2型糖尿病患者血尿酸、尿白蛋白排泄率水平与颈动脉内膜-中层厚度的关系

近年随着生活水平的提高和饮食结构的变化,糖尿病的患病率呈现惊人的增长趋势。我国20岁以上的成年人中,2型糖尿病(T2DM)患病率为9.7%,达到9240万[1]。糖尿病肾病和心血管疾病是糖尿病患者两大主要死亡原因[2]。尿微量白蛋白不仅能反映早期肾脏损害,而且是独立的心血管疾病危险因素[3-5]。而在正常和高血压人群中,血尿酸(SUA)与心血管病、肾脏损害密切相关,可以加重心血管疾病的发生[6-7]。颈动脉内膜-中层厚度(IMT)是反映全身动脉粥样硬化的重要指标。本研究通过分析T2DM患者SUA、尿微量白蛋白水平及颈动脉IMT,探讨SUA、尿白蛋白排泄率(UAER)水平与糖尿病大血管病变的关系。

对象与方法

1.研究对象:2009年1月至2O11年6月我院内分泌代谢科收治的T2DM患者夕1例,其中男134例,女137例,年龄(59.1±9.8)岁,病程(8.9±7.1)年。所有人选者均符合WHo1999年T2DM诊断标准[8]。排除标准:(1)糖尿病急性并发症。(2)明显肾脏损害(血肌酐异常)。(3)月中瘤、肾脏尿路结石病史或泌尿系统感染。(4)存在影响动脉血管的结缔组织疾病。(5)痛风或近期有服用可能影响尿酸代谢药物史。(6)严重心脑血管疾病。依照UAER及SUA水平是否增高(男性SUA水平>416.7umol/L,女性>356.9umol/L)分为四组周:A组83例(UAER20~200ug/mh,SUA正常);B组84例(UAER20~200ug/nlin,SUA增高);C组61例(UAER>200ug/min,SUA正常);D组43例(UAER>200ug/min,SUA增高)。

2.研究方法:(1)一般资料:测量血压、身高和体重,计算体质指数(BMI)=体重/身高2kg/m2)。(2)生化指标测定:清晨空腹抽取肘静脉血4诫,全自动生化仪测定空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、SUA、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇rTC)、三酰甘油σG)、高密度脂蛋自胆固醇(H0LC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。(3)UAER的测定:留取24h尿,采用酶联免疫测定法检测白蛋白,所有研究对象在住院1周内行3次尿微量白蛋白测定占(4)颈动脉IMT测定:采用美国GE公司LOGIQ-7彩色多普勒超声诊断仪进行颈动脉检查,由专业技术人员操作,10.0MHz高频探头。患者取仰卧位,颈部伸展,头部偏向检查对侧。探头置于患者胸锁乳突肌前缘,采用纵段切面和横段切面从锁骨上窝颈动脉起始处沿血管走行连续扫查。在双侧颈总动脉分叉和近侧25px处以及颈内动脉起始25px处测定IMT(从内膜表面到中层与外膜界面的距离)3次,双侧数值(共6次)平均值记为IMT。IMT≥1.Omm为增厚,IMT<1.0mm为正常。

3.统计学方法:应用sPss13.0软件进行统计分析,计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验,计数资料以率表示,组间比较采用X2检验。采用Pearson法进行直线相关分析;多组间变量分析采用多元回归法。P<0.O5为差异有统计学意义。

结果

1.四组一般资料比较:四组年龄、性别构成、BMI、血压等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),C组病程高于A、B组,D组病程明显高于A、B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.四组检查指标比较:四组TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.O5)。B组FPG、2hPG、SUA、UAER水平及颈动脉IMT明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。C组FPG、颈动脉IMT高于A组,SUA水平低于B组,UAER水平高于A组及B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。D组HbA1c水平明显高于A组,FPG、2hPG、颈动脉IMT、SUA及UAER水平明显高于A、B、C组,差异均有统计学意义(P<0.O5)。见表2。

3.SUA与各项指标的相关性:Pearson分析显示,T2DM患者的SUA水平与年龄、病程、BMI、FPG、2hPG、HbAlc、℃、UAER及颈动脉IMT相关。见表3。

4.影响UAER及颈动脉IMT的危险因素:以颈动脉IMT及UAER为因变量,将年龄、病程、吸烟史、血压、BMI、SUA、FPG、2hPG、HbA,c、TG、Tc、ωLC、HD⒈C作为自变量,采用多元回归分析,结果显示年龄、病程、HbAlc、SUA、收缩压、TG是影响颈动脉IMT的独立危险因素,病程、TG、SUA水平是影响UAER的危险因素。见表4,5。

讨论

尿酸是体内嘌呤代谢的产物,形成后主要由肾脏排泄,体内尿酸生成过多或排泄减少均可导致高尿酸血症的发生。过去人们仅仅关注高尿酸血症所导致的痛风和尿酸结石形成等疾病,但现在有大量证据表明高尿酸血症与心脑血管疾病、高血压、糖尿病等密切相关。高尿酸血症在T2DM中非常多见。从发病来看,饮食结构的变化,过多的摄人动物蛋白、脂肪,体力活动的减少,肥胖,胰岛素抵抗等是T2DM发病的危险因素,同时也是导致高尿酸血症发生的相关因素。糖尿病导致的高糖、高胰岛素血症可以影响尿酸的排泄,而高尿酸血症形成的尿酸盐结晶可以沉积在胰岛β细胞中,导致其功能受损,进一步加重糖尿病。本研究就发现伴有高尿酸血症的IlzDM患者的∏℃及2hPG明显高于SUA正常的VDM患者。

动脉粥样硬化是一种慢性、进行性、影响全身多处血管床的系统性疾病,其发生可能有多种因素参与。SUA增高可以促进机体的氧化应激反应,导致氧自由基生成增加及脂质过氧化,并参与炎性反应,直接促进动脉粥样硬化的形成并加速其发展。同时还可以增加血小板聚集,与冠心病的危险和死亡有关[5]。本研究中SUA增高的T2DM患者的颈动脉IMT明显高于SUA正常的T2DM患者,而且SUA水平与颈动脉IMT呈正相关,是颈动脉IMT增厚的独立危险因素。由于颈动脉IMT的增厚是颈动脉粥样硬化的重要指标,可以作为反映冠状动脉及全身动脉粥样硬化的一个窗口,这提示SUA水平可以作为评估T2DM患者早期大血管病变的指标。因此在T2DM防治过程中,不仅要控制血糖、血压、血脂、血黏度,也要重视高尿酸血症这一危险因素,并及时给予相应的干预措施。

微量白蛋白尿是指尿中白蛋白浓度超过健康人的水平但用常规试纸法不能检测到的低浓度白蛋白尿,本研究结果显示病程是微量白蛋白尿的独立危险因素。有研究显示随着病程进展,T2DM合并微量白蛋白尿的患者在5~10年有一半将形成不可逆改变,发展到蛋白尿,最终导致肾衰竭[9]。国外研究发现出现微量白蛋白尿的T2DM患者心脑血管并发症的发生率及病死率较尿白蛋白正常的T2DM患者明显增高。本研究结果也提示,伴有UAER增高的T2DM患者的颈动脉IMT明显高于UAER正常的T2DM患者。考虑到颈动脉IMT的增厚可能提示T2DM患者存在全身广泛的内皮细胞功能紊乱,而全身内皮功能障碍是白蛋白尿和动脉粥样硬化的共有因素,这为糖尿病患者颈动脉内膜病变提供了病理基础。也从另一方面证明了白蛋白尿与颈动脉IMT增厚的密切关系。

本研究还表明UAER与SUA存在明显的相关关系。而以颈动脉IMT为应变量作LoJsiic多元逐步回归,显示年龄、病程、HbA1c、SUA、收缩压、TG是影响颈动脉IMT的独立危险因素。

综上所述,SUA、UAER水平与T2DM患者颈动脉内膜病变具有密切的关系,通过综合干预降低SUA及UAER水平对早期防治糖尿病大血管及微血管病变具有重要价值。由于24h尿尿酸排泄减少也可以导致SUA的增高,本研究并未区分尿酸排泄情况,因此在以后研究中尚待进一步观察。

参考文献

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