高敏C反应蛋白与2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化的关系研究

　　作者：王旭,石长英,杨文生,单东风,张金娣　　作者单位：065000 河北省廊坊市人民医院心内科

　　【关键词】 2型糖尿病;高敏C反应蛋白;脂联素;冠状动脉粥样硬化

　　糖尿病(DM)是心血管疾病的独立危险因素，同时又是冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)发病和死亡的重要原因。因此探讨DM冠状动脉病变的发病机制，寻找冠状动脉病变进程的预防和治疗对策具有重大意义。炎症在DM患者冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有一定的意义[1]。高敏C反应蛋白(hsCRP)是一种急性时相反应蛋白，是主要的炎症标志物，成为DM冠脉病变研究的热点[2]。本研究旨在希望能寻找到一种简便预测DM患者冠状动脉粥样硬化程度的实验室工具。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　2005年8月至2007年2月在我院临床诊断为2型糖尿病(T2DM)且经冠状动脉造影(CAG)确诊CHD的连续住院患者103例，其中男75例，女28例;年龄32～82岁，平均年龄(60±10)岁。

　　1.2 T2DM诊断标准

　　(1)有明确的DM病史;(2)空腹血糖≥7 mmol/L;(3)葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L;(4)正在服用降糖药物。

　　1.3 研究方法

　　患者均采用Judkins法行CAG，由2名经验丰富的介入医师应用定量冠状动脉造影分析(QCA)法评估冠状动脉狭窄的程度并采用Gensini积分系统[3]对各支血管病变程度进行定量评定，无狭窄为0分，狭窄<25%为1分，25%～49%为2分，50%～74%为4分，75%～90%为8分，91%～99%为16分，100%为32分;其中左主干狭窄×5，左前降支近及回旋支近段狭窄×2.5,前降支中段病变×1.5,右冠状动脉、前降支远段、后侧支、钝缘支病变均×1，其他部位病变均×0.5[4]，并根据患者积分值分为1组(正常对照组)0分，2 组(中度组)1分～30分，3组(重度组)31～60分，4组(极重度组)60分以上。所有患者入院空腹10 h后采集静脉血标本，并迅速离心后采集血浆保存于-70°C。应用放射免疫法，同一批次完成血浆脂联素(美国LINCO公司)、hsCRP及胰岛素血浆浓度标本的检测。血糖采用己糖激酶法测定;总胆固醇、三酰甘油送中心实验室检测(日立全自动生化分析仪)，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)应用蛋白电泳方法检测。

　　1.4 统计学分析

　　应用SPSS 15.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，各组间数据相关性比较采用Pearson相关性检验，并应用多元线性逐步回归分析探讨影响冠脉Gensini积分的因素，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 不同Gensini积分组各参数比较

　　根据冠状动脉Gensini积分分组患者中，除hsCRP和脂联素外，3组各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)。hsCRP多重比较分析结果显示2、3、4组较1组显著升高(P<0.05或<0.01)，但2、3、4组间差异无统计学意义(P>0.05)。血浆脂联素水平多重比较分析结果显示，2、3、4组较1组均显著降低(P<0.05或<0.01)，3、4组显著低于2组(P<0.01)，但3、4组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1 不同Gensini积分组的组间参数比较(略)注：与1组比较，*P<0.05，#P<0.01;与2组比较，△P

　　2.2 相关性分析

　　以hsCRP水平为因变量，与临床多项指标进行相关性比较，发现与冠状动脉Gensini积分呈正相关(r=0.454,P<0.01)，与脂联素呈负相关(r=-0.397, P<0.01)。

　　2.3 多因素分析

　　以冠状动脉Gensini积分为因变量，年龄、体质量指数、腰围、总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、胰岛素水平、LDLC、HDLC、hsCRP、脂联素等为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果在α=0.05水平，进入回归方程的因素只有hsCRP、脂联素(决定系数R2校正=0.185，0.201)，见表2。表2 冠状动脉积分影响因素的多元回归分析结果(略)

　　3 讨论

　　本研究结果显示：在T2DM患者中hsCRP水平与冠状动脉Gensini积分显著正相关(P<0.01)，其血浆浓度可能对冠脉病变程度有一定预测作用;脂联素水平与冠状动脉Gensini积分显著负相关。脂联素水平与hsCRP显著负相关(P<0.01)。

　　既往研究显示，动脉粥样硬化是由于生物化学、物理、或可能的传染过程等综合原因导致的慢性炎性过程[4]，一些包括非DM的前瞻性研究显示hsCRP是独立预测发生CHD事件的炎症反应因子，Jager等[5]研究提示在T2DM患者中CRP与心血管病病死率显著相关。从本研究结果看，血浆hsCRP水平和代表冠状动脉病变程度的Gensini积分显著相关。多重比较分析提示：中、重度CHD患者hsCRP水平显著高于轻度CHD患者，而且这种关系在血浆脂联素中也得到类似结果。但随着病变程度的逐渐加重，血浆水平呈现逐渐增高的趋势，总体来看，在DM患者中，hsCRP水平和冠状动脉病变程度存在相对的线形关系。

　　hsCRP可通过脂肪组织分泌的多种激素和细胞因子导致动脉粥样硬化的发生，研究发现，hsCRP可在血管硬化损伤处趋化单核细胞，诱导单核细胞产生组织因子，激活补体，诱导内皮细胞产生黏附因子，使内皮功能受损，加速动脉硬化进展;hsCRP也能与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，继而产生大量终末复合物，造成血管内皮损伤，hsCRP还可增加巨噬细胞对LDL颗粒的吞噬作用。一组1 045例T2DM，其中878例基线调查无心肌梗死患者，平均随访7年157例因CHD死亡，254例发生致死或非致死性CHD事件，其中hsCRP >3 mg/L者有较高的CHD死亡风险。另外一组100名经CGA证实为CHD的男性患者hsCRP 血浆浓度升高，即使经过年龄、吸烟、高血压、总胆固醇、LDLC、HDLC、三酰甘油和高半胱氨酸调整后仍显著高于对照组[6], Gensini积分可以认为是代表冠脉病变程度或斑块负荷的一个公认指标。基线血浆hsCRP浓度可以预测不同类型人群，包括健康人、DM和CHD远期心血管事件，因此，它可以相对预测患者的冠状动脉病变程度也是比较合理的。

　　目前有关DM患者容易发生动脉粥样硬化性疾病的确切病因还不完全清楚，很可能是多因素相互作用，机制复杂，但实验室及临床研究均提示血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗和低度炎性状态等是最为重要的参与因素。Hotta 等[7]报道，在T2DM患者中有CHD者比无CHD者血浆脂联素显著降低，本研究也显示血浆脂联素水平与Gensini积分明显负相关。从本研究统计分析看，血浆脂联素水平和炎症指标hsCRP水平间确实存在一定的负性相关。其机制可能与脂联素对抗肿瘤坏死因子α(TNFα)对血管细胞及脂肪组织的促炎性反应，从而调节hsCRP的生成有关[8]。虽然有很多研究均显示血浆hsCRP水平和脂联素水平呈负性相关[9]，但二者之间通过共同途径发挥作用，还是各自均通过不同路径发挥作用目前还没有定论。

　　由于这是一个横断面研究，样本量也较小，因此，我们的研究结果血浆脂联素水平对T2DM患者冠状动脉病变程度的预测作用还需要前瞻性、大样本研究的进一步确认。

　　综上所述，本研究显示：在T2DM患者中，血浆hsCRP水平与冠状动脉Gensini积分有良好的相关性，是2型糖尿患者发生冠状动脉粥样硬化以及病变发展程度的良好预测因子，并可预测CHD高危人群中心血管事件的发生。

　　【参考文献】

　　1 张慧晶.高敏C反应蛋白与冠心病的相关性.河北医药,2008,30:12201221.

　　2 杨洪庆.冠脉介入治疗对肌钙蛋白I和超敏C反应蛋白的影响.河北医药,2007,29:137.

　　3 Mark RA, Akihiro N, Anthony K, et al. Carotid intimamedia thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease. Circulation,1995,92:21272134.

　　4 Rifai N,Joubran R,Yu H,et al.Inflammatory markers in men with angiographically documented coronary heart disease clinical chemistry，1999，45:19671973.

　　5 Jager A, van Hinsbergh VW, Kostense PJ, et al. von Willebrand factor, Creactive protein, and 5year mortality in diabetic and nondiabetic subjects: the Hoorn study. Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999，19: 30713078.

　　6 Minna S,Jukka M,Markku L, et al. Highsensitivity Creactive protein and coronary heart disease mortality in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2006,29:329333.

　　7 Hotta K, Funahashi T, Arita Y, et al. Plasma concentrations of a novel, adiposespecific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000,20:15951599.

　　8 袁国跃，周丽斌，唐金凤，等.糖耐量受损和2型糖尿病患者血清C反应蛋白与胰岛素敏感指数、脂联素的关系.中华内分泌代谢杂志，2005，21：507510.

　　9 Noriyuki O,Shinji K,Tohru F, et al.Reciprocal association of Creactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue. Circulation, 2003,107:671674.