新诊断2型糖尿病患者血浆脂肪甘油三酯脂酶与脂代谢、胰岛素

　　【摘要】目的：探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血浆脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)水平变化与脂代谢、胰岛素抵抗(IR)的关系。方法：选取新诊断T2DM患者60例，正常对照(NC)组30例。观察其血浆ATGL、TG、HDL等相关水平的变化，并计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性(ISI)等指标。结果：(1)血浆ATGL与高密度脂蛋白(HDL)、ISI呈正相关(P<0.05);与甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、Fins(空腹胰岛素)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、呈负相关(P<0.01)。(2)多元逐步回归分析发现：HOMA-IR、ISI、HDL作为独立危险因素影响ATGL水平，HOMA-IR为影响ATGL最显著的因素。结论：血浆 ATGL 的水平表达减低，存在甘油三酯水解的异常，可能改善IR。

　　【关键词】 2型糖尿病;甘油三酯脂酶;脂代谢;胰岛素抵抗

　　Abstract：Objective：To explore the newly diagnosed type 2 diabetes (T2DM)patients with adipose triglyceride lipase(of ATGL) levels and lipid metabolism， insulin resistance(IR) in the relationship.Methods：Select 60 cases of the newly diagnosed patients with T2DM,30 cases of normal control(NC) group. Observe the changes in the plasma of ATGL，TG，HDL level， and calculate insulin resistance index (HOMA-IR)，insulin sensitivity index(ISI).Results：(1)The plasma ATGL and high-density lipoprotein(HDL)，the ISI was positively correlated(P<0.05)，and triglyceride(TG)，fasting plasma glucose(FPG)of Fins(fasting insulin)， body mass index(BMI)， insulin resistance index(HOMA-IR) was negatively correlated(P<0.01).(2)Multiple stepwise regression analysis find that： HOMA-IR， ISI，HDL was independent risk factors. ATGL level.and HOMA-IR is the most significant factors to affect ATGL.Conclusion：The level of plasma ATGL expression reduced and the exception of triglyceride hydrolysis may improve IR.

　　Key words：T2DM;ATGL;lipid metabolism;IR

　　近30年来，流行病学调查显示，我国糖尿病的患病率呈显著上升的趋势。由于生活方式和饮食结构的改变，成人肥胖和超重出现加快增长趋势[1]，脂代谢维持着机体能量的平衡，脂代谢异常会导致机体能量的失衡，进而引发肥胖和胰岛素抵抗等相关疾病。研究者表明：脂代谢异常为T2DM原发性病理生理事件，有资料显示，脂代谢紊乱早于高血糖的发生，甚至为糖代谢紊乱的主要诱发因素，且在T2DM发生发展中发挥着重要主导作用，曾提议将糖尿病改为“糖脂病”(diabetes mellipi-tus)[2～4]。脂肪组织分泌多种细胞因子、激素，在肥胖、IR及T2DM发病机制中的作用，近年来越来越受到重视。脂肪甘油三酯脂酶(adipose triglyceride lipase， ATGL)是脂肪组织中参与脂肪分解的酶，具有水解甘油三酯的作用，有研究表明它在启动脂肪细胞脂肪动员过程中起重要作用。本研究旨在探讨新诊断2型糖尿病患者ATGL水平变化及其与血脂、血糖、血浆胰岛素水平等的关系及意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　平均病程三个月的初诊T2DM患者60例，其中男33例，女27例，纳入标准为：(1)根据1999年WHO糖尿病诊断标准选择研究对象;(2)起病年龄均大于25岁;(3)并排除任何降糖药物及其他糖尿病并发症的干扰ATGL水平测定的因素。正常对照(NC)组30例为同期佳木斯大学第一附属医院体检健康者。

　　1.2 方法

　　(1 )患者隔日10h后于空腹采集静脉血10mL，离心分离血清，均分为两份，一份用于测定血糖、血脂、胰岛素等。另一份血放入不加抗凝剂的无菌离心管中，离心分离血清后放入-70 ℃冰箱保存，用于ATGL的测定。

　　(2)空腹血糖(FPG)、血脂等应用美国BECKMAN LX20型全自动生化仪测定。采用放射免疫法测定血浆胰岛素(Fins)，血浆ATGL测定采用ELISA法，试剂盒购自北京爱迪博生物科技有限公司。

　　计算BMI=体重/身高2(kg/m2)、HOMA-IR及胰岛素敏感指数(HOMA-insulin sensitivity index，HOMA-IS)。HOMA-IR=FPG×FINS/22?5，HOMA-IS=20×FINS/(FPG-3?5)。公式中FPG单位均为mmol/L， Fins单位均为mu/L。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS 17.0软件进行处理，正态分布的资料以x±s表示;ATGL非正态分布，进行自然对数转换;两组均数间的比较采用t检验;单因素采用Pearman相关性分析;指标间的关系判定采用多元线性逐步回归分析。P<0.05差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 DM组与NC组组间比较TC、LDL、Fins的差异均无统计学意义(P>0.05)，BMI、TG、HDL、FPG、IR、ISI、ATGL、HBA1C差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　2.2 ATGL与观察指标的Pearman相关性分析，ATGL与HDL、ISI水平呈正相关(P<0.05)，ATGL与FPG、BMI、HOMA-IR、TG呈负相关(P<0.01)，见表2。表1 DM组与NC组观察指标比较表2 ATGL与其他因素的Pearson相关性分析

　　3 讨论

　　ATGL是新近发现的脂肪代谢的关键酶，动物实验表明：ATGL基因缺陷的小鼠，在很多器官中都表现为中性脂肪的聚集，在鼠类中主要在白色和棕色脂肪组织表达， Villena J A等利用EST技术，从白色脂肪组织获得此蛋白cDNA，并将此酶命名为Desnutrin。心肌、骨骼肌和睾丸中也有少量表达[5,6]。其主要作用是分解甘油三酯为甘油二酯，和激素敏感脂酶(hormone-sensitive lipase， HSL) 一起被认为是调节脂肪分解的共同限速酶[7]。本研究结果显示： T2DM组ATGL水平较正常对照组明显降低，同时发现T2DM组TG较NC组亦明显升高。可以看出大多数2型糖尿病患者有不同程度的脂肪代谢紊乱，从BMI上看，大部分存在内脏肥胖。研究表明，它与游离脂肪酸的浓度、葡萄糖耐受性及胰岛素敏感性紧密相关[8]，肥胖或糖尿病时表达量下调，有动物研究表明：胰岛素能下调ATGL在3T3-L1细胞中的表达，在糖尿病-肥胖模型小鼠(ob/ob和db/db)中ATGL的表达下降了50%[9]。本研究结果显示：血浆ATGL与高密度脂蛋白(HDL)、ISI呈正相关;与甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、Fins(空腹胰岛素)、体质指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、呈负相关。一系列的研究表明，ATGL是甘油三酯特异性的水解酶，在COS-7细胞中ATGL的表达，降低了细胞内甘油三酯的储存量，在甘油三酯水解中起着最基础的作用[10]。我们的研究结果显示出，ATGL与IR呈负相关，提示其参与了胰岛素抵抗。多元逐步回归分析显示：HOMA-IR、ISI、HDL作为独立危险因素影响ATGL水平，并且HOMA-IR为影响ATGL最显著的因素。随着TG在不同组织的蓄积，可能引起机体其他的病理生理变化，如脂肪细胞因子的合成，过多脂质沉积于非脂肪组织，反而加重IR，最后引起糖代谢和脂代谢的异常[11]。综上所述：ATGL在脂代谢、糖尿病的发生发展中可能发挥着一定的作用，ATGL可以作为代谢疾病一个崭新、潜在的治疗靶基因，但ATGL的确切生理功能目前并不十分清楚， 值得进一步研究。

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