC就已升高[7]。故而对糖尿病肾病患者进行血清CysC和尿微量白蛋白水平的检测来反映糖尿病早期肾损伤程度。

糖尿病肾病属于祖国医学“水肿`“虚劳”、“消渴”等范畴。早期病机表现为明显的“瘀”证,所以在糖尿病肾病治疗中改善循环,即活血化瘀治则贯穿于治疗的始终。肾康注射液以大黄、黄芪、丹参、红花为组成,其中大黄能通腑泄浊,能消除水肿,降低血肌酐及尿素氮,延缓肾小球问质纤维化c大黄助胃降浊,黄芪助脾升清,一降一升,祛浊化瘀,延缓肾功能恶化。丹参及红花能活血化瘀,改善肾小球血液循环;黄芪可益气养血、挟正祛邪、养心通脉、健脾利湿、改善糖代谢,同时能扩张肾脏血管及心脏血管。药理学研究发现黄芪主要成分为黄芪多糖、氨基酸、亚油酸、生物碱等,具有增强机体免疫功能,减少MA排泄,抑制肾小球肥大等作用;同时黄芪可抑制转化生长因子(TGF-B)产生减低血管内皮素的水平,降低肾脏基底膜通透性,保护肾功能,从而延缓肾功能恶化。动物实验表明,肾康注射液可明显降低5/6肾切除大鼠血肌酐、尿素氮水平,减轻肾脏病理损害,降低尿中白蛋白,这可能是其延缓肾功能恶化进展作用的机制。此外肾康注射液还有改善贫血,提高血浆胶体渗透压,提高血浆白蛋白及减少尿中白蛋白量等作用。

金水宝胶囊主要成分为发酵虫草菌粉,金水宝胶囊中所含的腺苷、维生素E、锌、硒、铜等直接参与机体SOD等代谢,升高SOD,清除自由基,降低脂质过氧化物,保护患者肾脏免受损伤,同时改善肾血流,抑制血小板聚集,稳定溶酶体膜,降低NAG酶,维护肾小管功能,减轻氮质血症,保护和维持肾功能,并促进肾细胞的修复;通过调整激素分泌,提高细胞免疫功能增强吞噬细胞的吞噬作用,对血肌酐、尿素氮等代谢物起到某种调节和清除作用,使DN患者的机体内环境由不平衡达到平衡,从而改善和稳定病情延缓DN及肾功能不全的过程,降低或减少尿蛋白的排泄,促进肾小管上皮细胞修复,抑制肾小管萎缩和间质纤维化,达到保护肾脏之目的[8]。

本研究显示肾康注射液联合金水宝胶囊可以明显降低血清C阝C的含量,减少尿微量白蛋白,改善早期糖尿病患者的肾功能,从而达到保护早期糖尿病患者肾功能、延缓糖尿病肾病恶化的目的。两药联合使用起协同作用且疗效肯定,值得临床上推广使用。

4 参考文献

[1]张有才,刘章锁,张华,等.缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J].中华肾脏病杂志,2000,16(5):330-331.

[2]程虹,谌贻璞,杜兆鹏,等.氯沙坦不依赖血压的降尿蛋白作用[J].中华内科杂志,2001,40(12):851.

[3]向红丁.糖尿病肾病的预防措施[J].临床内科杂志,2005,22(3):147-149.

[4]林善锬.糖尿病肾病[J].中华内科杂志,2005,44(3):229-231.

[5]Deinum J,Derkx FH.Cystatin for estimation of glomerular filtrationrate[J].Lancet,2000,356(9250):1624.

[6]杜国有,顾向明,黄阶胜,等.血清胱抑素C检测在评价2型糖尿病早期肾功能损害中的应用[J].国际检验医学杂志,2008,29(9):798-800.

[7]董梅,盂祥红,佟爱华,等.血清胱抑素C在评价糖尿病患者早期肾损伤中的价值[J].中国实验诊断学杂志,2006,10(6):642.

[8]戴春伊,刘志红,李桓,等.冬虫夏草防治环孢霉素A肾毒性的体内与体外实验研究[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2000,9(4):322.