空腹血糖受损的急性冠脉综合征患者血清两种炎症介质变化的研究

作者                      作者单位

林云          海南医学院附属医院心内科，海南 海口

李天发        海南医学院附属医院心内科，海南 海口

姚震          海南医学院附属医院心内科，海南 海口

何喜民        海南医学院附属医院心内科，海南 海口

顾申红　　    海南医学院附属医院心内科，海南 海口

[ABSTRACT] Objective： To explore change and significance of neutrophil elastase(NE)， high sensitive C-reactive protein(hs-CRP) in patients with impaired fasting glucose(IFG) and acute coronary syndrome (ACS). Methods： Fasting glucose and oral glucose tolerance were determined in 63 ACS patients， and patients were divided into ACS-IFG group (Group A) (27 cases) and ACS group (Group B) (36 cases). Another 30 cases with normal coronary arteriongraphy and without IFG were selected as control group (Group C). Besides physical examination and conventional lab tests， NE and hs-CRP were determined. Results： Levels of NE and hs-CRP were significantly higher in Group A and B than in Group C， and it was more significant in Group A (P〈0.005). NE was positively correlated to hs-CRP(r=0.671 ， P〈0.001) . Conclusions： ACS patients complicated with IFG have more severe general inflammation. Comprehensive intervention should be carried out to improve the prognosis.

[KEY WORDS] Acute coronary syndrome; Impaired fasting glucose;Neutrophil elastase; High sensitive C-reactive protein

急性冠状动脉综合征(ACS)是指包括不稳定型心绞痛、非ST-T抬高急性心肌梗死、以及ST-T抬高急性心肌梗死内的一组具有严重危害的冠心病急症。其发病机制和防治一直是人们关注的热点。近期大量的研究表明，约70 %～80 %的ACS 是由于轻、中度狭窄的冠状动脉斑块的破裂、继发血栓形成所致[1,2]。血清高敏C 反应蛋白( High sensitivity Creactive protein ，hs-CRP) 及中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil elastase NE)在ACS 患者中明显增高，其血清水平有助于区分高危心血管患者[3-5]。本研究以合并空腹血糖受损( IFG) 的ACS 患者为研究对象， 检测血清中NE 和hsCRP水平，探讨炎症因子在ACS 合并IFG患者变化的临床意义。

1　资料与方法

1.1　临床资料

选取2006～009年期间在海南医学院附属医院心内科诊断为ACS的63名患者，ACS的诊断按照《实用内科学》第13版“冠状动脉粥样硬化性心脏病”诊断标准及冠脉造影以明确。另选择同期住院经冠状动脉造影正常排除冠心病且未合并IFG的患者30 例作为对照组。排除标准： 合并脑卒中、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、风湿性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、高热以及应用免疫抑制剂或激素者;入院前使用影响血糖代谢药物者。

1.2　研究方法

1.2.1　糖代谢异常的诊断

全部病例均在入院后3 d内抽取静脉血，按文献报道的方法[6]检查空腹血糖和口服葡萄糖耐(OGTT) 试验，根据结果分类。单纯空腹血糖异常( IFG) ：空腹血糖值在6.1～6.9 mmol/L之间且葡萄糖负荷后2 h血糖〈7.8 mmol/L 。排除明确诊断为糖尿病(DM) 的患者(即：空腹血糖≥7.0 mmol/L及/或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L)、单纯糖耐量受损( IGT)(空腹血糖〈6.1 mmol/L、葡萄糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L且〈11.1 mmol/L)及复合性糖耐量受损(IFG+IGT 为复合性糖耐量受损)

1.2.2　患者分组

ACS 患者根据空腹血糖和OGTT试验结果分为二组。A 组(27例)：ACS合并IFG 者;B 组(36 例)：ACS 不合并IFG者。冠脉造影正常未合并IFG的对照组患者30 例为C 组。

1.2.3　IL-6 和hs-CRP 测定方法

所有患者取空腹静脉血，标本在30 min内以3 000 r/min 离心10 min，分离血清，密封后-70 ℃保存。采用免疫浊度分析法测定血hs-CRP ，产品购美国Randox 公司。以酶联免疫吸附检测法( ELISA) 检测患者血浆中NE 浓度， PMN Elastase Kit试剂盒由德国默克公司生产，具体操作方法按说明书。

1.3　统计学处理

采用SPSS 1010 软件进行数据处理。计量资料采用(x-±s) 表示，计数资料采用百分率表示，计量资料的多组间比较采用单因素方差分析，二组间比较采用t检验;计数资料的比较采用卡方检验;数据之间的相关性采用Pearson 相关分析;以α=0.05为检验水准。

2　结果

2.1　各组血清NE 和hsCRP 水平比较

A组及B组血清NE和hsCRP水平均增高，差异有显著性(P〈0.01) ;A组与 B组比较，血清NE和hsCRP水平差异有统计学意义 (A组与B组相比， P〈0.05) ，见表1。表1　各组血清NE 和hsCRP 水平

2.2　血清hs-CRP与NE 的相关性

hs-CRP 与NE计量数据符合正态分布特点，于是选择Pearson 相关系数进行相关分析， 结果发现hs-CRP 与NE值呈正相关(r=0.572 ， P〈0.05)。

3　讨论

糖尿病是以碳水化合物、脂肪、蛋白代谢紊乱为主的慢性终身性疾病 ，目前被认为是冠心病的等危症 ，甚至是急性心脏事件的独立危险因子。目前除了糖尿病以外，糖耐量异常(IGT)及空腹血糖受损(IFG)也认为是冠心病的独立危险因素。 2001年公布的《美国胆固醇防治指南 》 中则明确指出IFG是发生心血管疾病的危险因素[7]。Anders on等研究[8]亦报道：IFG是心血管疾病的独立危险因素 ，它使得冠状动脉、颈动脉以及外周动脉的粥样硬化表现更明显 ，从而使心血管事件的发生率显著增加。

ACS的病理基础是不稳定的斑块在炎症活动中破裂导致血管腔的部分或完全阻塞。hs-CRP是机体急性炎症期的产物，长期以来 CRP被认为是一种非特异炎症标志物。近年的研究发现CRP可能还是动脉粥样硬化的病因，从多个途径直接促进动脉粥样硬化的形成和演变[9]。NE是一种分子量为30 000，由218个氨基酸组成的单链糖蛋白能降解细胞外基质，并能引起内皮细胞的分离、溶解或屏障功能破坏炎症因子可以刺激中性粒细胞大量释放NE，反之，NE又能诱导这些炎症因子的表达，形成恶性循环，从而细胞外基质过度降解，斑块不稳定，导致ACS的发生[2]。ACS合并有糖尿病的患者因慢性持续高血糖状态可引起炎症反应活动性增加，糖代谢异常可以增加氧化应激反应促进炎症水平，这可能是糖尿病加重动脉粥样硬化炎症激活程度的重要机制。有研究还证实[10]冠心病合并空腹血糖受损或糖耐量异常的患者 ，在随访期间再发缺血性心脏事件较冠心病合并正常糖耐量者更多。IFG是指糖代谢有轻度异常 ，但还不能达到诊断显性糖尿病的标准 ，是处于正常人和糖尿病之间的 “中间高血糖” 状态。研究发现冠心病合并糖代谢异常的患者中 ，只有少数是显性糖尿病患者 ，多数为糖调节受损(包括IGT及IFG)患者[6];IFG对动脉粥样硬化炎症状态的影响尚不完全清楚。本研究以 ACS 合并IFG的患者为研究对象 ，检测了其血清中NE 和hs-CRP的水平 ，结果发现 ACS 患者血清中NE 和hs-CRP的浓度 比正常冠脉患者增高，差异有统计学意义，提示急性冠脉事件与炎症因子活动性有关;在 ACS患者中进一步比较，发现合并有IFG的患者血清中NE 和hs-CRP的浓度 比未合并IFG的增高，差异有统计学意义，提示合并有IFG患者炎症反应明显增强，意味糖代谢异常进一步增加氧化应激促进炎症水平发生，增加斑块破裂的机会，同时也评价了NE 和hs-CRP的相关性，二者有明显的相关性，也进一步提示NE与斑块破裂的炎症反应有关联。上述结果提示，对于合并有空腹血糖异常的冠心病患者，特别是急性冠脉综合征的患者，高血糖状态可以激发炎症反应强度，对冠心病的危害是不能忽视。因此，这一阶段的治疗，除了加强稳定动脉粥样硬化斑块的调脂、抗凝及抑制血小板聚集外，控制空腹血糖的治疗是关键，可从改善生活方式入手，减少危险因素的出现。

【参考文献】

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4　Danenberg HD ， Szalai AJ ， Swaminat han RV ， et al . Increased thrombosis after artery injury in human C-reactive protein t rans-genic mice[J] . Circulation， 2003 ， 108(5)：512-515.

5　涂江虹，刘瑞祥，罗国胜.不同类型冠心病患者血清C-反应蛋白含量变化的临床意义[J].实用临床医药杂志， 2008,12(3)：91-93.

6　Hu DY， Pan CY， Yu JM， et al. The relationship between coronary artery disease and abnormal glucose regulation in China ： the China Heart Survey[J]. Eur Heart J,2006,27(21)：2573-2579.

7　Cleeman JT . Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection， evaluation，(and treatmentof high blood cholesterol in adults (A dults TreatmentPanel)Ⅲ[J]. JAMA,2001,285：2486-2497.

8　Anderson RE， Klerdal K， Ivert T， et al. A reeven impaired fasting blood glucose levels preoperatively associated with increased mortality after CABG surgery[J]. EurHeart J,2005,26(15)：1513-1518.

9　Danenberg HD ， Szalai AJ ， Swaminathan RV ， et al. Increased thrombosis after artery injury in human C-reactive protein transgenic mice[J]. Circulation,2003,1085：512-515.

10　Nakamura Y， Saitoh S， Takagi S， et al. Impact of Abnormal Glucose Tolerance ， Hypertension and Other Risk Factorson Coronary Artery Disease[J]. Circ J,2007,71(2)：20-25.