血清vaspin、visfatin水平与单纯性肥胖患者胰岛素抵抗的相关性分析

目前研究认为,肥胖可引起脂肪因子分泌失调,导致许多肥胖相关性疾病,如脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征和动脉粥样硬化等[1-2]。脂肪组织分泌的大量脂肪因子,如脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、内脏脂肪素等,vaspin、visfatin分别为脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、内脏脂肪素的成员之一,直接或间接影响机体糖代谢,与胰岛素抵抗的发展关系密切。为探讨单纯性肥胖患者血清vaspin、visfatin的变化与糖代谢关系,我们对单纯性肥胖患者和体重正常者血清vaspin、visfatin水平进行了检测分析。现总结如下。

对象与方法

1.研究对象:选择我院2010年6月至2011年9月体检者132例,其中单纯性肥胖67例(单纯性肥胖组),男35例,女32例,年龄(39.3±7.8)岁。单纯性肥胖的诊断标准按2O00年WHO为亚洲成年人制订的诊断标准[3],即体质指数(BMI)≥25kg/m2,并排除合并有2型糖尿病,其他内分泌疾病、遗传性疾病引起的肥胖。根据肥胖持续时间将单纯性肥胖组分为三组:A组(肥胖持续时间0.5~5.0年)23例,男13例,女10例,年龄(38.2±8.9)岁;B组(肥胖持续时间5.1~10.0年)24例,男12例,女12例,年龄(41.2±8.2)岁;C组(肥胖持续时间>10.0年)2O例,男10例,女10例,年龄(40.7±7.9)岁。体重正常65例(对照组),男34例,女31例,年龄(40.9±8.5)岁。排除糖尿病,肝、肾、肺、心血管系统疾病,家族中均无肿瘤或遗传病史。各组年龄、性别构成等比较差异无统计学意义(P>0.O5)。

2.方法:(1)临床指标测定:测量受试者身高、体重,计算BMI,BMI=体重(kg)/身高(m)2.(2)生化指标检测:所有受试者均空腹10h以上,清晨采空腹静脉血5ml分离血清。酶法测定空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG),仪器为德国西门子公司生产RL Max全自动生化分析仪。高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c),仪器为美国BIO-RAD公司生产的DiasTAT糖化血红蛋白仪。化学发光法测定空腹胰岛素(FINs),仪器为美国贝克曼公司生产的ACCEss化学发光仪。(3)血清vaspin、visfatin检测:采用ELIsA法测定vaspin、visfatin试剂由美国R&D公司提供,visfatin试剂由美国ADL公司提供,测定仪器为北京普朗新技术有限公司生产的NDM-9602G酶标分析仪。(4)胰岛功能评价:采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HoMA-IR=FBG×FINs/22.5。

3.统计学方法:应用sPss11.0软件进行统计分析,计量资料以x±s表示,非正态分布资料经对数转换处理,组间比较采用t检验,血清vaspin、visfatin水平与其他指标之间的关系采用直线相关分析。P<0.O5为差异有统计学意义。

结果

1.单纯性肥胖组和对照组各项指标比较:单纯性肥胖组血清vaspin、visfatin、TG、FINS、HOMA-IR和BMI水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组FBG、HbAlc比较差异无统计学意义(P>0.O5)。见表1。

2.不同肥胖持续时间的单纯性肥胖患者各项指标比较:B、C组FINs和HOMA-IR明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);A、B、C组血清vaspin、visfatin、FBG、TG、HbA1c、BMI水平比较差异无统计学意义(P>0.O5).见表2。

3.血清vaspin、visfatin与其他指标相关性分析:单因素相关分析显示,血清vaspin与FINs、HoM-IR、TG、BMI呈正相关(r值分别为0.362、0.351、0.305、0.305,P<0.O5),血清visfatin与FINS、HOMA-IR、TG、BMI呈正相关(r值分别为0.395、0.348、0.391、0.415,P<0.05)。血清vaspin、visfatin与FBG、HbAIc均无相关性。

讨论

vaspin是在OLETF大鼠腹内白色脂肪组织中发现的。同源性分析显示和αr抗胰蛋白酶有40.5%的同源性,因而得名[4]。Klaing等[5]在对高加索人的研究中发现,vaspin mRNA在肥胖和超重者的皮下脂肪组织中均有表达,而在非肥胖者和正常糖耐量者的脂肪组织中未检测到vaspin mRNA表达,腹内脂肪组织中vaspin mRNA表达量主要与BMI、体脂百分比相关,与胰岛素抵抗关系密切。vaspin具有增加胰岛素敏感性、改善糖耐量的作用。Youn等[6]的临床研究显示,正常糖耐量个体的血清vaspin水平与BMI呈显著正相关。Tan等[7]研究发现,人体网膜脂肪组织有vaspin mRNA的表达。提示vaspin与肥胖密切相关,并且参与了糖脂代谢、胰岛素抵抗。visfatin是2005年Fukuhara等新发现的一种由内脏脂肪组织分泌的脂肪细胞因子。血浆visfatin水平与内脏脂肪量呈显著正相关,visfatin不仅能增加胰岛素的敏感性,而且具有类胰岛素作用,能降低糖尿病小鼠的血糖水平和胰岛素水平,甚至诱导脂肪和肌肉组织中的葡萄糖摄取并抑制肝脏组织中葡萄糖生成。这表明visfatin可能在防止胰岛素抵抗的发生中起重要作用。Beendt等也发现血清visfatin水平与BMI及体脂百分比相关。

本研究发现,单纯性肥胖组FBG水平与对照组比较差异无统计学意义,而vaspin、visfatin、TG、FINS、H0M-IR、BMI高于对照组,与高小亚等的研究结果-致。相关分析显示血清vaspin与FINS、HOMA-IR、TG、BMI呈正相关(r值分别为⒍362、0.351、0.305、0.453,P<0.05),血清visfatin与FINS、HoMA-IR、TG、BMI呈正相关(r值分别为⒍395、0.348、0.391、0.415,P<0.05)。提示肥胖者已存在潜在的糖脂代谢异常,出现了胰岛素抵抗,vaspin、visfatin已代偿性地参与了肥胖者胰岛素抵抗的发生,这与朱慧静等[8]的研究结果一致。分析其升高的机制可能为肥胖患者脂肪细胞膜胰岛素受体相对减少,胰岛素受体酪氨酸酶及受体后信号转导异常,葡萄糖载体异常。肥胖者脂肪组织分泌vaspin、visfatin增加,而vvaspin、visfatin又具有良好的类胰岛素活性,能与胰岛素受体结合,激活胰岛素信号转导通路,引导血糖和胰岛素水平下降,甚至诱导脂肪和肌肉组织中的葡萄糖摄取并抑制肝脏组织中葡萄糖生成。

本研究中不同肥胖持续时间的单纯性肥胖患者中B、C组ΠNs、HoMA-IR明显高于A组。原因可能与肥胖患者胰岛β细胞功能代偿良好及肥胖时间较短有关,胰岛素抵抗使胰岛素代偿性分泌增多以维持血糖水平的稳定,导致高胰岛素血症。随着胰岛素的增高,脂肪合成作用增强,肥胖程度进一步加重,形成恶性循环。而且随着肥胖程度的加重和时间的延长,胰岛β细胞功能的下降,可能会发展为2型糖尿病。

总之vaspin、visfatin是参与单纯性肥胖患者糖代谢的重要脂肪因子,vaspin、visfatin与FINS、HoMA-IR、TG、BMI呈正相关,是胰岛素抵抗的重要原因,以目前研究认为,肥胖可引起脂肪因子分泌失调,导致许多肥胖相关性疾病,如脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、2型糖尿病、代谢综合征和动脉粥样硬化等[1-2]。脂肪组织分泌的大量脂肪因子,如脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、内脏脂肪素等,vaspin、visfatin分别为脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、内脏脂肪素的成员之一,直接或间接影响机体糖代谢,与胰岛素抵抗的发展关系密切。为探讨单纯性肥胖患者血清vaspin、visfatin的变化与糖代谢关系,我们对单纯性肥胖患者和体重正常者血清vaspin、visfatin水平进行了检测分析。现总结如下。

对象与方法

2.研究对象:选择我院2010年6月至2011年9月体检者132例,其中单纯性肥胖67例(单纯性肥胖组),男35例,女32例,年龄(39.3±7.8)岁。单纯性肥胖的诊断标准按2O00年WHO为亚洲成年人制订的诊断标准[3],即体质指数(BMI)≥25kg/m2,并排除合并有2型糖尿病,其他内分泌疾病、遗传性疾病引起的肥胖。根据肥胖持续时间将单纯性肥胖组分为三组:A组(肥胖持续时间0.5~5.0年)23例,男13例,女10例,年龄(38.2±8.9)岁;B组(肥胖持续时间5.1~10.0年)24例,男12例,女12例,年龄(41.2±8.2)岁;C组(肥胖持续时间>10.0年)2O例,男10例,女10例,年龄(40.7±7.9)岁。体重正常65例(对照组),男34例,女31例,年龄(40.9±8.5)岁。排除糖尿病,肝、肾、肺、心血管系统疾病,家族中均无肿瘤或遗传病史。各组年龄、性别构成等比较差异无统计学意义(P>0.O5)。

3.方法:(1)临床指标测定:测量受试者身高、体重,计算BMI,BMI=体重(kg)/身高(m)2.(2)生化指标检测:所有受试者均空腹10h以上,清晨采空腹静脉血5ml分离血清。酶法测定空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG),仪器为德国西门子公司生产RL Max全自动生化分析仪。高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c),仪器为美国BIO-RAD公司生产的DiasTAT糖化血红蛋白仪。化学发光法测定空腹胰岛素(FINs),仪器为美国贝克曼公司生产的ACCEss化学发光仪。(3)血清vaspin、visfatin检测:采用ELIsA法测定vaspin、visfatin试剂由美国R&D公司提供,visfatin试剂由美国ADL公司提供,测定仪器为北京普朗新技术有限公司生产的NDM-9602G酶标分析仪。(4)胰岛功能评价:采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HoMA-IR=FBG×FINs/22.5。

4.统计学方法:应用sPss11.0软件进行统计分析,计量资料以x±s表示,非正态分布资料经对数转换处理,组间比较采用t检验,血清vaspin、visfatin水平与其他指标之间的关系采用直线相关分析。P<0.O5为差异有统计学意义。

结果

2.单纯性肥胖组和对照组各项指标比较:单纯性肥胖组血清vaspin、visfatin、TG、FINS、HOMA-IR和BMI水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组FBG、HbAlc比较差异无统计学意义(P>0.O5)。见表1。

3.不同肥胖持续时间的单纯性肥胖患者各项指标比较:B、C组FINs和HOMA-IR明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);A、B、C组血清vaspin、visfatin、FBG、TG、HbA1c、BMI水平比较差异无统计学意义(P>0.O5).见表2。

4.血清vaspin、visfatin与其他指标相关性分析:单因素相关分析显示,血清vaspin与FINs、HoM-IR、TG、BMI呈正相关(r值分别为0.362、0.351、0.305、0.305,P<0.O5),血清visfatin与FINS、HOMA-IR、TG、BMI呈正相关(r值分别为0.395、0.348、0.391、0.415,P<0.05)。血清vaspin、visfatin与FBG、HbAIc均无相关性。

讨论

vaspin是在OLETF大鼠腹内白色脂肪组织中发现的。同源性分析显示和αr抗胰蛋白酶有40.5%的同源性,因而得名[4]。Klaing等[5]在对高加索人的研究中发现,vaspin mRNA在肥胖和超重者的皮下脂肪组织中均有表达,而在非肥胖者和正常糖耐量者的脂肪组织中未检测到vaspin mRNA表达,腹内脂肪组织中vaspin mRNA表达量主要与BMI、体脂百分比相关,与胰岛素抵抗关系密切。vaspin具有增加胰岛素敏感性、改善糖耐量的作用。Youn等[6]的临床研究显示,正常糖耐量个体的血清vaspin水平与BMI呈显著正相关。Tan等[7]研究发现,人体网膜脂肪组织有vaspin mRNA的表达。提示vaspin与肥胖密切相关,并且参与了糖脂代谢、胰岛素抵抗。visfatin是2005年Fukuhara等新发现的一种由内脏脂肪组织分泌的脂肪细胞因子。血浆visfatin水平与内脏脂肪量呈显著正相关,visfatin不仅能增加胰岛素的敏感性,而且具有类胰岛素作用,能降低糖尿病小鼠的血糖水平和胰岛素水平,甚至诱导脂肪和肌肉组织中的葡萄糖摄取并抑制肝脏组织中葡萄糖生成。这表明visfatin可能在防止胰岛素抵抗的发生中起重要作用。Beendt等也发现血清visfatin水平与BMI及体脂百分比相关。

本研究发现,单纯性肥胖组FBG水平与对照组比较差异无统计学意义,而vaspin、visfatin、TG、FINS、H0M-IR、BMI高于对照组,与高小亚等的研究结果-致。相关分析显示血清vaspin与FINS、HOMA-IR、TG、BMI呈正相关(r值分别为⒍362、0.351、0.305、0.453,P<0.05),血清visfatin与FINS、HoMA-IR、TG、BMI呈正相关(r值分别为⒍395、0.348、0.391、0.415,P<0.05)。提示肥胖者已存在潜在的糖脂代谢异常,出现了胰岛素抵抗,vaspin、visfatin已代偿性地参与了肥胖者胰岛素抵抗的发生,这与朱慧静等[8]的研究结果一致。分析其升高的机制可能为肥胖患者脂肪细胞膜胰岛素受体相对减少,胰岛素受体酪氨酸酶及受体后信号转导异常,葡萄糖载体异常。肥胖者脂肪组织分泌vaspin、visfatin增加,而vvaspin、visfatin又具有良好的类胰岛素活性,能与胰岛素受体结合,激活胰岛素信号转导通路,引导血糖和胰岛素水平下降,甚至诱导脂肪和肌肉组织中的葡萄糖摄取并抑制肝脏组织中葡萄糖生成。

本研究中不同肥胖持续时间的单纯性肥胖患者中B、C组ΠNs、HoMA-IR明显高于A组。原因可能与肥胖患者胰岛β细胞功能代偿良好及肥胖时间较短有关,胰岛素抵抗使胰岛素代偿性分泌增多以维持血糖水平的稳定,导致高胰岛素血症。随着胰岛素的增高,脂肪合成作用增强,肥胖程度进一步加重,形成恶性循环。而且随着肥胖程度的加重和时间的延长,胰岛β细胞功能的下降,可能会发展为2型糖尿病。

总之vaspin、visfatin是参与单纯性肥胖患者糖代谢的重要脂肪因子,vaspin、visfatin与FINS、HoMA-IR、TG、BMI呈正相关,是胰岛素抵抗的重要原因,以vaspin、visfatin为靶点进行干预和治疗单纯性肥胖具有重要的意义。

参考文献

[1]李海英,秦继宝,安仲武. 血清丝氨酸蛋白酶抑制剂与肥胖及2型糖尿病的相关性[J].检验医学与临床,2011,8(15):1805-1806.

[2]郭君,单呜风,王常飞. 单纯性肥胖症儿童对心血管系统的影响[J].中国实验诊断学,2008,12(09):1124-1126.

[3]高小亚,戈敏娟,马向华. 单纯性肥胖患者血清瘦素、抵抗素和脂联素水平的研究[J].医学研究生学报,2006,19(06):544-547.

[4]Hida K,Wada J,Eguchi J. Visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor:a unique insulin-sensitizing adipocytokine in obesity[J].Proceedings of the National Academy of Sciences(USA),2005,102(30):10610-10615.

[5]Kl(o)ting N,Berndt J,Kralisch S. Vaspin gene expression in human adipose tissue:association with obesity and type 2 diabetes[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2006,339(01):430-436.

[6]Youn BS,Kl(o)ting N,Kratzsch J. Serum vaspin concentrations in human obesity and type 2 diabetes[J].Diabetes,2008,57(02):372-377.

[7]Tan BK,Adya R,Chen J. Metformin decreases angiogenesis via NF-kappaB and Erk1/2/Erk5 pathways by increasing the antiangiogenic thrombospondin-1[J].Cardiovascular Research,2009,83(03):566-574.

[8]朱慧静,成兴波,鲁燕. 单纯性肥胖者血清vaspin水平与胰岛素抵抗的相关性[J].江苏医药,2010,36(08):892-894.