不同体质量指数的糖尿病患者使用预混胰岛素治疗后疗效及体重变化的观察
发表时间：2014-01-20 浏览次数：730次
2010年调查研究显示我国目前2型糖尿病患病率约为9.7%，且随着人民生活方式的改变和人口逐渐老龄化，其患病率预期在未来将进一步增加[1]。良好的血糖控制能够显著减少和延缓糖尿病慢性并发症的发生和进展，但有超过2/3的患者治疗不达标，不能得到很好的血糖控制，尤其是病程长、仅使用口服降糖药治疗的患者。对于口服降糖药继发失效的2型糖尿病患者，EASD/ADA(欧洲糖尿病研究协会/美国糖尿病协会)指南均推荐采用在口服降糖药的基础上加用基础胰岛素或直接使用预混胰岛素强化治疗方案。但在2型糖尿病患者中，超过40%超重或者肥胖[2]，而长期使用胰岛素可产生胰岛素抵抗、体重增加及低血糖发生率增多等不良反应，并可导致动脉粥样硬化性、脑血管疾病发生率升高。本研究旨在比较我院就诊的不同体质量指数(body mass index，BMI)的2型糖尿病患者在口服降糖药继发失效后，加用预混胰岛素治疗后的有效性及体重变化的观察。现报告如下。
1资料与方法
1.1研究对象：选择2011年1月~2011年12月在我院门诊就诊的50例T2DM患者。入选标准：①符合1999年WHO糖尿病诊断标准;②18岁及以上;③口服两种或两种以上降糖药物(二甲双胍、胰岛素促泌剂、a糖苷酶抑制剂等)，时间达1年以上，且用量达最大剂量的50%或以上，空腹血糖>7.0 mmol/L，HbA1c>7.5%;④心、肝、肾功能均正常;⑤无需住院治疗。排除标准：治疗期间发生急性并发症、妊娠及其他疾病需更改降糖治疗方案者。将患者按BMI分为A组(BMI<25 kg/m2)和B组(BMI≥25 kg/m2)，患者一般情况详见表1。
表1两组糖尿病患者基本情况(n=25，x±s)
组别例数(男/女)年龄(岁)BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)A组25(12/13)54.55±9.7522.62±1.459.89±1.8512.65±2.349.23±0.86B组25(14/11)55.20±9.2728.68±2.7910.02±1.9013.42±2.069.67±0.95
1.2监测指标：首先行糖尿病知识宣教，给予糖尿病饮食及运动指导。每日三餐前15 min使用门冬胰岛素30注射液(商品名：诺和锐30)皮下注射，从早餐8 U、中餐4 U、晚餐8 U起始，以后根据空腹、餐后2 h指尖血糖值及凌晨3：00有无出现低血糖症调整胰岛素剂量(强生公司稳豪型血糖仪)。血糖控制目标为指尖FBG≤6.1 mmol/L，2hPG≤7.8 mmol/L。治疗3个月后，静脉抽血复查空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c，并测量身高、体重，记录胰岛素用量及低血糖症发生次数，比较各项指标在治疗前后的变化。
1.3统计学方法：应用SPSS17.0统计软件对结果进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较运用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组在入组时性别、年龄差异无统计学意义(P<0.05)。12周后FPG、2 hPG、HbA1c均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)，A组低血糖反应稍多(P<0.05)，而B组胰岛素用量较A组更大。A组BMI有轻度升高(P>0.05)，而B组BMI未见明显改变。具体见表2。
表2两组治疗前后各项指标变化的比较(n=25，x±s)
观察指标A组(n=20)治疗前治疗12周后B组(n=20)治疗前治疗12周后FBG(mmol/L)9.89±1.855.41±1.8910.02±1.905.59±1.972hPG(mmol/L)12.65±2.347.84±2.1113.42±2.067.96±1.98HbA1c(%)9.23±0.867.85±0.609.67±0.957.94±0.68BMI(kg/m2)22.62±1.2523.61±1.2428.68±1.7928.58±1.81胰岛素用量(U/D)16.52±2.419.5±3.15低血糖发生次数(UQW )32
3讨论
近来，肥胖与糖尿病的密切关联受到越来越多的重视。一方面超重、肥胖者更易发生糖尿病，另一方面糖尿病患者合并超重、肥胖提示转归不良;反之，控制体重在预防和控制糖尿病中具有重要价值。
对于中国，中华医学会糖尿病学分会于2011年2月发布的至今为止中国规模最大的2型糖尿病患者HbA1c控制状况调查报告显示，77%的单纯采用口服降糖药治疗的患者血糖控制状况不理想，其中51%以上患者较晚起始胰岛素治疗，即在确诊5年后才开始胰岛素治疗。胰岛素在临床应用中的安全性体现在很多方面，包括最常见的低血糖反应，长期使用后可能造成的体重增加等。而一次严重的医源性低血糖或者由此诱发的心血管事件可能会抵消医生维持血糖在正常范围所带来的益处。除此之外，体重增加也比较常见，由于超重本身即是心血管事件的独立危险因素，因而降糖治疗时控制体重增加也越来越受到临床医生的重视[4]。
诺和锐30是由门冬胰岛素和精蛋白门冬胰岛素，按3∶7比例混合而成。这种混合模式能够更好的模拟人胰岛素分泌特点。门冬胰岛素药动学特点更符合生理性的餐时胰岛素分泌，其起效时间短，10~20 min，对于餐后血糖控制显著，中效部分精蛋白门冬胰岛素吸收缓慢，作用持久，可有效维持基础胰岛素水平，控制空腹血糖。另外，30%门冬胰岛素迅速达峰，且与中效部分叠加少，可减少低血糖的发生。大量研究表明，3次/d注射诺和锐30具有明显的短期疗效及较高的安全性[5]。
本研究表明，对于不同体重指数的口服降糖药失效的T2DM患者，改用门冬胰岛素30强化治疗，患者在总体疗效，低血糖发生率方面差异均无统计学意义。在对于临床医生更加重视的体重增加方面，本研究结果显示，正常体重指数的患者在使用基础胰岛素后，体重指数仅有轻度的增加，而肥胖患者组中，体重增加的改变不明显。而且我们观察到体重指数更高的患者，在使用胰岛素治疗过程，反而出现了体重下降的情况，考虑与体重指数更高的患者在胰岛素治疗过程中，更加重视体育锻炼及饮食方面的控制有关。在口服降糖药继发失效的糖尿病患者中，尤其是肥胖患者，使用新型的预混胰岛素配合持之有效的饮食控制及运动锻炼，可以有效控制血糖，且无需过分担心出现体重增加所带来的心脑血管疾病的风险。
4参考文献
[1]Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes amang men and women in China[J].N Eng J Med,2010,362(12):1090.
[2]武阳丰，周北凡，陶受淇等，我国中年人群的超重率和肥胖率现状及发展趋势[J].中国流行病学杂志，2002,23(1):11.
[3]Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of diabetes amang men and women in China[J].N Eng J Med,2010,362(12):1090.
[4]陈玉华，陈敏，邱平等，2型糖尿病肥胖患者口服降糖药失效启用胰岛素治疗方案的探讨，West China Medical Journal，Vol.26，No.11 Nov.2011 华西医学2011,26(11)：.
[5]李焱，梁俊，梁颖.三种胰岛素强化治疗方案的疗效和安全性比较[J].中华内分泌代谢杂志，2008,24:620.
[收稿日期：2012-12-19编校：王丽娜]
