黄连素对2型糖尿病患者群瘦素、脂联素及胰岛素抵抗的影响

[摘要]目的：探讨黄连素在2型糖尿病患者群中对瘦素、脂联素及胰岛素抵抗的影响，为黄连素的临床降糖提供临床依据。方法：选取单用胰岛素治疗的2型糖尿病患者，将其分为黄连素治疗组和对照组，分别于服药0、4、8、12周检测空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、瘦素、脂联素及空腹胰岛素，并计算胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数。结果：黄连素治疗组与对照组比较，空腹血糖自第4周始逐渐降低，差异具有统计学意义(P<005)。脂联素自第8周始逐渐升高，差异具有统计学意义(P<005);血清瘦素和胰岛素水平降低，具有统计学意义(P<005);胰岛素抵抗指数及胰岛素敏感指数差异均具有统计学意义(P<005)。结论：黄连素可降低血糖，提高脂联素水平，降低瘦素水平，改善胰岛素抵抗。

[关键词]糖尿病;黄连素;治疗;脂联素;瘦素

年来随着人民生活水平的提高、平均寿命延长、人口老龄化加剧等，糖尿病及其引起的心脑血管病疾病的发病率逐年提高。在中国东北部地区，糖尿病、血脂紊乱、代谢综合征等慢性代谢性疾病已成为人群疾病的主要负担因素，严重威胁着人们的身心健康，在疾病治疗的过程中，给家庭和社会造成了巨大的经济负担。防治糖尿病的慢性并发症最有效的方法是平稳降糖、使血糖达标。本研究旨在采用胰岛素治疗的2型糖尿病患者群中联合应用黄连素，观察黄连素治疗组和对照组间血糖、脂联素、瘦素及胰岛素抵抗的改善情况。

1 资料与方法

1.1 研究对象：选取2012年1~12月，于长春中医药大学附属医院内分泌科住院的糖尿病患者，入选患者均符合WHO(1999)的糖尿病诊断标准。选取目前单用胰岛素治疗血糖控制不佳，且未加用口服降糖药的糖尿患者群。黄连素组共选取32例糖尿病患者，其中男20例，女11例，年龄37~63岁，平均(49±6)岁;对照组选取单用胰岛素治疗的糖尿患者群，共21例糖尿病患者，其中男14例，女8例，年龄38~60岁，平均(48±9)岁。黄连素组给予黄连素片(06 g/次，3次/d)餐时口服。黄连素片为01 g/片，由东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产。

1.2 标本采集与处理：分别于0、4、8、12周检测空腹血糖、瘦素、脂联素及空腹胰岛素。采集空腹静脉血4 ml，EDTA抗凝，3 500 r/min离心10 min，分离血浆，超低温冰箱-80℃保存。

1.3 指标检测

1.3.1 脂联素、瘦素及空腹胰岛素的检测：采用酶联免疫吸附法测定受试者血清脂联素的浓度(试剂盒由上海源叶生物科技有限公司提供)，同理，测定瘦素(试剂盒由上海铭锐生物科技有限公司提供)。以上各步骤均严格按照说明书操作。血浆胰岛素浓度采用化学发光免疫分析法(罗氏诊断产品有限公司试剂盒)检测。

1.3.2 血糖、血脂的测定：血糖、血脂的检测仪器为BECKMAN COULTER公司生产的STKS型自动生化分析仪，试剂由BECKMAN COULTER上海科华公司和厦门新创公司提供。

1.3.3 胰岛素抵抗的评估：采用改良的HOMA模型胰岛素敏感指数法[1]，计算胰岛素抵抗和胰岛素敏感指数。胰岛素敏感指数(Insulin Sensitive Index，ISI)=1/空腹血糖×空腹胰岛素;胰岛素抵抗指数(Insulin Resistance Index，IRI)=空腹血糖×空腹胰岛素/225。

1.4 统计学分析：采用SPSS190处理软件进行数据分析，定量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用两独立样本的检验。P<005为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料特点：治疗前两组间仅BMI差异存在统计学意义(P<005)，而年龄、空腹血糖、空腹胰岛素、IRI和ISI等差异无明显统计学意义(P>005)，见表1。

表1两组患者一般资料特点(x±s)

特征治疗组对照组P值例数3221>005性别(男/女)20/1114/8>005年龄(岁)49±648±9>005BMI(kg/m2)2420±3592291±373<005FINs(pmol/L)952±781895±464>005FBG(mmol/L)928±037913±053>005IRI393±050363±059>005ISI097±045102±050>005TC(mmol/L)581±183579±175>005TG(mmol/L)330±171307±192>005脂联素(mmol/L)832±124820±173>005廋素(mmol/L)2317±8312380±643>005

2.2 血糖、脂联素、瘦素和胰岛素的变化：表2所示，与对照组比较，黄连素治疗组自第4周始差异出现统计学意义(P<005)。表3 所示，黄连素治疗组与对照组比较，其瘦素水平在第4周、第8周差异无统计学意义，于第12周差异出现统计学意义(P<005);表4和表5所示，黄连素治疗组与对照组比较，脂联素和空腹胰岛素水平均于第8周差异出现统计学意义(P<005)，于第12周差异具有明显统计学意义(P<0001)。

表2治疗后两组间血糖的水平变化(x±s)

组别4周8周12周治疗组89±042867±052859±074对照组920±063917±057913±059P值<005<001<001

表3治疗后两组间瘦素的水平变化(x±s)

组别4周8周12周治疗组2315±732276±5132059±578对照组2373±6632348±6142350±639P值>005>005<005

表4治疗后两组间脂联素的水平变化

组别4周8周12周治疗组828±130840±138994±178对照组823±163819±184835±139P值>005>005<001

表5治疗后两组间胰岛素的水平变化

组别4周8周12周治疗组968±141884±153814±158对照组953±357937±283997±231P值>005<005<001

2.3 两组间胰岛素敏感性的比较：表6所示，黄连素组与对照组比较，其胰岛素抵抗指数逐渐降低，并于服用黄连素后的第8周差异出现统计学意义(P<005);而胰岛素敏感性逐渐升高，于服用黄连素第12周差异出现统计学意义(P<005)。

表6治疗后两组间胰岛素的水平变化(x±s)

指标4周治疗组对照组8周治疗组对照组12周治疗组对照组IRI358±141373±153295±121361±147259±135353±159P值>005<005<001ISI113±052108±048198±047112±050213±054103±037P值>005<005<005

3 讨论

随着人们生活方式的改变，糖尿病的发病率逐渐升高。目前观点认为，糖尿病是一种糖脂代谢性疾病，其中胰岛素抵抗是其发病的中心性[2]。目前，脂联素和瘦素因其具有调节葡葡糖转运和影响胰岛素敏感性等多种生物学效应，成为近年来糖尿病发病机制研究领域的热点。自1926年日本学者村山温义、北里美次郎等报道了黄连素的提取方法后[3],黄连素的药理作用得到了广泛、深入的研究,尤其是对其降血糖作用的报道日渐增多[4，5]。

本研究发现黄连素可降低血糖，提高血清脂联素的水平，降低血清瘦素的水平，降低胰岛素分泌。Weyer C等研究发现：脂联素具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用，给予外源性脂联素，可提高机体对胰岛素的敏感性[6]。本研究比较了黄连素治疗组和对照组间血清脂联素和瘦素水平的变化，发现黄连素治疗组自第8周开始脂联素水平逐渐升高，瘦素水平逐渐降低，且黄连素治疗组与对照组比较存在统计学意义(P<005)。龚林、顾立等人亦发现黄连素可升高血清脂联素的水平[7]，而丁来标、陆付耳等人发现黄连解毒汤可降低大鼠体内瘦素水平，改善胰岛素抵抗[8]。目前研究已证实黄连素不影响正常胰岛素的分泌及释放来发挥降血糖作用[9]。本研究发现：服用黄连素治疗8周后，两组间胰岛素水平差异具有统计学意义(P<005);胰岛素的降低可能与黄连素改善胰岛素抵抗[10]，增加胰岛素受体的表达有关。

本研究还发现：黄连素可改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性。胰岛素的改善胰岛素抵抗的机制可能为，一方面可能通过激活AMPK，产生降低血糖，改善胰岛素抵抗作用[11]，另一方面可能于通过提高血清脂联素，改善胰岛素抵抗[7]。本研究结果显示，黄连素治疗组服用黄连素第8周始，胰岛素敏感指数逐渐升高，胰岛素抵抗指数逐渐降低，与对照组比较具有统计学意义(P<005)。高从容等分别给予胰岛素抵抗大鼠小檗碱或二甲双胍,剂量均为100 mg/kg,30 d后测定空腹血糖,通过3～15 min血糖下降速度来计算胰岛素敏感性,结果发现小檗碱与二甲双胍治疗组大鼠胰岛素敏感性较对照组显著增高(P<005)[12]。因此，黄连素可以降低血糖，提高血清脂联素，降低瘦素水平，改善胰岛素抵抗。

4 参考文献

[1]李光伟，潘孝仁，Bennett PM血浆葡萄糖、胰岛素比值是可靠的胰岛素敏感指数吗?[J]中华心血管病杂志，1996，24 (1)：57

[2]Shuldiner AR，Yang R，Gong DWResistin，obesity and insulin resistance the emerging role of the adipocyte as an endocrine organ[J]N Engl J Med，2001，345(18):1345

[3]张莲珍,姬永福黄连素在糖尿病治疗上的应用[J]实用中医内科杂志,1999,13(3)：22

[4]倪艳霞,刘安强,高云峰,等黄连素治疗Ⅱ型糖尿病60例疗效观察及实验研究[J]中西医结合杂志,1988,12(8)：711

[5]Zhou L，Wang X，Shao L，et alBerberine acutely inhibits insulin secretion from beta-cells through 3',5'-cyclic adenosine 5'-monophosphate signaling pathway[J]Endocrinology，2008，149(9):4510

[6]Weyer C，Funahashi T，Tanaka S，et al Hypoadipontectinemia in obesity and type 2 diabetes：close association with insulin resistance and hyperinsulinemia[J]J Clin Endocrinol Metab，2001，86(5)：1930

[7]龚林，顾立，李晓冰，等黄连素对T2DM大鼠主动脉病变及血清脂联素的影响[J]时珍国医国药，2012，23(10)：2505

[8]丁来标，陆付耳，叶爱丽，等黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠瘦素和抵抗素的影响[D]全国中西医结合内分泌代谢病学术会议论文汇编，2009，107

[9]王增四，陆付耳，陈广，等小檗碱对NIT-1细胞胰岛素分泌和葡萄糖激酶活性的影响[J]药学学报，2007，42(10)：1045

[10]吴章怀，葛李，顾立，等黄连素对2型糖尿病大鼠空腹血糖及血清胰岛素的影响[J]时珍国医国药，2010，21(4):876

[11]Yin J，Hu R，Chen M，et alEffects of berberine on glucose metabolism in vitro[J]Metabolism，2002，51(11):1439

[12]高从容,张家庆,黄庆玲黄连素增加胰岛素抵抗大鼠模型胰岛素敏感性的实验研究[J]中国中西医结合杂志,1997,17(3)：162