同型半胱氨酸及纤维蛋白原与2型糖尿病下肢血管病变关系的研究

2型糖尿病多发于老年患者，是一种以胰岛素缺乏和胰岛细胞功能障碍为主要表现的病症，引发糖尿病的因素复杂多样，其中尤其以心脑血管疾病为典型诱发因素。糖尿病合并血管病变作为临床中致死、致残的重要病症之一，危险性较高，同时治愈难度也高。加强对糖尿病及其并发症发生原因及相关因素的研究，延缓或减轻并发症的发生或加重，对于提升患者的生存率和患者的生存质量具有重要意义。血管病变作为糖尿病作为常见的并发症之一，关于其发生机制的研究还有待深入，但是有临床研究显示，同型半胱氨酸、纤维蛋白原与2型糖尿病患者下肢血管病变存在一定相关性[1-5] 。选择2009年3月～2012年5月间入院进行治疗的2型糖尿病患者103例，分析同型半胱氨酸及纤维蛋白原与2型糖尿病患者下肢血管病变之间的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2009年3月～2012年5月间入院进行治疗的2型糖尿病患者103例，所有患者均符合2型糖尿病的临床诊断标准和分型标准，且排除相关不良影响因素，诸如急性创伤、恶性肿瘤、患者机体免疫系统疾病以及多发性感染等。 103例患者均经彩色多普勒超声检查，发生下肢血管病变的患者 54例，定为1号研究组，男24例，女30例，年龄54～68岁，平均(56.3±6.2)岁。下肢病变患者均经过彩色多普勒超声检查，检查部位包括双下肢股总动脉、股浅动脉、股深动脉、胫前动脉、胫后动脉及足背动脉，病变主要表现为动脉内膜厚度≥1 mm，动脉内膜不厚但回声增强，单发、多发以及弥漫性病变等;非血管病变患者49例，定为2号研究组，男22例，女27例，年龄 45～56岁，平均(52.1±4.1)岁。另选择同期在我院进行健康体检者50例，定为对照组，男23例，女27例，年龄54～68岁，平均(56.7±6.3)岁。三组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：三组研究对象均在清晨进行空腹静脉抽血，然后分离血清。使用高效液相色普法对同型半胱氨酸进行测定，使用 DS30同型半胱氨酸检测仪及配套同型半胱氨酸试剂盒检测各项血浆指标。纤维蛋白原的测定使用免疫比浊法来进行测定，使用 OLYMPUS AU600全自动生化分析仪和日本SYSMEX CA1500全自动血凝分析仪，试剂采用上海复旦张江生物医药有限公司生产的纤维蛋白原测定试剂盒和凝血酶原时间试剂盒，对每个样本作纤维蛋白原测定。

1.3 统计学处理：使用SPSS 14.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差( s x ± )表示，采用t和χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

三组研究对象同型半胱氨酸及纤维蛋白原监测指标比较情况见表1。与2号研究组和对照组相比，血管病变组的两项监测指标差异均有统计学意义(P<0.05)，两项监测指标水平均呈现异常升高现象。2号研究组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。采用logistic回归分析2型糖尿病患者下肢血管病变与同型半胱氨酸及纤维蛋白原的相关性，详见表2。从表中数据来看，同型半胱氨酸和纤维蛋白原均是造成2型糖尿病患者下肢血管病变的独立危险因素(P<0.05)。表1 三组研究对象同型半胱氨酸及纤维蛋白原监测指标比较情况

3 讨论

作为2型糖尿病较为常见的一种并发症，血管病变发生的机制还有待深入研究。但是本次研究发现，同型半胱氨酸及纤维蛋白原都是造成血管病变的独立危险因素。同型半胱氨酸是一种含硫分子的氨基酸，在体内经蛋白氨酸脱甲基化生成，主要通过再甲基化和转硫途径代谢，需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及Vit B12、叶酸、Vit B6参与。临床众多研究已经证实，人体内同型半胱氨酸水平与糖尿病的发生密切相关，尤其是糖尿病慢性并发症的发生率会随着同型半胱氨酸水平的升高呈现走高趋势。同型半胱氨酸是动脉粥样硬化发生的重要独立危险因素之一，患有高半胱氨酸血症的患者不仅呈现心脑血管疾病多发的趋势，同时各种动脉粥样硬化疾病的发生也一直呈上升现象。高氨酸血症的出现主要与机体氧化应激状态、过度活化的炎性通路及内皮损伤后机制相关，这些因素加剧了患者心脑血管病变的出现几率。尤其是炎性反应，是加快这个过程的重要参与者。据临床报道，高同型半胱氨酸血症是造成人体心脑血管以及外周血管病变的独立危险因素，2型糖尿病患者中大约有30%左右的人群都存在高同型半胱氨酸血症，在这些患者中，下肢血管病变这种慢性并发症发生的几率比普通患者要高出很多。在本次研究中，研究组发生下肢血管病变的患者同型半光氨酸水平要明显高于未发生下肢血管病变的患者以及普通研究对象，证实了同型半胱氨酸水平的异常升高与2型糖尿病患者发生血管病变之间存在较强的相关性，印证了同型半胱氨酸是2型糖尿病患者发生血管病变的独立危险因素[6-9] 。纤维蛋白原是人体血液中含量最高的凝血因子，与凝血酶及高浓度纤溶酶的作用的发挥有着密切关系，在动脉粥样硬化发生过程中有着重要作用。人体内纤维蛋白原溶解机制受多种因素影响，比如不良生活习惯、各类多发性疾病等，尤其是人体内高血清甘油三酯在致使血浆纤维酶原激活物抑制剂升高之后，会降低纤溶酶原的合成，导致血液黏稠度升高。这些现象的出现会致使人体内纤维素的形成，在凝血酶作用下交联成为纤维蛋白，破坏内皮细胞吸附在红细胞表面，使动脉粥样硬化发生几率增高。临床多项研究表明，血浆纤维蛋白原水平的异常升高是造成急性缺血综合征以及血栓的独立危险因素，尤其是发生血管病变患者的纤维蛋白原水平均呈现异常升高现象，冠状动脉阻塞病以及心肌梗死等都与纤维蛋白原的异常升高现象密切相关。临床研究发现，糖尿病患者血浆中纤维蛋白原含量明显高于正常人和未出现血管病变的患者，尤其是2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血浆纤维蛋白原水平更是呈现异常升高现象。同型半胱氨酸与纤维蛋白原的异常升高现象，都会造成患者体内炎性反应加剧，纤溶活力下降，纤溶酶原激活剂的活性被抑制之后，血浆中纤维蛋白降解减慢，导致糖尿病患者血浆中纤维蛋白原的浓度异常升高，从而出现血管病变。炎性反应和凝血机制异常导致血管病变发生率的提升，从而致使2型糖尿病患者出现血管病变的几率增大许多。本次研究证实，血浆同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平异常升高是造成2型糖尿病患者下肢血管病变并发症出现的独立危险因素。因此，对于2型糖尿病患者应长期监测血浆同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平，以预测下肢血管病变的趋势，提前做出预警，保护足部，避免严重并发症的发生。临床需加强研究。

4 参考文献

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[收稿日期：2013-01-28 编校：潘宏竹]